BRAFV600 돌연변이 양성 전이성 흑색종 환자를 대상으로 베무라페닙 또는 베무라페닙 플러스 코비메티닙과 병용한 아테졸리주맙의 1b상 연구
2020년 7월 20일 업데이트: Genentech, Inc.
BRAFV600 돌연변이 양성 전이성 흑색종 환자에서 베무라페닙 또는 베무라페닙 플러스 코비메티닙과 병용 투여된 아테졸리주맙(항 PD-L1 항체)의 안전성 및 약리학에 대한 Ib상 공개 라벨 연구
이것은 BRAFV600-환자를 대상으로 베무라페닙 또는 베무라페닙과 코비메티닙을 병용한 아테졸리주맙(항프로그램화된 사멸 리간드 1[PD-L1] 항체)에 대한 개방 표지, 다기관, Ib상, 용량 증량 및 코호트 확장 연구입니다. 돌연변이 양성 전이성 흑색종.
등록된 참가자는 조사자가 평가하고 프로토콜에 따라 임상적 이점을 더 이상 경험하지 않을 때까지 치료를 계속할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
67
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90024
- UCLA
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Los Angeles, California, 미국, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute - W LA Office
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Health Science Center; Biomedical Research Bldg. Room 511
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Florida
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Sarasota, Florida, 미국, 34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Can Ins
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital.
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- BRAFV600 돌연변이 테스트로 평가한 BRAFV600 돌연변이가 있는 전이성 또는 IIIc기 절제 불가능한 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 문서. 원발성 종양의 기원은 피부, 점막 또는 말단 위치일 수 있지만 포도막 기원은 아닙니다. 포도막 흑색종이 배제될 수 있는 경우 알 수 없는 원발성 종양을 가진 참가자가 자격이 있을 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
- 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
- 가임 여성의 경우 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 치료 중 실패율이 연간(<) 1%(%) 미만(<)인 실패율을 초래하는 최소 하나를 포함하여 두 가지 효과적인 형태의 피임 방법을 사용하는 데 동의 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안
- 남성의 경우 금욕(이성간 성관계 자제) 또는 피임법 사용 동의, 정자 기증 자제 동의
- 필수 보관 조직 또는 새로운 생검에 대한 동의
- 일련의 신선한 병변 샘플 수집에 대한 동의(가능한 경우 확대 코호트 4 및 확장 코호트 A 및 B에 진입하는 데 필요하고 선택 사항이지만 확대 코호트 2 및 3 및 확장 코호트 C에서 권장됨)
제외 기준:
- 절제 불가능, 국소 진행성 또는 전이성 흑색종에 대해 이전에 전신 항암 요법을 받은 경우
- 계획된 사망-1 또는 PD-L1 표적 요법 또는 이필리무맙을 포함한 세포독성 T-림프구 관련 항원 4 표적 요법을 포함하는 이전 면역조절제 수령(이 제외 기준은 확장 코호트 A에 등록된 참가자에게는 적용되지 않음)
- mitogen-activated protein kinase inhibitor 및 BRAF kinase inhibitor를 포함하는 기존 mitogen-activated protein kinase inhibitor pathways 제제의 수령
- 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 1일 전 7일 이하(<=)의 방사선 요법
- 탈모증을 제외하고 등급 <= 1로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 부작용
- 활동성 악성 종양(BRAF 변이 흑색종 제외) 또는 지난 3년 이내의 이전 악성 종양
- 베무라페닙 + 코비메티닙 + 아테졸리주맙 코호트에 등록할 참가자의 경우: 신경감각 망막 박리/중앙 장액 맥락망막병증, 망막 정맥 폐색 또는 신생혈관 황반 변성에 대한 위험 인자로 간주되는 안과 검사에서 망막 병리의 병력 또는 증거
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 연구 치료 시작 전 7일 이내에 치료 종료까지 세인트 존스 워트 또는 하이퍼포린(강력한 시토크롬 P450[CYP] 3A4 효소 유도제) 또는 자몽 주스(강력한 CYP3A4 효소 억제제) 섭취
- 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에서 생산된 생물약제에 대해 알려진 과민성 또는 코비메티닙 또는 베무라페닙의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
- 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1(C1): Ate+Vem - 진입 금지
참가자는 각 주기에서 21일 동안 베무라페닙(Vem) 720mg 1일 2회(BID)와 함께 3주마다(q3w) 아테졸리주맙(Ate) 1200밀리그램(mg)을 투여받은 후 7일간 치료를 중단합니다(28일 주기).
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회가 발생할 때까지 계속됩니다.
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아테졸리주맙은 3주 또는 2주에 투여됩니다.
다른 이름들:
팔/코호트에 따라 경구 반복 용량
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2(C2): Ate+Vem(56일 런인)
준비 기간(56일): 참가자는 1일부터 49일까지 vemurafenib 960mg을 경구 BID로, 50일부터 56일까지 vemurafenib 720mg을 경구 BID로 받습니다.
병용 치료 기간: 참가자는 21일 주기로 고정 용량의 아테졸리주맙 1200mg 정맥 주사(IV) q3w와 베무라페닙 720mg 경구 BID를 함께 받게 됩니다.
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아테졸리주맙은 3주 또는 2주에 투여됩니다.
다른 이름들:
팔/코호트에 따라 경구 반복 용량
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3(C3): Ate+Vem(28일 런인)
준비 기간(28일): 참가자는 21일 동안 vemurafenib 960mg을 경구로 BID로 받은 다음 7일 동안 vemurafenib 720mg을 경구로 BID로 받습니다.
병용 치료 기간: 참가자는 21일 주기로 vemurafenib 720mg 경구 BID와 함께 고정 용량의 atezolizumab 1200mg IV q3w를 받게 됩니다.
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아테졸리주맙은 3주 또는 2주에 투여됩니다.
다른 이름들:
팔/코호트에 따라 경구 반복 용량
다른 이름들:
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실험적: 코호트 4(C4): Ate+Vem+Cob(28일 진입)
준비 기간(28일): 참가자는 21일 동안 vemurafenib 960mg 경구 BID를 받은 다음 7일 동안 vemurafenib 720mg 경구 BID를 cobimetinib(Cob) 60mg IV 1일 1회, 21일 온/7일 휴무와 병용합니다. 일정(21/7).
병용 치료 기간: 참가자는 28일 주기로 매일 1회 21/7로 베무라페닙 720mg 경구 BID 및 코비메티닙 60mg 경구와 함께 2주마다(q2w) 고정 용량의 아테졸리주맙 800mg IV를 투여받습니다.
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아테졸리주맙은 3주 또는 2주에 투여됩니다.
다른 이름들:
팔/코호트에 따라 경구 반복 용량
다른 이름들:
경구 반복 투여
다른 이름들:
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실험적: ECA: Ate+Vem+Cob(필수 생검 PD)
확장 코호트 A(ECA): 이전 체크포인트 억제제 요법을 받은 후 질병 진행(PD)을 경험한 약 10명의 참가자가 등록되어 아테졸리주맙과 (+) 베무라페닙 + 코비메티닙으로 치료됩니다.
접근 가능한 병변의 일련의 생검 조직 샘플 수집은 이 코호트에 등록된 모든 참가자에게 필수입니다.
용량은 코호트 1-4의 결과에 따라 결정됩니다.
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아테졸리주맙은 3주 또는 2주에 투여됩니다.
다른 이름들:
팔/코호트에 따라 경구 반복 용량
다른 이름들:
경구 반복 투여
다른 이름들:
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실험적: ECB: Ate+Vem+Cob(필수 생검)
확장 코호트 B(ECB): 약 20명의 참가자가 등록되어 아테졸리주맙 + 베무라페닙 + 코비메티닙으로 치료됩니다.
접근 가능한 병변의 일련의 생검 조직 샘플 수집은 모든 참가자에게 필수입니다.
용량은 코호트 1-4의 결과에 따라 결정됩니다.
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아테졸리주맙은 3주 또는 2주에 투여됩니다.
다른 이름들:
팔/코호트에 따라 경구 반복 용량
다른 이름들:
경구 반복 투여
다른 이름들:
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실험적: ECC: Ate+Vem+Cob(필수 생검 없음)
확장 코호트 C(ECC): 이전 관문 억제제 요법을 받은 후 질병 진행을 경험한 약 10명의 참가자가 등록되어 아테졸리주맙 + 베무라페닙 + 코비메티닙으로 치료됩니다.
일련의 생검 조직 샘플 수집은 이 코호트에 등록된 모든 참가자에게 선택 사항입니다.
용량은 코호트 1-4의 결과에 따라 결정됩니다.
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아테졸리주맙은 3주 또는 2주에 투여됩니다.
다른 이름들:
팔/코호트에 따라 경구 반복 용량
다른 이름들:
경구 반복 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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용량 제한 독성이 있는 참가자의 비율
기간: 아테졸리주맙의 첫 번째 투여 후 21일(또는 코호트 4의 경우 28일)
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아테졸리주맙의 첫 번째 투여 후 21일(또는 코호트 4의 경우 28일)
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부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선 최대 약 6년
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기준선 최대 약 6년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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아테졸리주맙의 농도-시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 투약 전(0시간), 사이클(C) 1, 2의 제1일(D)에 투약 후 30분; C1의 D15, D8에 사전 투여; C3, 4, 5, 7, 8의 D1에 투약 전, 이후 치료 방문 종료 후 최대 90일까지(최대 약 6년) (주기 = 28일) 매 8주기
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투약 전(0시간), 사이클(C) 1, 2의 제1일(D)에 투약 후 30분; C1의 D15, D8에 사전 투여; C3, 4, 5, 7, 8의 D1에 투약 전, 이후 치료 방문 종료 후 최대 90일까지(최대 약 6년) (주기 = 28일) 매 8주기
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Atezolizumab의 최대 혈청 농도
기간: 투약 전(0시간), 사이클(C) 1, 2의 제1일(D)에 투약 후 30분; C1의 D15, D8에 사전 투여; C3, 4, 5, 7, 8의 D1에 투약 전, 이후 치료 방문 종료 후 최대 90일까지(최대 약 6년) (주기 = 28일) 매 8주기
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투약 전(0시간), 사이클(C) 1, 2의 제1일(D)에 투약 후 30분; C1의 D15, D8에 사전 투여; C3, 4, 5, 7, 8의 D1에 투약 전, 이후 치료 방문 종료 후 최대 90일까지(최대 약 6년) (주기 = 28일) 매 8주기
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Vemurafenib의 최대 혈장 농도
기간: 준비 기간: D1, 8 및 22에 투여 전(0시간), D22에 투여 후 3시간; 병용 치료 기간: C1의 D1 및 2의 투약 전(0시간), C2의 D1의 투약 후 3시간(주기 = 28일)
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준비 기간: D1, 8 및 22에 투여 전(0시간), D22에 투여 후 3시간; 병용 치료 기간: C1의 D1 및 2의 투약 전(0시간), C2의 D1의 투약 후 3시간(주기 = 28일)
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Vemurafenib의 최소 관찰 혈장 최저 농도(Cmin)
기간: 준비 기간: D1, 8 및 22에 투여 전(0시간); 병용 치료 기간: C1 및 2의 D1에 투약 전(0시간)(주기 = 28일)
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준비 기간: D1, 8 및 22에 투여 전(0시간); 병용 치료 기간: C1 및 2의 D1에 투약 전(0시간)(주기 = 28일)
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코비메티닙의 최대 혈장 농도
기간: 준비 기간: D1, 8 및 22에 투여 전(0시간); 조합 치료 기간: 투약 전(0시간) C1의 D1 및 15일 및 C2의 D15, 사이클 1의 D15에 투약 후 3시간(주기 = 28일)
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준비 기간: D1, 8 및 22에 투여 전(0시간); 조합 치료 기간: 투약 전(0시간) C1의 D1 및 15일 및 C2의 D15, 사이클 1의 D15에 투약 후 3시간(주기 = 28일)
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코비메티닙의 Cmin
기간: 준비 기간: D1, 8 및 22에 투여 전(0시간); 병용 치료 기간: C1의 D1 및 15일 및 C2의 D15에 투약 전(0시간)(주기 = 28일)
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준비 기간: D1, 8 및 22에 투여 전(0시간); 병용 치료 기간: C1의 D1 및 15일 및 C2의 D15에 투약 전(0시간)(주기 = 28일)
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RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1(v1.1)에 따라 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 비율
기간: 기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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RECIST v1.1에 따른 객관적인 반응을 보인 참가자 비율
기간: 기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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면역 관련 반응 기준(irRC)에 따른 객관적 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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RECIST v1.1에 따른 객관적 대응 기간
기간: 기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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IrRC에 따른 객관적 대응 기간
기간: 기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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RECIST v1.1에 따른 무진행 생존
기간: 기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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IrRC에 따른 무진행 생존
기간: 기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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기준선에서 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지(기준선에서 평가, 처음 24주 동안은 병용 치료 기간의 6주마다, 이후 최대 약 6년까지 9주마다)
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전체 생존 기간
기간: 기준선에서 사망까지 최대 6년
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기준선에서 사망까지 최대 6년
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평균 아테졸리주맙 용량
기간: 약 12개월
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약 12개월
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총 아테졸리주맙 주기 수
기간: 약 12개월
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약 12개월
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항-Atezolizumab 항체를 가진 참가자의 비율
기간: D1(준비 기간)에 사전 투여(0시간), C2, 3, 4, 8의 D1에 사전 투여(0시간), 이후 치료 방문 종료 후 최대 90일까지(최대 약 6년) 8주기마다 (주기=28일)
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D1(준비 기간)에 사전 투여(0시간), C2, 3, 4, 8의 D1에 사전 투여(0시간), 이후 치료 방문 종료 후 최대 90일까지(최대 약 6년) 8주기마다 (주기=28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ackerman A, Klein O, McDermott DF, Wang W, Ibrahim N, Lawrence DP, Gunturi A, Flaherty KT, Hodi FS, Kefford R, Menzies AM, Atkins MB, Long GV, Sullivan RJ. Outcomes of patients with metastatic melanoma treated with immunotherapy prior to or after BRAF inhibitors. Cancer. 2014 Jun 1;120(11):1695-701. doi: 10.1002/cncr.28620. Epub 2014 Feb 27.
- Sullivan RJ, Hamid O, Gonzalez R, Infante JR, Patel MR, Hodi FS, Lewis KD, Tawbi HA, Hernandez G, Wongchenko MJ, Chang Y, Roberts L, Ballinger M, Yan Y, Cha E, Hwu P. Atezolizumab plus cobimetinib and vemurafenib in BRAF-mutated melanoma patients. Nat Med. 2019 Jun;25(6):929-935. doi: 10.1038/s41591-019-0474-7. Epub 2019 Jun 6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 8월 13일
기본 완료 (실제)
2020년 3월 25일
연구 완료 (실제)
2020년 3월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 8월 1일
처음 게시됨 (추정)
2012년 8월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 20일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GP28384
- 2012-002738-35 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
아테졸리주맙에 대한 임상 시험
-
MediLink Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.모병
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University Medical Center GroningenHoffmann-La Roche; Amsterdam UMC, location VUmc; Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen...빼는
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University Medical Center Groningen종료됨
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University of Michigan Rogel Cancer Center빼는
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris아직 모집하지 않음BCLC 단계 B 또는 C로 분류 된 고급 간세포 암종 (HCC)은 선택적 내부 방사선 요법의 조합으로 치료됩니다.프랑스
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...완전한
-
Genentech, Inc.완전한비소세포폐암미국, 프랑스, 영국, 벨기에, 네덜란드
-
Yonsei University모병암종 | 간 신생물 | 간세포 암 | 간세포대한민국
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Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica모병