재발성/불응성 급성 림프구성 백혈병/림프종에 대한 시롤리무스 플러스 다제제 화학요법의 파일럿 연구 (SIR-MO-1101)

포함 기준:

연령: 환자는 등록 시점에 30세 미만이어야 합니다.

진단

• 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 림프구성 림프종(LL)
• 조직학: B 전구체 또는 T 세포
• 질병 상태: 첫 번째 이상의 재발 또는 이전 두 번의 유도 시도에 불응한 원발성 질병
• 사전 재유도 시도 없이 활동성 재발(ALL의 경우 > 5% 골수 모세포, CT 및/또는 LL의 경우 PET 스캔 영상으로 감지 가능한 질병)이 있는 환자는 유도(블록 1) 요법에 이어 강화(블록 2)에 적합합니다. 요법
• 대체 유도 요법을 받은 문서화된 재발 이력이 있는 환자는 통합(블록 2) 요법을 받을 자격이 있습니다.
• CNS 침범 환자는 강화된 척추강내 요법으로 유도 차단을 받을 자격이 있습니다. 통합 블록에 대한 유도 후 등록하는 사람들은 이 연구에 등록할 때 폭발의 CNS를 제거해야 합니다. (외상성 요추 천자를 평가하는 방법은 부록 I을 참조하십시오.)

실적현황

-Karnofsky >/= > 10세 환자의 경우 50 또는 Lansky >/= 어린이의 경우 50 </= 10세(부록 II 참조).

경구 약물 - 환자는 용액 형태의 경구 약물을 섭취하거나 약물 투여를 위해 비위관을 배치할 수 있어야 합니다.

사전 치료

• 표준 ALL 유지 화학요법을 받는 동안 재발한 환자는 이 연구에 참여하기 전에 대기 기간을 가질 필요가 없습니다.
• 표준 ALL 유지 요법 이외의 요법으로 재발하는 환자는 조사자가 안정적이고 돌이킬 수 없다고 간주하지 않는 한, 본 연구에 들어가기 전에 모든 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 회복되어야 합니다.

• 회수는 포함 및 제외 기준에 달리 명시되지 않는 한 CTCAE(Common Toxicity Criteria Version) 4.0에 정의된 독성 등급 < 2로 정의됩니다.

  • 세포독성 화학요법: 코르티코스테로이드의 치료 용량 투여를 포함하여 이 시험에서 시롤리무스로 치료를 시작하기 전에 이전 세포독성 화학요법으로부터 최소 7일이 경과해야 합니다.
  • 수산화요소: 말초 모세포가 있는 환자는 세포감소를 위한 세포독성 화학요법의 첫 번째 용량까지 수산화요소를 투여받을 수 있습니다.
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일.
  • 생물학적(항종양) 제제: 생물학적 제제 또는 기증자 림프구 주입(DLI)의 마지막 투여 후 최소 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 6주. 종양 백신.
  • 단클론 항체: 이전 단클론 항체 치료 이후 최소 3 반감기.
  • XRT: 국소 완화 XRT(소형 포트)의 경우 >/= 2주; >/= 이전 TBI, 두개척수 XRT 또는 골반의 >/= 50% 방사선의 경우 24주가 경과해야 합니다. >/= 다른 실질적인 골수 방사선의 경우 6주가 경과해야 합니다.
  • 줄기 세포 이식 또는 TBI 없는 구조: 활성 이식편 대 숙주 질환의 증거가 없고 이식 또는 줄기 세포 주입 후 ≥ 12주가 경과해야 합니다.

장기 기능 요구 사항

적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR >/= 70ml/min/1.73m2 또는
• 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

이 표의 역치 크레아티닌 값은 GFR 추정을 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다(Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC에서 발행한 아동의 키 및 키 데이터를 활용합니다.

적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 총 빌리루빈 >/= 1.5 x 연령별 정상 상한치(ULN)
• SGPT(ALT)</= 5x ULN.

공복 혈청 콜레스테롤 </=300mg/dL AND 공복 트리글리세라이드 </=300mg/dL. 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 적절한 지질 저하 약물을 시작하고 실험실 매개변수가 개선되어 적격성을 충족한 후에만 환자를 등록할 수 있습니다.

공복 혈청 포도당 </= 160 mg/dL. 인슐린으로 달성 가능

적절한 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 참고: 이는 유도 블록 1에 등록한 환자에게만 적용됩니다. 이러한 기준을 충족하지 않는 환자는 대체 유도 차단 후 차단 2 요법을 받을 수 있습니다.
• 심초음파에서 >/= 27%의 단축률
• 누적 이전 안트라사이클린 노출은 400mg/m2를 초과하지 않아야 합니다(이다루비신/미톡산트론의 각 10mg/m2는 다우노루비신 또는 독소루비신의 30mg/m2에 해당하는 동독성으로 계산해야 합니다).

혈액학적 매개변수

• 참고: 이는 통합 블록 2에 등록하는 환자에게만 적용됩니다. 유도에 등록하는 환자는 혈구 수 요건이 없습니다.
• 연구가 아닌 대체 재유도를 받은 후 강화 블록 2에 등록하는 환자는 ANC >/= 750/uL, 혈소판 >/= 75,000/uL 및 </= 5% 모세포(M1)가 있는 골수를 가져야 합니다.

제외 기준

임신 또는 모유 수유

- 임신 가능성이 있는 여성의 경우 임신 테스트를 받아야 합니다. 임신 또는 수유 중인 환자는 이 연구에 부적격합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.

통제되지 않은 감염 환자

• 환자는 활동성 감염을 통제해야 합니다. 진균 질환은 등록 전 최소 2주 동안 안정적이어야 합니다. 균혈증 환자는 치료 시작 전 > 48시간 동안 음성 혈액 배양 결과를 기록해야 합니다.
• 시롤리무스, FK506(교차 반응) 또는 기타 mTOR 억제제에 대해 알려진 알레르기가 있는 환자
• 아스파라기나아제 관련 췌장염 병력이 있는 환자는 자격이 있지만 치료에서 아스파라기나아제가 생략됩니다. 대장균 아스파라기나아제 알레르기 병력이 있는 환자는 에르위니아 아스파라기나아제를 투여받게 됩니다.
• 흉부 X-레이 선별 검사에서 폐 침윤물이 있거나 기준선 실내 공기 산소 포화도가 93% 미만인 활동성 폐 질환이 있는 환자
• B형, C형 간염 또는 HIV 병력이 있는 환자
• 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자

병용 약물

• 조혈 성장 인자(들): 속효성 성장 인자의 경우 본 연구에 등록한 후 7일 이내에 또는 지속성 성장 인자의 경우 14일 이내에 투여받지 않아야 합니다.
• 아졸류: 시롤리무스 대사를 방해하기 때문에 보리코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸 및 케토코나졸은 피해야 하며 대체 항진균제 요법을 시작해야 합니다. 이러한 약제 중 하나를 투여해야 하는 경우, 시롤리무스 투여량을 80%까지 줄이고 첫 주 동안 격일로 최저 농도를 모니터링한 다음 프로토콜에 따라 매주 모니터링합니다.
• 칼시뉴린 억제제: 이 연구에 참여하기 전 최소 2주 동안 타크로리무스 및/또는 사이클로스포린을 중단해야 합니다.
• CYP3A4와 상호 작용하는 추가 약물: 시롤리무스를 투여받는 동안 피해야 할 약물에 대해서는 프로토콜의 부록 III을 참조하십시오. 환자는 본 연구에 참여하기 최소 2주 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다. 약물이 필수적인 것으로 간주되어 중단할 수 없는 경우, 예상되는 상호 작용의 정도에 따라 연구 약리학자인 Dr. Vinks와 논의한 후 시롤리무스 용량을 조정합니다. 수치는 첫 주 동안 격일로 모니터링한 다음 프로토콜에 따라 매주 모니터링해야 합니다.