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BRAFV600変異陽性転移性黒色腫の参加者を対象とした、アテゾリズマブとベムラフェニブまたはベムラフェニブとコビメチニブの併用の第1b相試験

2020年7月20日 更新者：Genentech, Inc.

BRAFV600変異陽性転移性黒色腫患者を対象としたベムラフェニブまたはベムラフェニブとコビメチニブの併用投与によるアテゾリズマブ（抗PD-L1抗体）の安全性と薬理に関する第Ib相非盲検試験

これは、BRAFV600の参加者を対象とした、アテゾリズマブ（抗プログラムデスリガンド1 [PD-L1]抗体）とベムラフェニブまたはベムラフェニブとコビメチニブの併用の非盲検、多施設共同、第Ib相、用量漸増およびコホート拡大試験です。変異陽性の転移性黒色腫。 登録された参加者は、治験責任医師によって評価され、プロトコールに沿って臨床上の利点が得られなくなるまで治療を継続できます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

67

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90024
        • UCLA
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Health Science Center; Biomedical Research Bldg. Room 511
    • Florida
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • BRAFV600変異検査によって評価されたBRAFV600変異を伴う、転移性またはステージIIIcの切除不能な黒色腫の組織学的または細胞学的記録。 原発腫瘍の起源は皮膚、粘膜、または端部にある可能性がありますが、ブドウ膜起源ではありません。 原発腫瘍が不明の参加者でも、ブドウ膜黒色腫を除外できれば参加資格がある可能性がある
  • 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • 血液および末端臓器の適切な機能
  • RECIST v1.1 による測定可能な疾患
  • 妊娠の可能性のある女性の場合、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、治療中の失敗率が年間 1 パーセント（%）未満となる少なくとも 1 つを含む 2 つの効果的な避妊方法を使用することに同意すること治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間
  • 男性の場合は、禁欲（異性間性交を控える）または避妊をすることへの同意、および精子提供を控えることへの同意
  • 組織の保存または新鮮な生検の義務化への同意
  • 連続新鮮病変サンプルの収集への同意（可能な場合、エスカレーションコホート 4 および拡大コホート A および B へのエントリーには必須、およびオプションですが、エスカレーション コホート 2 および 3 および拡大コホート C では推奨）

除外基準:

  • 切除不能な局所進行性または転移性黒色腫に対する全身性抗がん剤治療を受けている
  • -プログラムデス-1またはPD-L1標的療法、またはイピリムマブを含む細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4標的療法を含む免疫調節薬の以前の投与を受けている（この除外基準は、拡大コホートAに登録された参加者には適用されません）
  • マイトジェン活性化プロテインキナーゼ阻害剤およびBRAFキナーゼ阻害剤を含む、以前のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ阻害剤経路薬剤の受領
  • -1日目の前28日以内に大規模な外科的処置を受けた、または研究期間中に大規模な外科的処置が必要になることが予想される
  • 1 日目の 7 日前以下 (<=) の放射線治療
  • 脱毛症を除き、グレード1以下まで回復していない、以前の抗がん剤治療による有害事象
  • 何らかの活動性悪性腫瘍（BRAF変異黒色腫以外）または過去3年以内の以前の悪性腫瘍
  • ベムラフェニブ+コビメチニブ+アテゾリズマブコホートに登録される参加者の場合：神経感覚性網膜剥離/中心性漿液性脈絡網膜症、網膜静脈閉塞症、または血管新生黄斑変性症の危険因子と考えられる眼科検査における網膜病理の病歴または証拠。
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -試験治療の開始前から治療終了までの7日以内のセントジョーンズワートまたはハイパーフォリン（強力なチトクロムP450 [CYP] 3A4酵素誘導剤）またはグレープフルーツジュース（強力なCYP3A4酵素阻害剤）の摂取
  • -チャイニーズハムスターの卵巣細胞で生成された生物医薬品またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分に対する既知の過敏症、またはコビメチニブまたはベムラフェニブの任意の成分に対する既知の過敏症
  • 研究およびフォローアップ手順に従うことができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1 (C1): Ate+Vem - 慣らし運転なし
参加者は、各サイクルで21日間、アテゾリズマブ（Ate）1200ミリグラム（mg）を3週間ごと（q3w）にベムラフェニブ（Vem）720mgを1日2回（BID）投与され、その後7日間治療を中止します（28日サイクル）。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回が発生するまで継続されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3週ごとまたは2週ごとに投与されます。
他の名前：
  • RO5541267
  • テセントリク
  • MPDL3280A、改変抗 PD-L1 抗体
薬：ベムラフェニブ
経口反復用量（群/コホートに応じて）
他の名前：
  • ゼルボラフ
  • RO5185426
実験的：コホート 2 (C2): Ate+Vem (56 日間の慣らし運転)
導入期間 (56 日間): 参加者は、1 日目から 49 日目までベムラフェニブ 960 mg を BID 経口投与され、50 日目から 56 日目までベムラフェニブ 720 mg を BID 経口投与されます。 併用治療期間：参加者は、固定用量のアテゾリズマブ 1200 mg を q3w で静脈内（IV）投与され、ベムラフェニブ 720 mg 経口 BID と併用して 21 日サイクルで投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3週ごとまたは2週ごとに投与されます。
他の名前：
  • RO5541267
  • テセントリク
  • MPDL3280A、改変抗 PD-L1 抗体
薬：ベムラフェニブ
経口反復用量（群/コホートに応じて）
他の名前：
  • ゼルボラフ
  • RO5185426
実験的：コホート 3 (C3): Ate+Vem (28 日間の慣らし運転)
導入期間 (28 日間): 参加者は、ベムラフェニブ 960 mg を BID で 21 日間経口投与され、その後、ベムラフェニブ 720 mg を BID で 7 日間経口投与されます。 併用治療期間：参加者は、固定用量のアテゾリズマブ 1200 mg IV q3w とベムラフェニブ 720 mg 経口 BID を 21 日サイクルで組み合わせて投与されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3週ごとまたは2週ごとに投与されます。
他の名前：
  • RO5541267
  • テセントリク
  • MPDL3280A、改変抗 PD-L1 抗体
薬：ベムラフェニブ
経口反復用量（群/コホートに応じて）
他の名前：
  • ゼルボラフ
  • RO5185426
実験的：コホート 4 (C4): Ate+Vem+Cob (28 日間の慣らし運転)
導入期間 (28 日間): 参加者は、ベムラフェニブ 960 mg を BID で 21 日間経口投与され、その後、ベムラフェニブ 720 mg を BID で 7 日間経口投与され、コビメチニブ (Cob) 60 mg IV を 1 日 1 回、21 日間投与 / 7 日間休薬します。スケジュール（21/7）。 併用治療期間：参加者は、固定用量のアテゾリズマブ 800 mg IV を 2 週間ごと（q2w）、ベムラフェニブ 720 mg 経口 BID およびコビメチニブ 60 mg を 1 日 1 回、21/7 28 日サイクルで経口投与します。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3週ごとまたは2週ごとに投与されます。
他の名前：
  • RO5541267
  • テセントリク
  • MPDL3280A、改変抗 PD-L1 抗体
薬：ベムラフェニブ
経口反復用量（群/コホートに応じて）
他の名前：
  • ゼルボラフ
  • RO5185426
薬：コビメチニブ
経口反復投与量
他の名前：
  • コテリック
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
実験的：ECA: Ate+Vem+Cob (必須生検 PD)
拡大コホートA（ECA）：チェックポイント阻害剤による事前治療を受けた後に疾患進行（PD）を経験した約10人の参加者が登録され、アテゾリズマブ＋（＋）ベムラフェニブ＋コビメチニブで治療される。 このコホートに登録されているすべての参加者には、アクセス可能な病変の連続生検組織サンプルの収集が必須となります。 投与量はコホート 1 ～ 4 の結果に基づいて決定されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3週ごとまたは2週ごとに投与されます。
他の名前：
  • RO5541267
  • テセントリク
  • MPDL3280A、改変抗 PD-L1 抗体
薬：ベムラフェニブ
経口反復用量（群/コホートに応じて）
他の名前：
  • ゼルボラフ
  • RO5185426
薬：コビメチニブ
経口反復投与量
他の名前：
  • コテリック
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
実験的：ECB: Ate+Vem+Cob (必須生検)
拡大コホート B (ECB): 約 20 人の参加者が登録され、アテゾリズマブ + ベムラフェニブ + コビメチニブで治療されます。 アクセス可能な病変の連続生検組織サンプルの収集は、すべての参加者に必須となります。 投与量はコホート 1 ～ 4 の結果に基づいて決定されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3週ごとまたは2週ごとに投与されます。
他の名前：
  • RO5541267
  • テセントリク
  • MPDL3280A、改変抗 PD-L1 抗体
薬：ベムラフェニブ
経口反復用量（群/コホートに応じて）
他の名前：
  • ゼルボラフ
  • RO5185426
薬：コビメチニブ
経口反復投与量
他の名前：
  • コテリック
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
実験的：ECC: Ate+Vem+Cob (必須の生検なし)
拡大コホートC（ECC）：事前のチェックポイント阻害剤治療を受けた後に疾患の進行を経験した約10人の参加者が登録され、アテゾリズマブ+ベムラフェニブ+コビメチニブで治療されます。 連続生検組織サンプルの収集は、このコホートに登録されているすべての参加者にとってオプションです。 投与量はコホート 1 ～ 4 の結果に基づいて決定されます。
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、3週ごとまたは2週ごとに投与されます。
他の名前：
  • RO5541267
  • テセントリク
  • MPDL3280A、改変抗 PD-L1 抗体
薬：ベムラフェニブ
経口反復用量（群/コホートに応じて）
他の名前：
  • ゼルボラフ
  • RO5185426
薬：コビメチニブ
経口反復投与量
他の名前：
  • コテリック
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
用量制限毒性のある参加者の割合
時間枠：アテゾリズマブの初回投与後 21 日（コホート 4 の場合は 28 日）
アテゾリズマブの初回投与後 21 日（コホート 4 の場合は 28 日）
有害事象のある参加者の割合
時間枠：ベースラインは最大約 6 年
ベースラインは最大約 6 年

二次結果の測定

結果測定
時間枠
アテゾリズマブの濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル（C）1、2の1日目（D）の投与前（0時間）、投与後30分。 C1のD15、D8に前投与。 C3、4、5、7、8のD1に前投与、その後8サイクルごと、治療来院終了後90日後まで（最長約6年）（サイクル=28日）
サイクル（C）1、2の1日目（D）の投与前（0時間）、投与後30分。 C1のD15、D8に前投与。 C3、4、5、7、8のD1に前投与、その後8サイクルごと、治療来院終了後90日後まで（最長約6年）（サイクル=28日）
アテゾリズマブの最大血清濃度
時間枠：サイクル（C）1、2の1日目（D）の投与前（0時間）、投与後30分。 C1のD15、D8に前投与。 C3、4、5、7、8のD1に前投与、その後8サイクルごと、治療来院終了後90日後まで（最長約6年）（サイクル=28日）
サイクル（C）1、2の1日目（D）の投与前（0時間）、投与後30分。 C1のD15、D8に前投与。 C3、4、5、7、8のD1に前投与、その後8サイクルごと、治療来院終了後90日後まで（最長約6年）（サイクル=28日）
ベムラフェニブの最大血漿濃度
時間枠：慣らし期間：D1、8、および22の投与前（0時間）、D22の投与後3時間。併用治療期間：C1のD1の投与前（0時間）およびC2のD1の投与後2、3時間（サイクル＝28日）
慣らし期間：D1、8、および22の投与前（0時間）、D22の投与後3時間。併用治療期間：C1のD1の投与前（0時間）およびC2のD1の投与後2、3時間（サイクル＝28日）
ベムラフェニブの最小観察血漿トラフ濃度 (Cmin)
時間枠：慣らし期間：D1、8、および22の投与前（0時間）。併用治療期間：C1および2のD1の投与前（0時間）（サイクル＝28日）
慣らし期間：D1、8、および22の投与前（0時間）。併用治療期間：C1および2のD1の投与前（0時間）（サイクル＝28日）
コビメチニブの最大血漿濃度
時間枠：慣らし期間：D1、8、および22の投与前（0時間）。併用治療期間：C1のD1および15日およびC2のD15の投与前（0時間）、サイクル1のD15の投与後3時間（サイクル＝28日）
慣らし期間：D1、8、および22の投与前（0時間）。併用治療期間：C1のD1および15日およびC2のD15の投与前（0時間）、サイクル1のD15の投与後3時間（サイクル＝28日）
コビメチニブのCmin
時間枠：慣らし期間：D1、8、および22の投与前（0時間）。併用治療期間：C1のD1と15日、C2のD15に投与前（0時間）（サイクル＝28日）
慣らし期間：D1、8、および22の投与前（0時間）。併用治療期間：C1のD1と15日、C2のD15に投与前（0時間）（サイクル＝28日）
固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 (v1.1) に従った、全体的な奏効が最も優れた参加者の割合
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
RECIST v1.1に基づく客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
免疫関連反応基準（irRC）に従って客観的反応を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
RECIST v1.1 に基づく客観的応答の期間
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
IrRC に基づく客観的対応の期間
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
RECIST v1.1 による無進行生存率
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
IrRC による無増悪生存期間
時間枠：疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
疾患の進行または死亡のいずれか早い方までのベースライン（ベースラインで、最初の24週間は併用治療期間の6週間ごと、その後は最大約6年間まで9週間ごとに評価）
全生存期間
時間枠：死亡までのベースラインは最長6年
死亡までのベースラインは最長6年
アテゾリズマブの平均用量
時間枠：約12ヶ月
約12ヶ月
アテゾリズマブの総サイクル数
時間枠：約12ヶ月
約12ヶ月
抗アテゾリズマブ抗体を有する参加者の割合
時間枠：D1 (慣らし期間) の投与前 (0 時間)、C2、3、4、8 の D1 の投与前 (0 時間)、その後 8 サイクルごと、治療来院終了後 90 日後まで (最長約 6 年) (周期=28日)
D1 (慣らし期間) の投与前 (0 時間)、C2、3、4、8 の D1 の投与前 (0 時間)、その後 8 サイクルごと、治療来院終了後 90 日後まで (最長約 6 年) (周期=28日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年8月13日

一次修了 (実際)

2020年3月25日

研究の完了 (実際)

2020年3月25日

試験登録日

最初に提出

2012年8月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月1日

最初の投稿 (見積もり)

2012年8月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月20日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GP28384
  • 2012-002738-35 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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