Een fase 1b-studie van atezolizumab in combinatie met vemurafenib of vemurafenib plus cobimetinib bij deelnemers met BRAFV600-mutatie positief gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische documentatie van gemetastaseerd of stadium IIIc inoperabel melanoom, met BRAFV600-mutatie zoals beoordeeld met de BRAFV600-mutatietest. De oorsprong van de primaire tumor kan van huid-, slijmvlies- of acrale locaties zijn, maar niet van uveale oorsprong. Deelnemers met een onbekende primaire tumor komen mogelijk in aanmerking als oogmelanoom kan worden uitgesloten
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, overeenkomst om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken, waaronder ten minste één die resulteert in een faalpercentage van minder dan (<) 1 procent (%) per jaar tijdens de behandeling periode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voor mannen, akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma
• Akkoord met verplicht archiefweefsel of verse biopsie
• Instemming met het verzamelen van seriële verse laesiemonsters (vereist, indien haalbaar, voor opname in escalatiecohorten 4 en uitbreidingscohorten A en B en optioneel, maar aangemoedigd in escalatiecohorten 2 en 3 en uitbreidingscohort C)

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van eerdere systemische antikankertherapie voor inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom
• Ontvangst van eerdere immunomodulerende middelen, inclusief geprogrammeerde death-1 of PD-L1 gerichte therapie of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen 4 gerichte therapie inclusief ipilimumab (dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing op deelnemers die zijn ingeschreven in uitbreidingscohort A)
• Ontvangst van eerdere door mitogeen geactiveerde proteïnekinaseremmerroutemiddelen, waaronder door mitogeen geactiveerde proteïnekinaseremmer en BRAF-kinaseremmer
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Radiotherapie minder dan of gelijk aan (<=) 7 dagen voorafgaand aan Dag 1
• Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad <= 1 behalve alopecia
• Elke actieve maligniteit (anders dan BRAF-gemuteerd melanoom) of een eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar
• Voor deelnemers die worden ingeschreven in de vemurafenib+cobimetinib+ atezolizumab-cohorten: geschiedenis van of bewijs van retinale pathologie bij oftalmologisch onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische netvliesloslating/centrale sereuze chorioretinopathie, retinale veneuze occlusie of neovasculaire maculaire degeneratie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Inname van sint-janskruid of hyperforine (krachtige cytochroom P450 [CYP] 3A4-enzyminductor) of pompelmoessap (krachtige CYP3A4-enzymremmer) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling
• Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de atezolizumab-formulering of bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van cobimetinib of vemurafenib
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven