Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b atezolizumabu v kombinaci s vemurafenibem nebo vemurafenibem plus kobimetinib u účastníků s metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAFV600

20. července 2020 aktualizováno: Genentech, Inc.

Fáze Ib, otevřená studie bezpečnosti a farmakologie atezolizumabu (protilátka proti PD-L1) podávaného v kombinaci s vemurafenibem nebo vemurafenibem plus kobimetinib u pacientů s metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAFV600

Jedná se o otevřenou, multicentrickou studii fáze Ib s eskalací dávky a rozšířením kohorty atezolizumabu (protilátka proti ligandu programované smrti 1 [PD-L1]) v kombinaci s vemurafenibem nebo vemurafenibem plus kobimetinibem u účastníků s BRAFV600- mutačně pozitivní metastatický melanom. Zařazení účastníci mohou pokračovat v léčbě, dokud již nepociťují klinický přínos, jak to zhodnotil zkoušející a v souladu s protokolem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Health Science Center; Biomedical Research Bldg. Room 511
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická nebo cytologická dokumentace metastatického melanomu nebo neresekovatelného melanomu stadia IIIc s mutací BRAFV600, jak bylo hodnoceno testem mutace BRAFV600. Původ primárního nádoru může být kožní, slizniční nebo akrální, ale ne uveálního původu. Účastníci s neznámým primárním nádorem mohou být způsobilí, pokud lze vyloučit uveální melanom
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
  • Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • U žen ve fertilním věku souhlas se setrváním v abstinenci (zdržení se heterosexuálního styku) nebo s použitím dvou účinných forem antikoncepce, včetně alespoň jedné, která vede k míře selhání nižší než (<) 1 procento (%) za rok během léčby období a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • U mužů souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo používání antikoncepčních opatření a souhlas s nedarováním spermatu
  • Souhlas s povinnou archivací tkáně nebo čerstvou biopsií
  • Souhlas s odběrem sériových čerstvých vzorků lézí (vyžadováno, je-li to možné, pro vstup do kohorty eskalace 4 a kohorty expanze A a B a volitelné, ale podporováno v kohortách eskalace 2 a 3 a expanzní kohortě C)

Kritéria vyloučení:

  • Příjem předchozí systémové protinádorové léčby neresekovatelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastazujícího melanomu
  • Příjem předchozích imunomodulačních látek, včetně programované smrti-1 nebo cílené terapie PD-L1 nebo cílené terapie s cytotoxickými T-lymfocyty spojeného s antigenem 4 včetně ipilimumabu (toto vylučovací kritérium se nevztahuje na účastníky zařazené do expanzní kohorty A)
  • Příjem dřívějších mitogenem aktivovaných inhibitorů proteinkinázy včetně inhibitorů mitogenem aktivovaných proteinkináz a inhibitorů BRAF kinázy
  • Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Radioterapie menší nebo rovna (<=) 7 dní před 1. dnem
  • Nežádoucí příhody z předchozí protinádorové léčby, které neustoupily do stupně <= 1 s výjimkou alopecie
  • Jakákoli aktivní malignita (jiná než BRAF-mutovaný melanom) nebo předchozí malignita během posledních 3 let
  • Pro účastníky, kteří mají být zařazeni do kohort vemurafenib+cobimetinib+atezolizumab: anamnéza nebo důkaz retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor pro neurosenzorické odchlípení sítnice/centrální serózní chorioretinopatii, okluzi retinální žíly nebo neovaskulární makulární degeneraci
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Příjem třezalky nebo hyperforinu (silný induktor enzymu cytochromu P450 [CYP] 3A4) nebo grapefruitové šťávy (silný inhibitor enzymu CYP3A4) během 7 dnů před zahájením studijní léčby do konce léčby
  • Známá hypersenzitivita na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu nebo známá hypersenzitivita na kteroukoli složku kobimetinibu nebo vemurafenibu
  • Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 (C1): Ate+Vem – Bez záběhu
Účastníci budou dostávat atezolizumab (Ate) 1200 miligramů (mg) každé 3 týdny (q3w) spolu s vemurafenibem (Vem) 720 mg dvakrát denně (BID) po dobu 21 dnů v každém cyklu, po kterých bude následovat 7 dní bez léčby (28denní cyklus). Léčba bude pokračovat, dokud nedojde k progresi onemocnění, nepřijatelné toxicitě nebo odvolání souhlasu.
Atezolizumab bude podáván q3w nebo q2w.
Ostatní jména:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, upravená anti-PD-L1 protilátka
Perorální opakovaná dávka, v závislosti na paži/kohortě
Ostatní jména:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Experimentální: Kohorta 2 (C2): Ate+Vem (56denní běh)
Zaváděcí období (56 dní): účastníci dostanou vemurafenib 960 mg perorálně BID od 1. do 49. dne a vemurafenib 720 mg perorálně BID od 50. do 56. dne. Období kombinované léčby: Účastníci budou dostávat fixní dávku atezolizumabu 1200 mg intravenózně (IV) q3w v kombinaci s vemurafenibem 720 mg perorálně BID ve 21denním cyklu.
Atezolizumab bude podáván q3w nebo q2w.
Ostatní jména:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, upravená anti-PD-L1 protilátka
Perorální opakovaná dávka, v závislosti na paži/kohortě
Ostatní jména:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Experimentální: Kohorta 3 (C3): Ate+Vem (28denní záběh)
Zaváděcí období (28 dní): účastníci dostanou vemurafenib 960 mg perorálně BID po dobu 21 dní, poté vemurafenib 720 mg perorálně BID po dobu 7 dní. Období kombinované léčby: Účastníci budou dostávat fixní dávku atezolizumabu 1200 mg IV q3w v kombinaci s vemurafenibem 720 mg perorálně BID ve 21denním cyklu.
Atezolizumab bude podáván q3w nebo q2w.
Ostatní jména:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, upravená anti-PD-L1 protilátka
Perorální opakovaná dávka, v závislosti na paži/kohortě
Ostatní jména:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Experimentální: Kohorta 4 (C4): Ate+Vem+Cob (28denní záběh)
Zaváděcí období (28 dní): účastníci dostanou vemurafenib 960 mg perorálně BID po dobu 21 dní, poté vemurafenib 720 mg perorálně BID po dobu 7 dní v kombinaci s kobimetinibem (Cob) 60 mg IV jednou denně, 21 dní na/7 dní pauza rozvrh (21.7.). Období kombinované léčby: Účastníci budou dostávat fixní dávku atezolizumabu 800 mg IV každé 2 týdny (q2w) v kombinaci s vemurafenibem 720 mg perorálně BID a kobimetinibem 60 mg perorálně jednou denně 21/7 ve 28denním cyklu.
Atezolizumab bude podáván q3w nebo q2w.
Ostatní jména:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, upravená anti-PD-L1 protilátka
Perorální opakovaná dávka, v závislosti na paži/kohortě
Ostatní jména:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Perorální opakovaná dávka
Ostatní jména:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
Experimentální: ECA: Ate+Vem+Cob (povinná biopsie PD)
Expanzní kohorta A (ECA): Přibližně 10 účastníků, u kterých došlo po předchozí léčbě inhibitorem kontrolního bodu k progresi onemocnění (PD), bude zařazeno a bude léčeno atezolizumabem plus (+) vemurafenib + cobimetinib. Sériové odběry vzorků tkáně z biopsie přístupných lézí budou povinné pro všechny účastníky zařazené do této kohorty. O dávkách se rozhodne na základě výsledků kohort 1-4.
Atezolizumab bude podáván q3w nebo q2w.
Ostatní jména:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, upravená anti-PD-L1 protilátka
Perorální opakovaná dávka, v závislosti na paži/kohortě
Ostatní jména:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Perorální opakovaná dávka
Ostatní jména:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
Experimentální: ECB: Ate+Vem+Cob (povinná biopsie)
Expanzní kohorta B (ECB): Bude zapsáno přibližně 20 účastníků, kteří budou léčeni atezolizumabem + vemurafenibem + cobimetinibem. Sériové odběry bioptických vzorků tkáně přístupných lézí budou povinné pro všechny účastníky. O dávkách se rozhodne na základě výsledků kohort 1-4.
Atezolizumab bude podáván q3w nebo q2w.
Ostatní jména:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, upravená anti-PD-L1 protilátka
Perorální opakovaná dávka, v závislosti na paži/kohortě
Ostatní jména:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Perorální opakovaná dávka
Ostatní jména:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
Experimentální: ECC: Ate+Vem+Cob (žádná povinná biopsie)
Expanzní kohorta C (ECC): Přibližně 10 účastníků, u kterých došlo po předchozí léčbě inhibitorem kontrolního bodu k progresi onemocnění, bude zařazeno a bude léčeno atezolizumabem + vemurafenibem + cobimetinibem. Sériové odběry vzorků tkáně biopsie budou volitelné pro všechny účastníky zařazené do této kohorty. O dávkách se rozhodne na základě výsledků kohort 1-4.
Atezolizumab bude podáván q3w nebo q2w.
Ostatní jména:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, upravená anti-PD-L1 protilátka
Perorální opakovaná dávka, v závislosti na paži/kohortě
Ostatní jména:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Perorální opakovaná dávka
Ostatní jména:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 21 dní (nebo 28 dní pro kohortu 4) po prvním podání atezolizumabu
21 dní (nebo 28 dní pro kohortu 4) po prvním podání atezolizumabu
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Základní stav až do přibližně 6 let
Základní stav až do přibližně 6 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) atezolizumabu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 30 minut po dávce v den (D) 1 cyklů (C) 1, 2; předdávkovat v D15, D8 C1; předdávkování v D1 z C3, 4, 5, 7, 8, každých 8 cyklů poté až do 90 dnů po ukončení návštěvy léčby (až přibližně 6 let) (cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 30 minut po dávce v den (D) 1 cyklů (C) 1, 2; předdávkovat v D15, D8 C1; předdávkování v D1 z C3, 4, 5, 7, 8, každých 8 cyklů poté až do 90 dnů po ukončení návštěvy léčby (až přibližně 6 let) (cyklus = 28 dní)
Maximální sérová koncentrace atezolizumabu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 30 minut po dávce v den (D) 1 cyklů (C) 1, 2; předdávkovat v D15, D8 C1; předdávkování v D1 z C3, 4, 5, 7, 8, každých 8 cyklů poté až do 90 dnů po ukončení návštěvy léčby (až přibližně 6 let) (cyklus = 28 dní)
Před dávkou (0 hodin), 30 minut po dávce v den (D) 1 cyklů (C) 1, 2; předdávkovat v D15, D8 C1; předdávkování v D1 z C3, 4, 5, 7, 8, každých 8 cyklů poté až do 90 dnů po ukončení návštěvy léčby (až přibližně 6 let) (cyklus = 28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace vemurafenibu
Časové okno: Zaváděcí období: před dávkou (0 hodin) v D1, 8 a 22, 3 hodiny po dávce v D22; období kombinované léčby: před dávkou (0 hodin) v D1 C1 a 2, 3 hodiny po dávce v D1 C2 (cyklus = 28 dní)
Zaváděcí období: před dávkou (0 hodin) v D1, 8 a 22, 3 hodiny po dávce v D22; období kombinované léčby: před dávkou (0 hodin) v D1 C1 a 2, 3 hodiny po dávce v D1 C2 (cyklus = 28 dní)
Minimální pozorovaná plazmatická minimální koncentrace (Cmin) vemurafenibu
Časové okno: Doba záběhu: před dávkou (0 hodin) v D1, 8 a 22; období kombinované léčby: před dávkou (0 hodin) v D1 C1 a 2 (cyklus = 28 dní)
Doba záběhu: před dávkou (0 hodin) v D1, 8 a 22; období kombinované léčby: před dávkou (0 hodin) v D1 C1 a 2 (cyklus = 28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace kobimetinibu
Časové okno: Doba záběhu: před dávkou (0 hodin) v D1, 8 a 22; období kombinované léčby: před dávkou (0 hodin) v D1 a 15 C1 a D15 C2, 3 hodiny po dávce v D15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Doba záběhu: před dávkou (0 hodin) v D1, 8 a 22; období kombinované léčby: před dávkou (0 hodin) v D1 a 15 C1 a D15 C2, 3 hodiny po dávce v D15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Cmin kobimetinibu
Časové okno: Doba záběhu: před dávkou (0 hodin) v D1, 8 a 22; období kombinované léčby: před dávkou (0 hodin) v D1 a 15 C1 a D15 C2 (cyklus = 28 dní)
Doba záběhu: před dávkou (0 hodin) v D1, 8 a 22; období kombinované léčby: před dávkou (0 hodin) v D1 a 15 C1 a D15 C2 (cyklus = 28 dní)
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (v1.1)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Procento účastníků s objektivní odpovědí podle RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Procento účastníků s objektivní odpovědí podle kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Doba trvání objektivní odezvy podle RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Doba trvání objektivní odezvy Podle irRC
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Přežití bez progrese podle RECIST v1.1
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Přežití bez progrese Podle irRC
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (hodnoceno na začátku, každých 6 týdnů období kombinované léčby po dobu prvních 24 týdnů a poté každých 9 týdnů až do přibližně 6 let)
Celková doba přežití
Časové okno: Základní linie až do smrti do 6 let
Základní linie až do smrti do 6 let
Průměrná dávka atezolizumabu
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Přibližně 12 měsíců
Celkový počet cyklů atezolizumabu
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Přibližně 12 měsíců
Procento účastníků s anti-atezolizumabovými protilátkami
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v D1 (období záběhu), předdávkování (0 hodin) v D1 C2, 3, 4, 8, poté každých 8 cyklů až do 90 dnů po ukončení léčebné návštěvy (až přibližně 6 let) (Cyklus = 28 dní)
Předdávkování (0 hodin) v D1 (období záběhu), předdávkování (0 hodin) v D1 C2, 3, 4, 8, poté každých 8 cyklů až do 90 dnů po ukončení léčebné návštěvy (až přibližně 6 let) (Cyklus = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

25. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

3. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní melanom

Klinické studie na Atezolizumab

Předplatit