Un estudio de fase 1b de atezolizumab en combinación con vemurafenib o vemurafenib más cobimetinib en participantes con melanoma metastásico con mutación BRAFV600 positiva

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica o citológica de melanoma no resecable metastásico o en estadio IIIc, con mutación BRAFV600 evaluada mediante la prueba de mutación BRAFV600. El origen del tumor primario puede ser cutáneo, mucoso o acral, pero no uveal. Los participantes que tengan un tumor primario desconocido pueden ser elegibles si se puede descartar el melanoma uveal
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1
• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Para las mujeres en edad fértil, el acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar dos formas efectivas de métodos anticonceptivos, incluida al menos una que resulte en una tasa de falla de menos del (<) 1 por ciento (%) por año durante el tratamiento período y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• Para los hombres, acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma
• Acuerdo para tejido de archivo obligatorio o biopsia fresca
• Acuerdo para la recolección de muestras seriadas de lesiones frescas (obligatorio, si es factible, para ingresar a las Cohortes de Escalamiento 4 y las Cohortes de Expansión A y B y opcional, pero recomendado en las Cohortes de Escalamiento 2 y 3 y la Cohorte de Expansión C)

Criterio de exclusión:

• Recepción de terapia anticancerígena sistémica previa para melanoma no resecable, localmente avanzado o metastásico
• Recibir agentes inmunomoduladores previos, incluida la terapia dirigida contra la muerte programada-1 o PD-L1 o la terapia dirigida contra el antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos, incluido el ipilimumab (este criterio de exclusión no se aplica a los participantes inscritos en la Cohorte de expansión A)
• Recepción de agentes anteriores de la vía del inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno, incluido el inhibidor de la proteína quinasa activada por mitógeno y el inhibidor de la quinasa BRAF
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores al Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Radioterapia inferior o igual a (<=) 7 días antes del Día 1
• Eventos adversos de la terapia anticancerígena previa que no se han resuelto a Grado <= 1 excepto por alopecia
• Cualquier tumor maligno activo (que no sea melanoma con mutación BRAF) o un tumor maligno previo en los últimos 3 años
• Para que los participantes se inscriban en las cohortes de vemurafenib+cobimetinib+atezolizumab: antecedentes o evidencia de patología retiniana en el examen oftalmológico que se considere un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial/coriorretinopatía serosa central, oclusión de la vena retiniana o degeneración macular neovascular
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Ingesta de hierba de San Juan o hiperforina (potente inductor de la enzima citocromo P450 [CYP] 3A4) o jugo de pomelo (potente inhibidor de la enzima CYP3A4) dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento
• Hipersensibilidad conocida a biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de cobimetinib o vemurafenib
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento