西罗莫司联合多药化疗治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤的初步研究 (SIR-MO-1101)

纳入标准：

年龄：患者在入组时必须小于 30 岁

诊断

• 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或淋巴细胞淋巴瘤 (LL)
• 组织学：B 前体或 T 细胞
• 疾病状态：首次或多次复发或原发疾病对先前两次诱导尝试均无效
• 活动性复发的患者（如果 ALL，骨髓原始细胞 > 5%，如果 LL，可通过 CT 和/或 PET 扫描成像检测到疾病）而没有事先再次诱导尝试，则有资格接受诱导（块 1）治疗，然后进行巩固（块 2）治疗
• 有记录的复发史并接受替代诱导治疗的患者有资格接受巩固（区块 2）治疗
• 中枢神经系统受累的患者有资格进行强化鞘内治疗的诱导阻滞。 那些在诱导后加入巩固块的人必须在加入本研究时清除 CNS 的原始细胞。 （创伤性腰椎穿刺的评价方法见附录一）

性能状态

-Karnofsky >/= 50 对于 > 10 岁的患者或 Lansky >/= 50 对于儿童 </= 10 岁（见附录 II）。

口服药物 - 患者必须能够服用溶液形式的口服药物或放置鼻胃管进行药物给药。

事先治疗

• 在接受标准 ALL 维持化疗期间复发的患者在进入本研究之前不需要等待期。
• 接受标准 ALL 维持治疗以外的治疗复发的患者必须在进入本研究之前从所有先前化疗、免疫治疗或放疗的急性毒性作用中恢复过来，除非研究者认为稳定且不可逆。

• 恢复定义为毒性等级 < 2，如通用毒性标准版本 (CTCAE) 4.0 所定义，除非在纳入和排除标准中另有规定。

  • 细胞毒性化疗：在本试验中开始使用西罗莫司治疗之前，之前的细胞毒性化疗方案必须至少经过 7 天，包括给予皮质类固醇治疗剂量（允许对肾上腺功能不全进行生理替代）
  • 羟基脲：具有外周原始细胞的患者可能会接受羟基脲，直到第一次细胞毒性化学疗法用于细胞减灭。
  • 造血生长因子：在最后一剂长效生长因子（例如 Neulasta）或短效生长因子 7 天。
  • 生物（抗肿瘤）药物：最后一次生物药物或供体淋巴细胞输注 (DLI) 后至少 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后。 必须与学习主席讨论此间隔的持续时间。
  • 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 6 周，例如 肿瘤疫苗。
  • 单克隆抗体：自先前使用单克隆抗体治疗以来至少有 3 个半衰期。
  • XRT：>/= 2 周用于局部姑息性 XRT（小端口）； >/= 24 周必须已经过去，如果之前有 TBI、颅脊髓 XRT 或 >/= 50% 的骨盆辐射； >/= 如果有其他大量骨髓放射，则必须经过 6 周。
  • 无 TBI 的干细胞移植或抢救：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植或干细胞输注后必须已过去 ≥ 12 周。

器官功能要求

足够的肾功能定义为：

• 肌酐清除率或放射性同位素 GFR >/= 70ml/min/1.73 m2 或
• 基于年龄/性别的血清肌酐如下：

本表中的阈值肌酐值源自用于估算 GFR 的 Schwartz 公式（Schwartz 等人，2008 年）。 J. Peds, 106:522, 1985) 利用 CDC 发布的儿童身长和身高数据。

足够的肝功能定义为：

• 总胆红素 >/= 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
• SGPT (ALT)</= 5x ULN。

空腹血清胆固醇 </=300 mg/dL 和空腹甘油三酯 </=300mg/dL。 注意：如果超过了这些阈值中的一个或两个，则只有在开始使用适当的降脂药物并改善实验室参数以满足资格后，才能招募患者。

空腹血糖 </= 160 mg/dL。 可通过胰岛素实现

足够的心脏功能定义为：

• 注意：这仅适用于入组入组 1 的患者。 不符合这些标准的患者可能有资格在替代诱导阻滞后接受阻滞 2 治疗
• 超声心动图显示缩短分数 >/= 27%
• 先前累积的蒽环类药物暴露不得超过 400 mg/m2（每 10 mg/m2 伊达比星/米托蒽醌应计算为 30 mg/m2 柔红霉素或多柔比星的等毒当量）

血液学参数

• 注意：这仅适用于登记合并区块 2 的患者。 入组的患者没有血细胞计数要求
• 在接受非研究的替代再诱导后注册巩固块 2 的患者必须具有 ANC >/= 750/uL、血小板 >/= 75,000/uL 和骨髓 </= 5% 母细胞 (M1)。

排除标准

怀孕或哺乳

- 必须对有生育能力的女性进行妊娠试验。 怀孕或哺乳期患者不符合本研究的资格。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法。

感染不受控制的患者

• 患者必须控制任何活动性感染。 真菌病必须在入组前稳定至少 2 周。 菌血症患者在开始治疗前必须有 > 48 小时的血培养阴性记录。
• 已知对西罗莫司、FK506（交叉反应）或其他 mTOR 抑制剂过敏的患者
• 有天冬酰胺酶相关性胰腺炎病史的患者符合条件，但将在治疗中省略天冬酰胺酶。 有大肠杆菌门冬酰胺酶过敏史的患者将接受欧文氏门冬酰胺酶。
• 患有活动性肺病的患者，其定义为筛查胸部 X 光时存在肺部浸润或基线室内空气氧饱和度 < 93%
• 已知有乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 病史的患者
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者

合并用药

• 造血生长因子：不得在进入本研究后 7 天内收到短效生长因子，或在 14 天内收到长效生长因子
• 唑类：由于会干扰西罗莫司的代谢，应避免使用伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑和酮康唑，并开始替代抗真菌治疗。 如果必须给予这些药物中的一种，西罗莫司剂量将减少 80%，并在第一周每隔一天监测一次谷水平，然后按照方案每周监测一次。
• 钙调神经磷酸酶抑制剂：必须在进入本研究前至少 2 周内停用他克莫司和/或环孢素
• 与 CYP3A4 相互作用的其他药物：有关接受西罗莫司时应避免使用的药物，请参阅方案的附录 III。 患者应在进入本研究前至少 2 周停用这些药物。 如果药物被认为是必需的并且不能停药，西罗莫司的剂量将在与研究药理学家 Vinks 博士讨论后根据预期的相互作用程度进行调整。 在第一周内应每隔一天监测一次水平，然后根据方案每周监测一次。