Az atezolizumab vemurafenibbel vagy vemurafenib plusz kobimetinibbel kombinációban történő 1b. fázisú vizsgálata BRAFV600-mutáció-pozitív metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A metasztatikus vagy IIIc stádiumú nem reszekálható melanoma szövettani vagy citológiai dokumentálása BRAFV600 mutációval, a BRAFV600 mutációs teszttel értékelve. Az elsődleges daganat eredete lehet bőr, nyálkahártya vagy akrális, de nem uveális eredetű. Az ismeretlen primer tumorral rendelkező résztvevők jogosultak lehetnek, ha az uvealis melanoma kizárható
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1
• Megfelelő hematológiai és végszervi működés
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
• Fogamzóképes nők esetében vállalják, hogy absztinensek maradnak (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy két hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak, beleértve legalább az egyiket, amely a kezelés alatt évi (<) 1 százaléknál (%) kevesebb sikertelenséget eredményez. időszakban és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően
• Férfiak esetében egyetértés abban, hogy tartózkodnak absztinenstől (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a sperma adományozásától
• Egyetértés a kötelező archív szövethez vagy friss biopsziához
• Megállapodás a friss lézióminták sorozatos gyűjtéséhez (szükséges, ha lehetséges, a 4. eszkalációs kohorszba és az A és B bővítési kohorszba való belépéshez, és nem kötelező, de javasolt a 2. és 3. eszkalációs kohorszban és a C kiterjesztési kohorszban)

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szisztémás rákellenes kezelés átvétele nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus melanoma esetén
• Korábbi immunmoduláló szerek átvétele, beleértve a programozott halál-1 vagy PD-L1 célzott terápiát vagy citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén 4 célzott terápiát, beleértve az ipilimumabot (ez a kizárási feltétel nem vonatkozik az A bővítési kohorszba beiratkozott résztvevőkre)
• Korábbi mitogén-aktivált protein-kináz-inhibitorok átvétele, beleértve a mitogén-aktivált protein-kináz-gátlót és a BRAF-kináz-inhibitort
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
• Sugárterápia kevesebb, mint (<=) 7 nappal az 1. nap előtt
• A korábbi rákellenes kezelésből származó nemkívánatos események, amelyek nem szűntek meg <= 1-es fokozatra, kivéve az alopeciát
• Bármilyen aktív rosszindulatú daganat (a BRAF-mutáns melanoma kivételével) vagy korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben
• A vemurafenib+kobimetinib+atezolizumab kohorszba bevonandó résztvevők esetében: a kórelőzményben vagy a szemészeti vizsgálat során a retina patológiájára utaló bizonyíték, amely a neuroszenzoros retinaleválás/centrális savós chorioretinopathia, a retina véna elzáródása vagy a neovaszkuláris makuladegeneráció kockázati tényezője.
• Terhes vagy szoptató nők
• orbáncfű vagy hiperforin (erős citokróm P450 [CYP] 3A4 enziminduktor) vagy grapefruitlé (erős CYP3A4 enzim inhibitor) bevitele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül a kezelés végéig
• Ismert túlérzékenység a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelődő biogyógyszerekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben, vagy ismert túlérzékenység a kobimetinib vagy a vemurafenib bármely összetevőjével szemben
• Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat