En fas 1b-studie av atezolizumab i kombination med Vemurafenib eller Vemurafenib Plus Cobimetinib hos deltagare med BRAFV600-mutationspositivt metastaserande melanom
20 juli 2020 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En öppen fas Ib-studie av säkerheten och farmakologin för Atezolizumab (Anti PD-L1-antikropp) administrerad i kombination med Vemurafenib eller Vemurafenib Plus Cobimetinib hos patienter med BRAFV600-mutationspositivt metastaserande melanom
Detta är en öppen, multicenter, fas Ib, dosökning och kohortexpansionsstudie av atezolizumab (anti-programmerad dödsligand 1 [PD-L1] antikropp) i kombination med vemurafenib eller vemurafenib plus cobimetinib hos deltagare med BRAFV600- mutationspositivt metastaserande melanom.
Inskrivna deltagare kan fortsätta behandlingen tills de inte längre upplever klinisk nytta enligt bedömningen av utredaren och i linje med protokollet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
67
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
- UCLA
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Health Science Center; Biomedical Research Bldg. Room 511
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Can Ins
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk dokumentation av metastaserande eller icke-opererbart melanom i stadium IIIc, med BRAFV600-mutation, utvärderad med BRAFV600-mutationstest. Ursprunget för den primära tumören kan vara av hud-, slemhinne- eller akrala lägen men inte av uvealt ursprung. Deltagare som har en okänd primärtumör kan vara berättigade om uvealt melanom kan uteslutas
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1
- Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
- Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
- För kvinnor i fertil ålder, överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda två effektiva former av preventivmedel inklusive minst en som resulterar i en misslyckandefrekvens på mindre än (<) 1 procent (%) per år under behandlingen period och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- För män, överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier
- Överenskommelse om obligatorisk arkivvävnad eller färsk biopsi
- Överenskommelse om insamling av seriella färska lesionsprover (krävs, om möjligt, för inträde i Escalation Cohorts 4 och Expansion Cohorts A & B och valfritt, men uppmuntras i Escalation Cohorts 2 & 3 och Expansion Cohort C)
Exklusions kriterier:
- Mottagande av tidigare systemisk anti-cancerbehandling för icke-opererbart, lokalt avancerat eller metastaserande melanom
- Mottagande av tidigare immunmodulerande medel, inklusive programmerad död-1 eller PD-L1 riktad terapi eller cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen 4 riktad terapi inklusive ipilimumab (detta uteslutningskriterium gäller inte för deltagare som är inskrivna i Expansion Cohort A)
- Mottagande av tidigare mitogenaktiverade proteinkinashämmare, inklusive mitogenaktiverade proteinkinashämmare och BRAF-kinashämmare
- Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
- Strålbehandling mindre än eller lika med (<=) 7 dagar före dag 1
- Biverkningar från tidigare anti-cancerbehandling som inte har försvunnit till grad <= 1 förutom alopeci
- Alla aktiva maligniteter (andra än BRAF-muterat melanom) eller en tidigare malignitet under de senaste 3 åren
- För deltagare som ska skrivas in i vemurafenib+cobimetinib+ atezolizumab-kohorterna: historia av eller tecken på retinal patologi vid oftalmologisk undersökning som anses vara en riskfaktor för neurosensorisk näthinneavlossning/central serös korioretinopati, retinal venocklusion eller neovaskulär makuladegeneration
- Gravida eller ammande kvinnor
- Intag av johannesört eller hyperforin (potent cytokrom P450 [CYP] 3A4 enzyminducerare) eller grapefruktjuice (potent CYP3A4 enzymhämmare) inom 7 dagar före start av studiebehandling till slutet av behandlingen
- Känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster eller någon komponent i atezolizumabformuleringen eller känd överkänslighet mot någon komponent av cobimetinib eller vemurafenib
- Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 (C1): Ate+Vem - Ingen inkörning
Deltagarna kommer att få atezolizumab (Ate) 1200 milligram (mg) var tredje vecka (q3w) tillsammans med vemurafenib (Vem) 720 mg två gånger dagligen (BID) i 21 dagar i varje cykel följt av 7 dagars ledig behandling (28-dagars cykel).
Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke inträffar.
|
Atezolizumab kommer att administreras q3w eller q2w.
Andra namn:
Oral upprepad dos, beroende på arm/kohort
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2 (C2): Ate+Vem (56 dagars inkörning)
Inkörningsperiod (56 dagar): deltagarna kommer att få vemurafenib 960 mg oralt två gånger dagligen från dag 1 till 49 och vemurafenib 720 mg oralt två gånger dagligen från dag 50 till 56.
Kombinationsbehandlingsperiod: Deltagarna kommer att få en fast dos av atezolizumab 1200 mg intravenöst (IV) q3w i kombination med vemurafenib 720 mg oralt två gånger dagligen i 21 dagars cykel.
|
Atezolizumab kommer att administreras q3w eller q2w.
Andra namn:
Oral upprepad dos, beroende på arm/kohort
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3 (C3): Ate+Vem (28 dagars inkörning)
Inkörningsperiod (28 dagar): deltagarna kommer att få vemurafenib 960 mg oralt två gånger dagligen i 21 dagar, sedan vemurafenib 720 mg oralt två gånger dagligen i 7 dagar.
Kombinationsbehandlingsperiod: Deltagarna kommer att få en fast dos av atezolizumab 1200 mg IV q3w i kombination med vemurafenib 720 mg oralt två gånger dagligen i 21 dagars cykel.
|
Atezolizumab kommer att administreras q3w eller q2w.
Andra namn:
Oral upprepad dos, beroende på arm/kohort
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 4 (C4): Ate+Vem+Cob (28 dagars inkörning)
Inkörningsperiod (28 dagar): deltagarna kommer att få vemurafenib 960 mg oralt två gånger dagligen i 21 dagar, sedan vemurafenib 720 mg oralt två gånger dagligen i 7 dagar i kombination med cobimetinib (Cob) 60 mg IV en gång dagligen, 21 dagar på/7 dagar ledigt schema (21/7).
Kombinationsbehandlingsperiod: Deltagarna kommer att få fast dos av atezolizumab 800 mg IV varannan vecka (q2w) i kombination med vemurafenib 720 mg oralt två gånger dagligen och cobimetinib 60 mg oralt en gång dagligen 21/7 i 28 dagars cykel.
|
Atezolizumab kommer att administreras q3w eller q2w.
Andra namn:
Oral upprepad dos, beroende på arm/kohort
Andra namn:
Oral upprepad dos
Andra namn:
|
|
Experimentell: ECA: Ate+Vem+Cob (obligatorisk biopsi PD)
Expansion Cohort A (ECA): Cirka 10 deltagare som upplevde sjukdomsprogression (PD) efter att ha fått tidigare checkpoint-inhibitorbehandling kommer att inkluderas och behandlas med atezolizumab plus (+) vemurafenib + cobimetinib.
Seriella biopsivävnadsprovsamlingar av tillgängliga lesioner kommer att vara obligatoriska för alla deltagare som är inskrivna i denna kohort.
Doserna kommer att bestämmas utifrån resultaten från kohorter 1-4.
|
Atezolizumab kommer att administreras q3w eller q2w.
Andra namn:
Oral upprepad dos, beroende på arm/kohort
Andra namn:
Oral upprepad dos
Andra namn:
|
|
Experimentell: ECB: Ate+Vem+Cob (obligatorisk biopsi)
Expansion Cohort B (ECB): Cirka 20 deltagare kommer att registreras och behandlas med atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib.
Seriella biopsivävnadsprovsamlingar av tillgängliga lesioner kommer att vara obligatoriska för alla deltagare.
Doserna kommer att bestämmas utifrån resultaten från kohorter 1-4.
|
Atezolizumab kommer att administreras q3w eller q2w.
Andra namn:
Oral upprepad dos, beroende på arm/kohort
Andra namn:
Oral upprepad dos
Andra namn:
|
|
Experimentell: ECC: Ate+Vem+Cob (ingen obligatorisk biopsi)
Expansion Cohort C (ECC): Cirka 10 deltagare som upplevde sjukdomsprogression efter att ha fått tidigare checkpoint-inhibitorbehandling kommer att inkluderas och behandlas med atezolizumab + vemurafenib + cobimetinib.
Seriella biopsivävnadsprovsamlingar kommer att vara valfria för alla deltagare som är inskrivna i denna kohort.
Doserna kommer att bestämmas utifrån resultaten från kohorter 1-4.
|
Atezolizumab kommer att administreras q3w eller q2w.
Andra namn:
Oral upprepad dos, beroende på arm/kohort
Andra namn:
Oral upprepad dos
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 21 dagar (eller 28 dagar för kohort 4) efter den första administreringen av atezolizumab
|
21 dagar (eller 28 dagar för kohort 4) efter den första administreringen av atezolizumab
|
|
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till cirka 6 år
|
Baslinje upp till cirka 6 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för Atezolizumab
Tidsram: Fördos (0 timmar), 30 minuter efter dosering på dag (D) 1 av cyklerna (C) 1, 2; fördos på D15, D8 av Cl; fördosering på D1 av C3, 4, 5, 7, 8, var 8:e cykel därefter upp till 90 dagar efter avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 6 år) (Cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timmar), 30 minuter efter dosering på dag (D) 1 av cyklerna (C) 1, 2; fördos på D15, D8 av Cl; fördosering på D1 av C3, 4, 5, 7, 8, var 8:e cykel därefter upp till 90 dagar efter avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 6 år) (Cykel=28 dagar)
|
|
Maximal serumkoncentration av atezolizumab
Tidsram: Fördos (0 timmar), 30 minuter efter dosering på dag (D) 1 av cyklerna (C) 1, 2; fördos på D15, D8 av Cl; fördosering på D1 av C3, 4, 5, 7, 8, var 8:e cykel därefter upp till 90 dagar efter avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 6 år) (Cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timmar), 30 minuter efter dosering på dag (D) 1 av cyklerna (C) 1, 2; fördos på D15, D8 av Cl; fördosering på D1 av C3, 4, 5, 7, 8, var 8:e cykel därefter upp till 90 dagar efter avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 6 år) (Cykel=28 dagar)
|
|
Maximal plasmakoncentration av Vemurafenib
Tidsram: Inkörningsperiod: före dosering (0 timmar) på D1, 8 och 22, 3 timmar efter dosering på D22; kombinationsbehandlingsperiod: fördos (0 timmar) på D1 av C1 och 2, 3 timmar efter dosering på D1 av C2 (cykel = 28 dagar)
|
Inkörningsperiod: före dosering (0 timmar) på D1, 8 och 22, 3 timmar efter dosering på D22; kombinationsbehandlingsperiod: fördos (0 timmar) på D1 av C1 och 2, 3 timmar efter dosering på D1 av C2 (cykel = 28 dagar)
|
|
Minsta observerade plasmadalkoncentration (Cmin) av Vemurafenib
Tidsram: Inkörningsperiod: fördos (0 timmar) på D1, 8 och 22; kombinationsbehandlingsperiod: fördos (0 timme) på D1 av C1 och 2 (cykel = 28 dagar)
|
Inkörningsperiod: fördos (0 timmar) på D1, 8 och 22; kombinationsbehandlingsperiod: fördos (0 timme) på D1 av C1 och 2 (cykel = 28 dagar)
|
|
Maximal plasmakoncentration av Cobimetinib
Tidsram: Inkörningsperiod: fördos (0 timmar) på D1, 8 och 22; kombinationsbehandlingsperiod: fördos (0 timmar) på D1 och 15 av C1 och D15 av C2, 3 timmar efter dosering på D15 av cykel 1 (cykel = 28 dagar)
|
Inkörningsperiod: fördos (0 timmar) på D1, 8 och 22; kombinationsbehandlingsperiod: fördos (0 timmar) på D1 och 15 av C1 och D15 av C2, 3 timmar efter dosering på D15 av cykel 1 (cykel = 28 dagar)
|
|
Cmin av Cobimetinib
Tidsram: Inkörningsperiod: fördos (0 timmar) på D1, 8 och 22; kombinationsbehandlingsperiod: fördos (0 timmar) på D1 och 15 av C1 och D15 av C2 (cykel = 28 dagar)
|
Inkörningsperiod: fördos (0 timmar) på D1, 8 och 22; kombinationsbehandlingsperiod: fördos (0 timmar) på D1 och 15 av C1 och D15 av C2 (cykel = 28 dagar)
|
|
Andel deltagare med bästa övergripande svar enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1 (v1.1)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
|
Andel deltagare med objektiv respons enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
|
Andel deltagare med objektiv respons enligt immunrelaterade svarskriterier (irRC)
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
|
Varaktighet för objektiv respons enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
|
Varaktighet för objektiv respons enligt irRC
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
|
Progressionsfri överlevnad enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
|
Progressionsfri överlevnad Enligt irRC
Tidsram: Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
Baslinje fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (bedömt vid baslinjen, var 6:e veckas kombinationsbehandlingsperiod under de första 24 veckorna och sedan var 9:e vecka upp till cirka 6 år)
|
|
Total överlevnadslängd
Tidsram: Baslinje fram till döden upp till 6 år
|
Baslinje fram till döden upp till 6 år
|
|
Genomsnittlig dos av Atezolizumab
Tidsram: Cirka 12 månader
|
Cirka 12 månader
|
|
Totalt antal Atezolizumab-cykler
Tidsram: Cirka 12 månader
|
Cirka 12 månader
|
|
Andel deltagare med anti-atezolizumab-antikroppar
Tidsram: Fördos (0 timme) på D1 (inkörningsperiod), fördos (0 timme) på D1 av C2, 3, 4, 8, var 8:e cykel därefter upp till 90 dagar efter avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 6 år) (Cykel=28 dagar)
|
Fördos (0 timme) på D1 (inkörningsperiod), fördos (0 timme) på D1 av C2, 3, 4, 8, var 8:e cykel därefter upp till 90 dagar efter avslutat behandlingsbesök (upp till cirka 6 år) (Cykel=28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ackerman A, Klein O, McDermott DF, Wang W, Ibrahim N, Lawrence DP, Gunturi A, Flaherty KT, Hodi FS, Kefford R, Menzies AM, Atkins MB, Long GV, Sullivan RJ. Outcomes of patients with metastatic melanoma treated with immunotherapy prior to or after BRAF inhibitors. Cancer. 2014 Jun 1;120(11):1695-701. doi: 10.1002/cncr.28620. Epub 2014 Feb 27.
- Sullivan RJ, Hamid O, Gonzalez R, Infante JR, Patel MR, Hodi FS, Lewis KD, Tawbi HA, Hernandez G, Wongchenko MJ, Chang Y, Roberts L, Ballinger M, Yan Y, Cha E, Hwu P. Atezolizumab plus cobimetinib and vemurafenib in BRAF-mutated melanoma patients. Nat Med. 2019 Jun;25(6):929-935. doi: 10.1038/s41591-019-0474-7. Epub 2019 Jun 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 augusti 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
25 mars 2020
Avslutad studie (Faktisk)
25 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 augusti 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2012
Första postat (Uppskatta)
3 augusti 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 juli 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2020
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Atezolizumab
- Vemurafenib
Andra studie-ID-nummer
- GP28384
- 2012-002738-35 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .