Eine Phase-1b-Studie zu Atezolizumab in Kombination mit Vemurafenib oder Vemurafenib plus Cobimetinib bei Teilnehmern mit BRAFV600-Mutation-positivem metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Dokumentation eines metastasierten oder inoperablen Melanoms im Stadium IIIc mit BRAFV600-Mutation, beurteilt durch den BRAFV600-Mutationstest. Der Ursprung des Primärtumors kann aus Haut-, Schleimhaut- oder Akralregionen stammen, jedoch nicht aus der Uvea. Teilnehmer mit einem unbekannten Primärtumor können teilnahmeberechtigt sein, wenn ein Aderhautmelanom ausgeschlossen werden kann
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
• Ausreichende hämatologische und Endorganfunktion
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ist die Einwilligung erforderlich, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu unterlassen) oder zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden, darunter mindestens eine, die während der Behandlung zu einer Versagensrate von weniger als (<) 1 Prozent (%) pro Jahr führt Zeitraum und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen sowie Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden
• Zustimmung zur obligatorischen Archivierung von Gewebe oder einer frischen Biopsie
• Zustimmung zur Sammlung von seriellen frischen Läsionsproben (erforderlich, wenn möglich, für den Eintritt in die Eskalationskohorten 4 und Erweiterungskohorten A und B und optional, wird jedoch in den Eskalationskohorten 2 und 3 sowie in der Erweiterungskohorte C empfohlen)

Ausschlusskriterien:

• Erhalt einer vorherigen systemischen Krebstherapie bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom
• Erhalt früherer immunmodulatorischer Wirkstoffe, einschließlich gezielter Therapie gegen programmierten Tod 1 oder PD-L1 oder gezielter Therapie mit zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen 4, einschließlich Ipilimumab (dieses Ausschlusskriterium gilt nicht für Teilnehmer, die in der Erweiterungskohorte A eingeschrieben sind)
• Erhalt früherer Wirkstoffe des Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Inhibitor-Signalwegs, einschließlich Mitogen-aktiviertem Proteinkinase-Inhibitor und BRAF-Kinase-Inhibitor
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Strahlentherapie weniger als oder gleich (<=) 7 Tage vor Tag 1
• Unerwünschte Ereignisse aus einer früheren Krebstherapie, die mit Ausnahme von Alopezie nicht auf Grad <= 1 abgeklungen sind
• Jede aktive Malignität (außer BRAF-mutiertem Melanom) oder eine frühere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre
• Für Teilnehmer, die in die Vemurafenib+Cobimetinib+Atezolizumab-Kohorten aufgenommen werden sollen: Anamnese oder Anzeichen einer Netzhautpathologie bei der ophthalmologischen Untersuchung, die als Risikofaktor für eine neurosensorische Netzhautablösung/zentrale seröse Chorioretinopathie, einen Netzhautvenenverschluss oder eine neovaskuläre Makuladegeneration angesehen wird
• Schwangere oder stillende Frauen
• Einnahme von Johanniskraut oder Hyperforin (starker Induktor des Enzyms Cytochrom P450 [CYP] 3A4) oder Grapefruitsaft (starker Inhibitor des Enzyms CYP3A4) innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung bis zum Ende der Behandlung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Cobimetinib oder Vemurafenib
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten