Une étude de phase 1b sur l'atezolizumab en association avec le vémurafénib ou le vémurafénib plus le cobimétinib chez des participants atteints d'un mélanome métastatique positif à la mutation BRAFV600

Critère d'intégration:

• Documentation histologique ou cytologique d'un mélanome non résécable métastatique ou de stade IIIc, avec mutation BRAFV600 évaluée par le test de mutation BRAFV600. L'origine de la tumeur primaire peut être cutanée, muqueuse ou acrale, mais pas d'origine uvéale. Les participants ayant une tumeur primaire inconnue peuvent être éligibles si le mélanome uvéal peut être exclu
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Pour les femmes en âge de procréer, accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser deux formes efficaces de méthodes contraceptives dont au moins une qui entraîne un taux d'échec inférieur à (<) 1 pour cent (%) par an pendant le traitement période et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Pour les hommes, accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives, et accord de s'abstenir de donner du sperme
• Accord sur les tissus d'archives obligatoires ou la biopsie fraîche
• Accord pour le prélèvement d'échantillons de lésions fraîches en série (requis, si possible, pour l'entrée dans les cohortes d'escalade 4 et les cohortes d'expansion A et B et facultatif, mais encouragé dans les cohortes d'escalade 2 et 3 et la cohorte d'expansion C)

Critère d'exclusion:

• - Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur pour un mélanome non résécable, localement avancé ou métastatique
• Réception d'agents immunomodulateurs antérieurs, y compris une thérapie ciblée sur la mort programmée-1 ou PD-L1 ou une thérapie ciblée sur l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques, y compris l'ipilimumab (ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux participants inscrits dans la cohorte d'expansion A)
• Réception d'agents antérieurs de la voie des inhibiteurs de la protéine kinase activée par un mitogène, y compris un inhibiteur de la protéine kinase activée par un mitogène et un inhibiteur de la BRAF kinase
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Radiothérapie inférieure ou égale à (<=) 7 jours avant le jour 1
• Événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolus au grade <= 1, à l'exception de l'alopécie
• Toute tumeur maligne active (autre que le mélanome à mutation BRAF) ou une tumeur maligne antérieure au cours des 3 dernières années
• Pour les participants à recruter dans les cohortes vemurafenib+cobimetinib+atezolizumab : antécédents ou preuves d'une pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique considérée comme un facteur de risque de décollement neurosensoriel de la rétine/choriorétinopathie séreuse centrale, d'occlusion veineuse rétinienne ou de dégénérescence maculaire néovasculaire
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Prise de millepertuis ou d'hyperforine (puissant inducteur de l'enzyme cytochrome P450 [CYP] 3A4) ou de jus de pamplemousse (puissant inhibiteur de l'enzyme CYP3A4) dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin du traitement
• Hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes du hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab ou hypersensibilité connue à tout composant du cobimétinib ou du vémurafénib
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi