Uno studio di fase 1b su atezolizumab in combinazione con vemurafenib o vemurafenib più cobimetinib in partecipanti con melanoma metastatico positivo alla mutazione BRAFV600

Criterio di inclusione:

• Documentazione istologica o citologica di melanoma non resecabile metastatico o di stadio IIIc, con mutazione BRAFV600 valutata mediante test di mutazione BRAFV600. L'origine del tumore primario può essere di localizzazione cutanea, mucosale o acrale ma non di origine uveale. I partecipanti con un tumore primario sconosciuto possono essere ammissibili se il melanoma uveale può essere escluso
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Per le donne in età fertile, consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare due forme efficaci di metodi contraccettivi, incluso almeno uno che si traduca in un tasso di fallimento inferiore a (<) 1% (%) all'anno durante il trattamento periodo e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Per gli uomini, accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma
• Accordo per tessuto d'archivio obbligatorio o biopsia fresca
• Accordo per la raccolta di campioni seriali di lesioni fresche (richiesto, se possibile, per l'ingresso in Escalation Cohorts 4 e Expansion Cohorts A e B e facoltativo, ma incoraggiato in Escalation Cohorts 2 e 3 e Expansion Cohort C)

Criteri di esclusione:

• Ricezione di una precedente terapia antitumorale sistemica per melanoma non resecabile, localmente avanzato o metastatico
• Ricezione di precedenti agenti immunomodulatori, inclusa la terapia mirata alla morte programmata-1 o PD-L1 o la terapia mirata all'antigene 4 associato ai linfociti T citotossici incluso ipilimumab (questo criterio di esclusione non si applica ai partecipanti arruolati nella coorte di espansione A)
• Ricezione di precedenti agenti della via dell'inibitore della protein chinasi attivata dal mitogeno, inclusi l'inibitore della protein chinasi attivata dal mitogeno e l'inibitore della chinasi BRAF
• Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Radioterapia inferiore o uguale a (<=) 7 giorni prima del Giorno 1
• Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti a Grado <= 1 ad eccezione dell'alopecia
• Qualsiasi tumore maligno attivo (diverso dal melanoma con mutazione BRAF) o un precedente tumore maligno negli ultimi 3 anni
• Per i partecipanti da arruolare nelle coorti vemurafenib + cobimetinib + atezolizumab: storia o evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico che è considerato un fattore di rischio per distacco di retina neurosensoriale / corioretinopatia sierosa centrale, occlusione della vena retinica o degenerazione maculare neovascolare
• Donne incinte o che allattano
• Assunzione di erba di San Giovanni o iperforina (potente induttore dell'enzima citocromo P450 [CYP] 3A4) o succo di pompelmo (potente inibitore dell'enzima CYP3A4) nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento
• Ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di cobimetinib o vemurafenib
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up