Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 1b-studie af Atezolizumab i kombination med Vemurafenib eller Vemurafenib Plus Cobimetinib hos deltagere med BRAFV600-mutationspositivt metastatisk melanom

20. juli 2020 opdateret af: Genentech, Inc.

En fase Ib, åben-label undersøgelse af sikkerheden og farmakologien af ​​Atezolizumab (Anti PD-L1 antistof) administreret i kombination med Vemurafenib eller Vemurafenib Plus Cobimetinib hos patienter med BRAFV600-mutationspositivt metastatisk melanom

Dette er et åbent, multicenter, fase Ib, dosis-eskalering og kohorte-udvidelsesundersøgelse af atezolizumab (anti-programmeret dødsligand 1 [PD-L1] antistof) i kombination med vemurafenib eller vemurafenib plus cobimetinib hos deltagere med BRAFV600- mutationspositivt metastatisk melanom. Tilmeldte deltagere kan fortsætte behandlingen, indtil de ikke længere oplever klinisk fordel som vurderet af investigator og i overensstemmelse med protokollen.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Health Science Center; Biomedical Research Bldg. Room 511
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumentation af metastatisk eller trin IIIc ikke-operabelt melanom med BRAFV600-mutation vurderet ved BRAFV600-mutationstest. Oprindelsen af ​​den primære tumor kan være af hud-, slimhinde- eller acrale lokaliteter, men ikke af uveal oprindelse. Deltagere med en ukendt primær tumor kan være berettiget, hvis uveal melanom kan udelukkes
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
  • For kvinder i den fødedygtige alder, enighed om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge to effektive former for prævention, herunder mindst én, der resulterer i en fejlrate på mindre end (<) 1 procent (%) om året under behandlingen periode og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • For mænd, aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd
  • Aftale om obligatorisk arkivvæv eller frisk biopsi
  • Aftale om indsamling af serielle friske læsionsprøver (kræves, hvis det er muligt, for at komme ind i eskaleringskohorter 4 og udvidelseskohorter A & B og valgfri, men tilskyndes i eskaleringskohorter 2 & 3 og udvidelseskohorte C)

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af forudgående systemisk anti-cancerbehandling for uoperabelt, lokalt fremskredent eller metastatisk melanom
  • Modtagelse af tidligere immunmodulerende midler, inklusive programmeret død-1 eller PD-L1 målrettet terapi eller cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 målrettet terapi inklusive ipilimumab (dette eksklusionskriterium gælder ikke for deltagere, der er tilmeldt udvidelseskohorte A)
  • Modtagelse af tidligere mitogenaktiverede proteinkinasehæmmere pathway-midler, herunder mitogenaktiveret proteinkinasehæmmer og BRAF-kinaseinhibitor
  • Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Strålebehandling mindre end eller lig med (<=) 7 dage før dag 1
  • Uønskede hændelser fra tidligere anti-cancerbehandling, der ikke er gået over til grad <= 1 bortset fra alopeci
  • Enhver aktiv malignitet (bortset fra BRAF-muteret melanom) eller en tidligere malignitet inden for de seneste 3 år
  • For deltagere, der skal optages i vemurafenib+cobimetinib+ atezolizumab-kohorterne: anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der anses for en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning/central serøs chorioretinopati, retinal veneokklusion eller neovaskulær makuladegeneration
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Indtagelse af perikon eller hyperforin (potent cytochrom P450 [CYP] 3A4 enzyminducer) eller grapefrugtjuice (potent CYP3A4 enzymhæmmer) inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til afslutningen af ​​behandlingen
  • Kendt overfølsomhed over for biofarmaceutika produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen eller kendt overfølsomhed over for enhver komponent af cobimetinib eller vemurafenib
  • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 (C1): Ate+Vem - Ingen indkøring
Deltagerne vil modtage atezolizumab (Ate) 1200 milligram (mg) hver 3. uge (q3w) sammen med vemurafenib (Vem) 720 mg to gange dagligt (BID) i 21 dage i hver cyklus efterfulgt af 7 dages behandlingsfri (28-dages cyklus). Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke forekommer.
Atezolizumab vil blive administreret q3w eller q2w.
Andre navne:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Oral gentagen dosis, afhængig af arm/kohorte
Andre navne:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Eksperimentel: Kohorte 2 (C2): Ate+Vem (56 dages indkøring)
Indkøringsperiode (56 dage): Deltagerne vil modtage vemurafenib 960 mg oralt BID fra dag 1 til 49 og vemurafenib 720 mg oralt BID fra dag 50 til 56. Kombinationsbehandlingsperiode: Deltagerne vil modtage en fast dosis af atezolizumab 1200 mg intravenøs (IV) q3w i kombination med vemurafenib 720 mg oralt BID i 21 dages cyklus.
Atezolizumab vil blive administreret q3w eller q2w.
Andre navne:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Oral gentagen dosis, afhængig af arm/kohorte
Andre navne:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Eksperimentel: Kohorte 3 (C3): Ate+Vem (28 dages indkøring)
Indkøringsperiode (28 dage): Deltagerne vil modtage vemurafenib 960 mg oralt BID i 21 dage, derefter vemurafenib 720 mg oralt BID i 7 dage. Kombinationsbehandlingsperiode: Deltagerne vil modtage en fast dosis af atezolizumab 1200 mg IV q3w i kombination med vemurafenib 720 mg oralt BID i 21 dages cyklus.
Atezolizumab vil blive administreret q3w eller q2w.
Andre navne:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Oral gentagen dosis, afhængig af arm/kohorte
Andre navne:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Eksperimentel: Kohorte 4 (C4): Ate+Vem+Cob (28 dages indkøring)
Indkøringsperiode (28 dage): Deltagerne vil modtage vemurafenib 960 mg oralt to gange dagligt i 21 dage, derefter vemurafenib 720 mg oralt to gange dagligt i 7 dage i kombination med cobimetinib (Cob) 60 mg IV én gang dagligt, 21 dage on/7 dage fri skema (21/7). Kombinationsbehandlingsperiode: Deltagerne vil modtage en fast dosis atezolizumab 800 mg IV hver 2. uge (q2w) i kombination med vemurafenib 720 mg oralt to gange dagligt og cobimetinib 60 mg oralt én gang dagligt 21/7 i 28 dages cyklus.
Atezolizumab vil blive administreret q3w eller q2w.
Andre navne:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Oral gentagen dosis, afhængig af arm/kohorte
Andre navne:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Oral gentagen dosis
Andre navne:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
Eksperimentel: ECA: Ate+Vem+Cob (obligatorisk biopsi PD)
Ekspansionskohorte A (ECA): Ca. 10 deltagere, der oplevede sygdomsprogression (PD) efter at have modtaget forudgående checkpoint-hæmmerbehandling, vil blive indskrevet og behandlet med atezolizumab plus (+) vemurafenib + cobimetinib. Seriel biopsivævsprøvesamling af tilgængelige læsioner vil være obligatorisk for alle deltagere, der er tilmeldt denne kohorte. Doserne vil blive besluttet ud fra resultaterne af kohorter 1-4.
Atezolizumab vil blive administreret q3w eller q2w.
Andre navne:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Oral gentagen dosis, afhængig af arm/kohorte
Andre navne:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Oral gentagen dosis
Andre navne:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
Eksperimentel: ECB: Ate+Vem+Cob (obligatorisk biopsi)
Ekspansionskohorte B (ECB): Ca. 20 deltagere vil blive tilmeldt og behandlet med atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib. Seriel biopsivævsprøvesamling af tilgængelige læsioner vil være obligatorisk for alle deltagere. Doserne vil blive besluttet ud fra resultaterne af kohorter 1-4.
Atezolizumab vil blive administreret q3w eller q2w.
Andre navne:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Oral gentagen dosis, afhængig af arm/kohorte
Andre navne:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Oral gentagen dosis
Andre navne:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518
Eksperimentel: ECC: Ate+Vem+Cob (ingen obligatorisk biopsi)
Ekspansionskohorte C (ECC): Ca. 10 deltagere, som oplevede sygdomsprogression efter at have modtaget forudgående checkpoint-hæmmerbehandling, vil blive indskrevet og behandlet med atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib. Seriel biopsivævsprøvesamling vil være valgfri for alle deltagere, der er tilmeldt denne kohorte. Doserne vil blive besluttet ud fra resultaterne af kohorter 1-4.
Atezolizumab vil blive administreret q3w eller q2w.
Andre navne:
  • RO5541267
  • TECENTRIQ
  • MPDL3280A, et konstrueret anti-PD-L1 antistof
Oral gentagen dosis, afhængig af arm/kohorte
Andre navne:
  • Zelboraf
  • RO5185426
Oral gentagen dosis
Andre navne:
  • Cotellic
  • RO5514041
  • GDC-0973
  • XL518

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 21 dage (eller 28 dage for kohorte 4) efter den første administration af atezolizumab
21 dage (eller 28 dage for kohorte 4) efter den første administration af atezolizumab
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Baseline op til cirka 6 år
Baseline op til cirka 6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) af Atezolizumab
Tidsramme: Fordosis (0 timer), 30 minutter efter dosis på dag (D) 1 i cyklus (C) 1, 2; foruddosis på D15, D8 af Cl; foruddosis på D1 af C3, 4, 5, 7, 8, hver 8. cyklus derefter op til 90 dage efter afsluttet behandlingsbesøg (op til ca. 6 år) (cyklus=28 dage)
Fordosis (0 timer), 30 minutter efter dosis på dag (D) 1 i cyklus (C) 1, 2; foruddosis på D15, D8 af Cl; foruddosis på D1 af C3, 4, 5, 7, 8, hver 8. cyklus derefter op til 90 dage efter afsluttet behandlingsbesøg (op til ca. 6 år) (cyklus=28 dage)
Maksimal serumkoncentration af atezolizumab
Tidsramme: Fordosis (0 timer), 30 minutter efter dosis på dag (D) 1 i cyklus (C) 1, 2; foruddosis på D15, D8 af Cl; foruddosis på D1 af C3, 4, 5, 7, 8, hver 8. cyklus derefter op til 90 dage efter afsluttet behandlingsbesøg (op til ca. 6 år) (cyklus=28 dage)
Fordosis (0 timer), 30 minutter efter dosis på dag (D) 1 i cyklus (C) 1, 2; foruddosis på D15, D8 af Cl; foruddosis på D1 af C3, 4, 5, 7, 8, hver 8. cyklus derefter op til 90 dage efter afsluttet behandlingsbesøg (op til ca. 6 år) (cyklus=28 dage)
Maksimal plasmakoncentration af Vemurafenib
Tidsramme: Indkøringsperiode: førdosis (0 timer) på D1, 8 og 22, 3 timer efter dosis på D22; kombinationsbehandlingsperiode: førdosis (0 timer) på D1 af C1 og 2, 3 timer efter dosis på D1 af C2 (cyklus = 28 dage)
Indkøringsperiode: førdosis (0 timer) på D1, 8 og 22, 3 timer efter dosis på D22; kombinationsbehandlingsperiode: førdosis (0 timer) på D1 af C1 og 2, 3 timer efter dosis på D1 af C2 (cyklus = 28 dage)
Minimum observeret plasmabundkoncentration (Cmin) af Vemurafenib
Tidsramme: Indkøringsperiode: foruddosis (0 time) på D1, 8 og 22; kombinationsbehandlingsperiode: foruddosis (0 time) på D1 af C1 og 2 (cyklus = 28 dage)
Indkøringsperiode: foruddosis (0 time) på D1, 8 og 22; kombinationsbehandlingsperiode: foruddosis (0 time) på D1 af C1 og 2 (cyklus = 28 dage)
Maksimal plasmakoncentration af Cobimetinib
Tidsramme: Indkøringsperiode: foruddosis (0 time) på D1, 8 og 22; kombinationsbehandlingsperiode: førdosis (0 timer) på D1 og 15 af C1 og D15 af C2, 3 timer efter dosis på D15 i cyklus 1 (cyklus = 28 dage)
Indkøringsperiode: foruddosis (0 time) på D1, 8 og 22; kombinationsbehandlingsperiode: førdosis (0 timer) på D1 og 15 af C1 og D15 af C2, 3 timer efter dosis på D15 i cyklus 1 (cyklus = 28 dage)
Cmin af Cobimetinib
Tidsramme: Indkøringsperiode: foruddosis (0 time) på D1, 8 og 22; kombinationsbehandlingsperiode: foruddosis (0 time) på D1 og 15 af C1 og D15 af C2 (cyklus = 28 dage)
Indkøringsperiode: foruddosis (0 time) på D1, 8 og 22; kombinationsbehandlingsperiode: foruddosis (0 time) på D1 og 15 af C1 og D15 af C2 (cyklus = 28 dage)
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 (v1.1)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Procentdel af deltagere med objektiv respons ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Procentdel af deltagere med objektiv respons ifølge immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Varighed af objektiv respons ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Varighed af objektiv respons ifølge irRC
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Progressionsfri overlevelse ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Progressionsfri overlevelse Ifølge irRC
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Baseline indtil sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (vurderet ved baseline, hver 6. uges kombinationsbehandlingsperiode i de første 24 uger og derefter hver 9. uge op til ca. 6 år)
Samlet overlevelsesvarighed
Tidsramme: Baseline indtil død op til 6 år
Baseline indtil død op til 6 år
Gennemsnitlig dosis af Atezolizumab
Tidsramme: Cirka 12 måneder
Cirka 12 måneder
Samlet antal Atezolizumab-cyklusser
Tidsramme: Cirka 12 måneder
Cirka 12 måneder
Procentdel af deltagere med anti-atezolizumab-antistoffer
Tidsramme: Fordosering (0 time) på D1 (indkøringsperiode), foruddosis (0 time) på D1 af C2, 3, 4, 8, hver 8. cyklus derefter op til 90 dage efter afslutning af behandlingsbesøg (op til ca. 6 år) (Cyklus=28 dage)
Fordosering (0 time) på D1 (indkøringsperiode), foruddosis (0 time) på D1 af C2, 3, 4, 8, hver 8. cyklus derefter op til 90 dage efter afslutning af behandlingsbesøg (op til ca. 6 år) (Cyklus=28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

25. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2012

Først opslået (Skøn)

3. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Abonner