Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1b-studie av Atezolizumab i kombinasjon med Vemurafenib eller Vemurafenib Plus Cobimetinib hos deltakere med BRAFV600-mutasjonspositivt metastatisk melanom

20. juli 2020 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase Ib, åpen studie av sikkerheten og farmakologien til Atezolizumab (Anti PD-L1 antistoff) administrert i kombinasjon med Vemurafenib eller Vemurafenib Plus Cobimetinib hos pasienter med BRAFV600-mutasjonspositivt metastatisk melanom

Dette er en åpen, multisenter, fase Ib, dose-eskalering og kohort-ekspansjonsstudie av atezolizumab (anti-programmert dødsligand 1 [PD-L1] antistoff) i kombinasjon med vemurafenib eller vemurafenib pluss cobimetinib hos deltakere med BRAFV600- mutasjonspositivt metastatisk melanom. Registrerte deltakere kan fortsette behandlingen inntil de ikke lenger opplever klinisk fordel som vurdert av etterforskeren og i samsvar med protokollen.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90024
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Health Science Center; Biomedical Research Bldg. Room 511
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av metastatisk eller ikke-opererbart melanom i stadium IIIc, med BRAFV600-mutasjon vurdert ved BRAFV600-mutasjonstest. Opprinnelsen til den primære svulsten kan være av hud, slimhinner eller akrale steder, men ikke av uveal opprinnelse. Deltakere som har en ukjent primærtumor kan være kvalifisert hvis uveal melanom kan utelukkes
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1
  • For kvinner i fertil alder, avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke to effektive former for prevensjonsmetoder, inkludert minst én som resulterer i en sviktrate på mindre enn (<) 1 prosent (%) per år under behandlingen periode og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • For menn, avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd
  • Enighet om obligatorisk arkivvev eller fersk biopsi
  • Enighet om innsamling av serielle ferske lesjonsprøver (påkrevd, hvis mulig, for å gå inn i eskaleringskohorter 4 og utvidelseskohorter A og B og valgfri, men oppmuntret i eskaleringskohorter 2 og 3 og utvidelseskohorter C)

Ekskluderingskriterier:

  • Mottak av tidligere systemisk anti-kreftbehandling for uoperabelt, lokalt avansert eller metastatisk melanom
  • Mottak av tidligere immunmodulerende midler, inkludert programmert død-1 eller PD-L1 målrettet terapi eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 målrettet terapi inkludert ipilimumab (dette eksklusjonskriteriet gjelder ikke for deltakere som er registrert i utvidelseskohort A)
  • Mottak av tidligere mitogenaktiverte proteinkinasehemmermidler inkludert mitogenaktivert proteinkinasehemmer og BRAF-kinasehemmer
  • Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
  • Strålebehandling mindre enn eller lik (<=) 7 dager før dag 1
  • Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad <= 1 bortsett fra alopecia
  • Enhver aktiv malignitet (annet enn BRAF-mutert melanom) eller en tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene
  • For deltakere som skal registreres i vemurafenib+cobimetinib+ atezolizumab-kohortene: historie med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk netthinneavløsning/sentral serøs korioretinopati, retinal veneokklusjon eller neovaskulær makuladegenerasjon
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Inntak av johannesurt eller hyperforin (potent cytokrom P450 [CYP] 3A4 enzyminduktor) eller grapefruktjuice (potent CYP3A4 enzymhemmer) innen 7 dager før start av studiebehandling til slutten av behandlingen
  • Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske legemidler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen eller kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av cobimetinib eller vemurafenib
  • Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (C1): Ate+Vem - Ingen innkjøring
Deltakerne vil motta atezolizumab (Ate) 1200 milligram (mg) hver 3. uke (q3w) sammen med vemurafenib (Vem) 720 mg to ganger daglig (BID) i 21 dager i hver syklus etterfulgt av 7 dagers behandlingsfri (28-dagers syklus). Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke inntreffer.
Atezolizumab vil bli administrert q3w eller q2w.
Andre navn:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstruert anti-PD-L1-antistoff
Peroral repeterende dose, avhengig av arm/kohort
Andre navn:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Eksperimentell: Kohort 2 (C2): Ate+Vem (56 dagers innkjøring)
Innkjøringsperiode (56 dager): Deltakerne vil motta vemurafenib 960 mg oralt 2D fra dag 1 til 49 og vemurafenib 720 mg oralt 2D fra dag 50 til 56. Kombinasjonsbehandlingsperiode: Deltakerne vil få fast dose atezolizumab 1200 mg intravenøs (IV) q3w i kombinasjon med vemurafenib 720 mg oralt to ganger daglig i 21 dagers syklus.
Atezolizumab vil bli administrert q3w eller q2w.
Andre navn:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstruert anti-PD-L1-antistoff
Peroral repeterende dose, avhengig av arm/kohort
Andre navn:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Eksperimentell: Kohort 3 (C3): Ate+Vem (28 dagers innkjøring)
Innkjøringsperiode (28 dager): Deltakerne vil få vemurafenib 960 mg oralt 2D i 21 dager, deretter vemurafenib 720 mg oralt 2D i 7 dager. Kombinasjonsbehandlingsperiode: Deltakerne vil få fast dose atezolizumab 1200 mg IV q3w i kombinasjon med vemurafenib 720 mg oralt to ganger daglig i 21 dagers syklus.
Atezolizumab vil bli administrert q3w eller q2w.
Andre navn:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstruert anti-PD-L1-antistoff
Peroral repeterende dose, avhengig av arm/kohort
Andre navn:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Eksperimentell: Kohort 4 (C4): Ate+Vem+Cob (28 dagers innkjøring)
Innkjøringsperiode (28 dager): Deltakerne vil få vemurafenib 960 mg oralt to ganger daglig i 21 dager, deretter vemurafenib 720 mg oralt to ganger daglig i 7 dager i kombinasjon med cobimetinib (Cob) 60 mg IV én gang daglig, 21 dager på/7 dager fri. timeplan (21/7). Kombinasjonsbehandlingsperiode: Deltakerne vil få fast dose atezolizumab 800 mg IV hver 2. uke (q2w) i kombinasjon med vemurafenib 720 mg oralt to ganger daglig og cobimetinib 60 mg oralt én gang daglig 21/7 i 28 dagers syklus.
Atezolizumab vil bli administrert q3w eller q2w.
Andre navn:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstruert anti-PD-L1-antistoff
Peroral repeterende dose, avhengig av arm/kohort
Andre navn:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Peroral gjentatt dose
Andre navn:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
Eksperimentell: ECA: Ate+Vem+Cob (obligatorisk biopsi PD)
Ekspansjonskohort A (ECA): Omtrent 10 deltakere som opplevde sykdomsprogresjon (PD) etter å ha mottatt tidligere sjekkpunkthemmerbehandling vil bli registrert og behandlet med atezolizumab pluss (+) vemurafenib + cobimetinib. Seriell biopsi vevsprøvesamlinger av tilgjengelige lesjoner vil være obligatorisk for alle deltakere som er registrert i denne kohorten. Dosene vil bli bestemt basert på resultatene fra kohorter 1-4.
Atezolizumab vil bli administrert q3w eller q2w.
Andre navn:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstruert anti-PD-L1-antistoff
Peroral repeterende dose, avhengig av arm/kohort
Andre navn:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Peroral gjentatt dose
Andre navn:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
Eksperimentell: ECB: Ate+Vem+Cob (obligatorisk biopsi)
Ekspansjonskohort B (ECB): Omtrent 20 deltakere vil bli registrert og behandlet med atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib. Seriell biopsi vevsprøvesamlinger av tilgjengelige lesjoner vil være obligatorisk for alle deltakere. Dosene vil bli bestemt basert på resultatene fra kohorter 1-4.
Atezolizumab vil bli administrert q3w eller q2w.
Andre navn:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstruert anti-PD-L1-antistoff
Peroral repeterende dose, avhengig av arm/kohort
Andre navn:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Peroral gjentatt dose
Andre navn:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
Eksperimentell: ECC: Ate+Vem+Cob (ingen obligatorisk biopsi)
Ekspansjonskohort C (ECC): Omtrent 10 deltakere som opplevde sykdomsprogresjon etter å ha mottatt tidligere sjekkpunkthemmerbehandling vil bli registrert og behandlet med atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib. Seriell biopsi vevsprøvesamlinger vil være valgfrie for alle deltakere som er registrert i denne kohorten. Dosene vil bli bestemt basert på resultatene fra kohorter 1-4.
Atezolizumab vil bli administrert q3w eller q2w.
Andre navn:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstruert anti-PD-L1-antistoff
Peroral repeterende dose, avhengig av arm/kohort
Andre navn:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Peroral gjentatt dose
Andre navn:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 21 dager (eller 28 dager for kohort 4) etter første administrasjon av atezolizumab
21 dager (eller 28 dager for kohort 4) etter første administrasjon av atezolizumab
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil ca. 6 år
Baseline opptil ca. 6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) av Atezolizumab
Tidsramme: Fordose (0 timer), 30 minutter etter dose på dag (D) 1 av sykluser (C) 1, 2; forhåndsdosering på D15, D8 av Cl; forhåndsdosering på D1 av C3, 4, 5, 7, 8, hver 8. syklus deretter opptil 90 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (opptil ca. 6 år) (Syklus=28 dager)
Fordose (0 timer), 30 minutter etter dose på dag (D) 1 av sykluser (C) 1, 2; forhåndsdosering på D15, D8 av Cl; forhåndsdosering på D1 av C3, 4, 5, 7, 8, hver 8. syklus deretter opptil 90 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (opptil ca. 6 år) (Syklus=28 dager)
Maksimal serumkonsentrasjon av atezolizumab
Tidsramme: Fordose (0 timer), 30 minutter etter dose på dag (D) 1 av sykluser (C) 1, 2; forhåndsdosering på D15, D8 av Cl; forhåndsdosering på D1 av C3, 4, 5, 7, 8, hver 8. syklus deretter opptil 90 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (opptil ca. 6 år) (Syklus=28 dager)
Fordose (0 timer), 30 minutter etter dose på dag (D) 1 av sykluser (C) 1, 2; forhåndsdosering på D15, D8 av Cl; forhåndsdosering på D1 av C3, 4, 5, 7, 8, hver 8. syklus deretter opptil 90 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (opptil ca. 6 år) (Syklus=28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon av Vemurafenib
Tidsramme: Innkjøringsperiode: førdose (0 timer) på D1, 8 og 22, 3 timer etter dose på D22; kombinasjonsbehandlingsperiode: førdose (0 timer) på D1 av C1 og 2, 3 timer etter dose på D1 av C2 (syklus = 28 dager)
Innkjøringsperiode: førdose (0 timer) på D1, 8 og 22, 3 timer etter dose på D22; kombinasjonsbehandlingsperiode: førdose (0 timer) på D1 av C1 og 2, 3 timer etter dose på D1 av C2 (syklus = 28 dager)
Minimum observert plasmabunnkonsentrasjon (Cmin) av Vemurafenib
Tidsramme: Innkjøringsperiode: forhåndsdosering (0 timer) på D1, 8 og 22; kombinasjonsbehandlingsperiode: forhåndsdosering (0 timer) på D1 av C1 og 2 (syklus = 28 dager)
Innkjøringsperiode: forhåndsdosering (0 timer) på D1, 8 og 22; kombinasjonsbehandlingsperiode: forhåndsdosering (0 timer) på D1 av C1 og 2 (syklus = 28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon av Cobimetinib
Tidsramme: Innkjøringsperiode: forhåndsdosering (0 timer) på D1, 8 og 22; kombinasjonsbehandlingsperiode: førdose (0 timer) på D1 og 15 av C1 og D15 av C2, 3 timer etter dose på D15 av syklus 1 (syklus = 28 dager)
Innkjøringsperiode: forhåndsdosering (0 timer) på D1, 8 og 22; kombinasjonsbehandlingsperiode: førdose (0 timer) på D1 og 15 av C1 og D15 av C2, 3 timer etter dose på D15 av syklus 1 (syklus = 28 dager)
Cmin av Cobimetinib
Tidsramme: Innkjøringsperiode: forhåndsdosering (0 timer) på D1, 8 og 22; kombinasjonsbehandlingsperiode: forhåndsdosering (0 timer) på D1 og 15 av C1 og D15 av C2 (syklus = 28 dager)
Innkjøringsperiode: forhåndsdosering (0 timer) på D1, 8 og 22; kombinasjonsbehandlingsperiode: forhåndsdosering (0 timer) på D1 og 15 av C1 og D15 av C2 (syklus = 28 dager)
Prosentandel av deltakere med best samlet respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 (v1.1)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Varighet av objektiv respons i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Varighet av objektiv respons i henhold til irRC
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Progresjonsfri overlevelse i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Progresjonsfri overlevelse I følge irRC
Tidsramme: Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Baseline frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (vurdert ved baseline, hver 6. uke med kombinasjonsbehandlingsperiode de første 24 ukene og deretter hver 9. uke opptil ca. 6 år)
Samlet overlevelsesvarighet
Tidsramme: Baseline til død inntil 6 år
Baseline til død inntil 6 år
Gjennomsnittlig Atezolizumab-dose
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
Omtrent 12 måneder
Totalt antall Atezolizumab-sykluser
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
Omtrent 12 måneder
Prosentandel av deltakere med anti-atezolizumab-antistoffer
Tidsramme: Fordosering (0 time) på D1 (innkjøringsperiode), førdosering (0 time) på D1 av C2, 3, 4, 8, hver 8. syklus deretter opptil 90 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (opptil ca. 6 år) (Syklus=28 dager)
Fordosering (0 time) på D1 (innkjøringsperiode), førdosering (0 time) på D1 av C2, 3, 4, 8, hver 8. syklus deretter opptil 90 dager etter avsluttet behandlingsbesøk (opptil ca. 6 år) (Syklus=28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

25. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. august 2012

Først lagt ut (Anslag)

3. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet melanom

Kliniske studier på Atezolizumab

Abonnere