此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

记忆障碍和抑郁症的联合治疗研究 (DEP-CI)

2017年10月16日 更新者：New York State Psychiatric Institute

轻度认知障碍合并抑郁症的联合治疗试验

患有抑郁症 (DEP) 和认知障碍 (CI) 的患者代表了一个独特的、未被充分研究的人群，难以诊断、治疗和估计预后。 在文献的支持下，我们的试点数据表明，许多 DEP-CI 患者表现出认知能力下降，并经常转化为痴呆症，主要是阿尔茨海默病 (AD)。 在 DEP-CI 中，缺乏情绪症状对抗抑郁治疗的治疗反应数据，尤其是认知缺陷对认知增强剂治疗的治疗反应数据。 我们在一项双盲研究中的初步试验数据表明，多奈哌齐在改善接受抗抑郁药治疗的 DEP-CI 患者的记忆力方面优于安慰剂。 在第二项试点研究中，开放标签艾司西酞普兰加美金刚治疗导致痴呆症转化率低。

在这项拟议的临床试验中，研究人员将评估、治疗和跟踪 NYSPI/哥伦比亚大学医学中心（N = 40）和杜克大学医学中心（N = 40）的 80 名 DEP-CI 患者的广泛样本。 招聘将来自诊所和/或广告。 在治疗方案中，所有 80 名 DEP-CI 患者将接受基线情绪和记忆评估，并使用西酞普兰进行为期 8 周的开放式抗抑郁治疗。 在 8 周时，将进行重复评估，抑郁症对西酞普兰有反应的患者将被随机分配到附加多奈哌齐或安慰剂组。 对西酞普兰无反应者将接受文拉法辛开放治疗，并在 8 周后（开放抗抑郁治疗 16 周）随机分配至加用多奈哌齐或安慰剂。 在试验期间，患者将接受为期 18 个月的连续开放式抗抑郁治疗。

正在研究多奈哌齐以增加获得信号的可能性。 如果结果是积极的，研究人员可以开始在后续试验中阐明机制。 在为期 18 个月的试验中，将探讨基线载脂蛋白 E e4 基因型、气味识别缺陷以及 MRI 海马和内嗅皮质萎缩作为多奈哌齐反应的预测因子。 在这一高危人群中，提高认知能力并延迟转变为痴呆症的临床诊断，将提高生活质量，减轻家庭负担，并显着降低整体医疗保健成本。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在老年人中，最常见的神经精神疾病是抑郁症 (DEP) 和认知障碍 (CI)。 它们的同时出现 (DEP-CI) 可能超过偶然性。 NIH 共识小组强调了 DEP-CI 缺乏研究、确定早期预后指标和制定最佳治疗策略的必要性。 由于 CI 患者的抑郁会增加转化为痴呆的风险，因此 DEP-CI 的治疗策略具有超越急性抗抑郁治疗反应的长期影响。 然而，在 DEP-CI 中，缺乏情绪症状对抗抑郁治疗的治疗反应和认知缺陷对认知增强剂治疗的治疗反应数据，这些患者的长期预后仍不清楚。 研究人员的初步试验数据表明，多奈哌齐在改善 DEP-CI 患者的记忆力方面优于安慰剂，试验数据表明，接受艾司西酞普兰和美金刚联合治疗的 DEP-CI 患者向痴呆症（主要是阿尔茨海默病）的转化率较低(AD)，超过一年。 该提案是第一项在随机、双盲、安慰剂对照多奈哌齐治疗试验中明确检查认知变化（包括转化为痴呆症）的研究，该试验针对公开接受抗抑郁药治疗的 DEP-CI 患者。 研究人员将进行系统的随访以评估 18 个月的结果。 除了载脂蛋白 E ε4 基因型外，研究人员还将探索 MRI 海马和内嗅皮质萎缩和气味识别缺陷作为调节反应的生物标志物。

该试点试验将招募约 80 名 DEP-CI 患者，他们就诊于 NYSPI/哥伦比亚大学和杜克大学医学中心的精神病学、神经学和内科，确保临床相关性的广泛代表性。 在治疗方案中，所有 80 名 DEP-CI 患者将接受为期 8 周的西酞普兰开放式抗抑郁治疗。 在 8 周时，西酞普兰反应者将继续接受西酞普兰治疗，而无反应者将转为文拉法辛治疗 8 周。 在 16 周时，所有受试者将被随机分配到附加多奈哌齐或安慰剂组（注意： 既往对西酞普兰和文拉法辛均无反应的患者将被纳入该方案并接受安非他酮治疗，随后接受医生选择的抗抑郁药）。 患者将在试验中被随访长达 18 个月的总时间，根据临床反应和副作用根据需要调整抗抑郁治疗，即在整个试验过程中，所有受试者的开放式抗抑郁治疗都是连续的，而不是实验干预. 研究人员选择根据我们的试点数据研究抗抑郁药加多奈哌齐与安慰剂的比较，以增加获得信号的可能性。

目标 1（研究的主要目标）。 评估抗抑郁药治疗的 DEP-CI 患者 18 个月内认知状态的变化，比较多奈哌齐与安慰剂。

假设 1. 在 18 个月的试验结束时，与服用安慰剂的抗抑郁药治疗的 DEP-CI 患者相比，服用多奈哌齐的抗抑郁药治疗的 DEP-CI 患者向痴呆症（主要是 AD）的转化率较低。

假设 2（次要）。 与安慰剂组相比，多奈哌齐组在 18 个月的试验结束时将表现出更好的认知结果（SRT 总召回率：主要指标；改良 ADAS-cog：次要指标）。

假设 3（次要）。 在添加多奈哌齐或安慰剂 24 周结束时，多奈哌齐组将表现出比安慰剂更好的认知结果（SRT 总召回率：主要措施；改良 ADAS-cog：次要措施）。

目标 2：评估 18 个月多奈哌齐-安慰剂试验中认知变化治疗的调节剂，其依据是早期 AD 脑病理学患者服用多奈哌齐会有更好的认知结果。 这些目标 2 假设被认为是探索性的。

假设 1. 与没有该等位基因的患者相比，具有载脂蛋白 E ε4 等位基因（纯合子或杂合子）的患者服用多奈哌齐后的认知结果优于安慰剂组。

假设 2. 与安慰剂相比，多奈哌齐在基线时 UPSIT（气味识别测试）的较低分数与更好的认知结果相关。

假设 3. 与安慰剂相比，使用多奈哌齐的 MRI 海马和内嗅皮质体积较小（萎缩）与更好的认知结果相关。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

86

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • New York State Psychiatric Institute
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

51年 至 91年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 无论性别，年龄在 55-95 岁之间，受过至少 8 年的教育，同时符合下文所述的抑郁症和认知障碍标准。

  • “抑郁症”的研究标准：

    我。至少 6 个月符合 DSM-IV 严重抑郁或心境恶劣症状标准的患者（本研究中的心境恶劣障碍不需要持续 2 年的 DSM-IV TR 标准）。 二. 24项HAM-D≥14。

  • “认知障碍”的研究标准：

    我。主观记忆或其他认知投诉。 二. Wechsler Memory Scale 的逻辑记忆 II（延迟段落回忆，A 段）测试得分 ≤ 11 - 修订版或得分低于 FC SRT 标准 ≥ 1.5 个标准差

  • Folstein 迷你精神状态 (MMSE) 得分 ≥ 21（满分 30）。
  • 记忆项目的临床痴呆评分 (CDR) 为 0.5，全球评分为 0.5，表明痴呆有问题
  • 愿意并能够给予知情同意
  • 同意在研究期间担任线人的家庭成员或密友；对于没有住家线人或亲密其他人的患者，这可以是电话线人。

排除标准：

  • 符合痴呆症标准 (DSM-IV) 或疑似阿尔茨海默病标准（NINCDS-ADRDA 标准）

  • 符合 DSM IV TR 标准：

    1. 精神分裂症、分裂情感障碍、精神病性抑郁症或其他精神病，或 I 型双相情感障碍
    2. 酒精或物质依赖或滥用（当前或过去 6 个月内）
  • 最近 6 个月内有积极的自杀意念或自杀企图。
  • 临床中风伴有残余神经功能缺损。
  • 使用已知对认知有负面影响的药物：每天 ≥ 2 mg 劳拉西泮等效物中的苯二氮卓类药物、麻醉剂或抗胆碱能药物。 （注意 不排除可能与认知障碍有关但很少被认为是可能病因的药物，例如茶碱、硝苯地平、β 受体阻滞剂。）
  • 急性、严重或不稳定的医疗状况。 对于癌症，急性病患者（包括有转移的患者）被排除在外，但过去成功治疗癌症的病史不会导致排除。
  • 存在以下任何一种疾病： a) CNS 感染，脑脊液有脑膜炎、脑炎或其他感染过程的证据； b) 创伤后痴呆，定义为与意识丧失的严重头部损伤有明显时间关系的痴呆； c) 亨廷顿病； d) 多发性硬化症； e) 帕金森病； f) 具有局灶性体征的其他神经系统疾病，例如肌萎缩侧索硬化症； g) 精神发育迟滞。
  • MRI 扫描的禁忌症：起搏器、手术后的金属植入物、任何其他 MRI 禁忌症（例如，铁磁动脉瘤夹、心脏瓣膜）。 对于可能有幽闭恐惧症的患者，他们可以做 MRI 辅助劳拉西泮 0.5 mg 以减轻焦虑。 无法进行 MRI 扫描的患者仍然有资格参加临床试验，即 MRI 是可选的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：多奈哌齐治疗组
在最初 16 周的开放标签抗抑郁药治疗中，西酞普兰每天最多 20 毫克，文拉法辛每天最多 225 毫克。 在 16 周时，所有患者被随机、双盲地分配至附加多奈哌齐或安慰剂，持续 62 周。 多奈哌齐从 5 毫克开始，在继续服用抗抑郁药的同时增加至每天 10 毫克或最大耐受剂量。
药品：多奈哌齐
将给予多奈哌齐 5 毫克，持续 6 周，如果耐受，剂量将增加至每天 10 毫克。 每天 5 至 10 毫克的剂量范围是多奈哌齐治疗轻度至中度阿尔茨海默病的推荐剂量。
其他名称：
  • 安理申
其他：安慰剂治疗组
在最初 16 周的开放标签抗抑郁药治疗中，西酞普兰每天最多 20 毫克，文拉法辛每天最多 225 毫克。 在 16 周时，所有患者被随机、双盲地分配至附加多奈哌齐或安慰剂，持续 62 周。 在研究期间增加安慰剂剂量以匹配多奈哌齐剂量增加，同时继续服用抗抑郁药。
药品：安慰剂
从第 16 周开始，将向随机受试者提供安慰剂胶囊，并持续到研究的剩余时间。 该组将不接受多奈哌齐作为治疗。
其他：西酞普兰
开放式治疗 8 周灵活给药方案，第一周以西酞普兰 10 毫克/天开始，然后增加至 20 毫克/天以治疗抑郁症。 在第 8 周访视时，西酞普兰反应者将继续西酞普兰治疗，并在第 16 周访视时随机分配至加用多奈哌齐或安慰剂。
药品：西酞普兰
在为期 8 周的灵活给药开放治疗期间，将给予受试者西酞普兰片剂。 如果受试者对西酞普兰治疗有反应，他们将被随机分配到附加多奈哌齐/安慰剂组。
其他：文拉法辛
对于对西酞普兰无反应的患者，开放治疗 8 周灵活给药方案，第一周文拉法辛 37.5mg/天，第二周 75mg/天，第三周和第四周 150mg/天，然后 225mg /第五周到第八周的天数。 在第八周结束时，我们将评估患者的抗抑郁反应。 在这个时间点，文拉法辛反应者将被随机分配到附加多奈哌齐或安慰剂组。
药品：文拉法辛
如果受试者对西酞普兰没有反应，将在 8 周的灵活剂量开放治疗期间给予受试者文拉法辛片剂。 如果受试者对文拉法辛治疗有反应，他们将被随机分配到附加多奈哌齐/安慰剂组。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
选择性提醒测试 (SRT) 总召回
大体时间：第 16 周
12 项、6 次试验的 SRT 是一种用于评估口头列表学习和记忆的记忆测量。 获得了在六次试验中学到的单词总数（立即召回总数）。
第 16 周
选择性提醒测试 (SRT) 延迟回忆
大体时间：第 16 周
12 项、6 次试验的 SRT 是一种用于评估口头列表学习和记忆的记忆测量。 获得了在六次试验（立即回忆总数）和延迟回忆（延迟 15 分钟后）中学到的单词总数。
第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
阿尔茨海默病评估量表 - 认知 (ADAS-Cog)
大体时间：第 16 周
修改后的 ADAS-Cog 是一种认知电池，可评估学习、记忆、语言生成、语言理解、结构实践、概念实践和定向。 受试者的分数代表在各种任务中所犯错误的总数。 可能的错误总数在 0-85 之间。
第 16 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
WMS-III 视觉再现分测验
大体时间：筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
路径 A 和 B
大体时间：筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
A 部分和 B 部分由 25 个圆圈组成。 要求患者扫描整个页面并识别序列中的下一个数字或字母。
筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
斯特鲁普
大体时间：筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
WAIS-III 数字符号分测验
大体时间：筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
WAIS-III 模块设计分测验
大体时间：筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
牛仔
大体时间：筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
波士顿命名
大体时间：筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
筛选（第 0 周）、第 16 周、第 40 周、第 64 周、第 78 周
载脂蛋白E基因型
大体时间：第 2 周
使用标准方案，通过聚合酶追踪反应 (PCR) 扩增 DNA。 根据存在的 DNA 片段的大小，基因型被确定为对受试者状态（患者或对照）视而不见。
第 2 周
宾夕法尼亚大学气味识别测试 (UPSIT)
大体时间：筛选（第 0 周）
受试者将在单独的页面上“抓挠和嗅闻”嵌入微胶囊中的 40 种常见气味剂。 受试者将从 4 项多项选择列表中选择答案。 分数范围为 0-40。
筛选（第 0 周）
核磁共振成像扫描
大体时间：屏幕访问后 1 个月内（​​第 0 周）
将使用 GE Signa 3 Tesla 全身扫描仪获取图像。 T1 加权矢状 fspgr 和 T2 FLAIR 是用于获取 MRI 图像的脉冲序列。
屏幕访问后 1 个月内（​​第 0 周）
WMS-R 逻辑内存
大体时间：第 0 周筛选
第 0 周筛选
FC-SRT
大体时间：第 0 周筛选
第 0 周筛选

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

New York State Psychiatric Institute

合作者

National Institute on Aging (NIA)

调查人员

  • 首席研究员：Davangere Devanand, MD、Columbia University
  • 研究主任：Gregory Pelton, MD、Columbia University
  • 研究主任：Steven Roose, MD、Columbia University
  • 研究主任：Murali Doraiswamy, MD、Duke University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年9月1日

初级完成 (实际的)

2016年1月1日

研究完成 (实际的)

2016年1月1日

研究注册日期

首次提交

2012年7月30日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月1日

首次发布 (估计)

2012年8月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年10月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年10月16日

最后验证

2017年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • #6459
  • R01AG040093-01 (美国 NIH 拨款/合同)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅