Étude sur le traitement combiné des troubles de la mémoire et de la dépression (DEP-CI)

Chez les personnes âgées, les troubles neuropsychiatriques les plus fréquents sont la dépression (DEP) et les troubles cognitifs (CI). Leur cooccurrence (DEP-CI) peut dépasser le hasard. Le manque de recherche sur le DEP-CI, la nécessité de déterminer des indicateurs pronostiques précoces et de développer des stratégies de traitement optimales ont été soulignés par un panel de consensus des NIH. Étant donné que la dépression chez les patients atteints d'IC ​​augmente le risque de conversion en démence, les stratégies de traitement du DEP-IC ont des implications à plus long terme au-delà de la réponse aiguë au traitement antidépresseur. Cependant, dans le DEP-CI, il y a un manque de données sur la réponse au traitement des symptômes de l'humeur au traitement antidépresseur et des déficits cognitifs au traitement par activateur cognitif, et le pronostic à long terme chez ces patients reste incertain. Les chercheurs disposent de données pilotes initiales montrant que le donépézil était supérieur au placebo pour améliorer les performances de la mémoire chez les patients DEP-CI, et de données pilotes montrant que les patients atteints de DEP-CI traités avec de l'escitalopram et de la mémantine combinés ont un faible taux de conversion en démence, principalement la maladie d'Alzheimer. (AD), sur un an. Cette proposition est la première étude à examiner explicitement les changements cognitifs, y compris la conversion en démence, dans un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur le traitement par donépézil chez des patients DEP-CI traités ouvertement avec des antidépresseurs. Les enquêteurs effectueront un suivi systématique pour évaluer les résultats à 18 mois. En plus du génotype de l'apolipoprotéine E ε4, les chercheurs exploreront par IRM l'atrophie du cortex hippocampique et entorhinal et les déficits d'identification des odeurs en tant que biomarqueurs qui modèrent la réponse.

Cet essai pilote recrutera environ 80 patients DEP-CI qui se présentent aux départements de psychiatrie, de neurologie et de médecine interne des centres médicaux NYSPI/Columbia University et Duke University, assurant une large représentation pour la pertinence clinique. Dans le protocole de traitement, les 80 patients DEP-CI recevront un traitement antidépresseur ouvert avec du citalopram pendant 8 semaines. À 8 semaines, les répondeurs au citalopram continueront à être traités par le citalopram, tandis que les non-répondeurs passeront au traitement par la venlafaxine pendant 8 semaines supplémentaires. À 16 semaines, tous les sujets seront randomisés pour recevoir du donépézil ou un placebo (N. B. Les patients ayant des antécédents de non-réponse au citalopram et à la venlafaxine seront inclus dans le protocole et traités avec du bupropion puis avec l'antidépresseur choisi par le médecin). Les patients seront suivis pendant une période totale allant jusqu'à 18 mois dans l'essai, avec un traitement antidépresseur ajusté au besoin en fonction de la réponse clinique et des effets secondaires, c'est-à-dire que le traitement antidépresseur ouvert est continu pour tous les sujets tout au long de l'essai et n'est pas l'intervention expérimentale . Les enquêteurs ont choisi d'étudier l'antidépresseur plus le donépézil par rapport au placebo sur la base de nos données pilotes et d'augmenter la probabilité d'obtenir un signal.

Objectif 1 (objectif principal de l'étude). Évaluer l'évolution de l'état cognitif sur 18 mois chez les patients DEP-CI traités par antidépresseurs en comparant le donépézil à un placebo.

Hypothèse 1. Les patients DEP-CI traités par antidépresseurs sous donépézil présenteront un taux de conversion vers la démence, principalement MA, inférieur à celui des patients DEP-CI traités par antidépresseurs sous placebo d'ici la fin de l'essai de 18 mois.

Hypothèse 2 (secondaire). Comparé au groupe placebo, le groupe donépézil montrera de meilleurs résultats cognitifs à la fin de l'essai de 18 mois (rappel total SRT : mesure principale ; ADAS-cog modifié : mesure secondaire).

Hypothèse 3 (secondaire). À la fin des 24 semaines de traitement par donépézil ou placebo, le groupe donépézil présentera de meilleurs résultats cognitifs que le groupe placebo (rappel total SRT : mesure principale ; ADAS-cog modifié : mesure secondaire).

Objectif 2 : Évaluer les modérateurs du traitement sur le changement cognitif dans l'essai de 18 mois sur le donépézil-placebo, en partant du principe que les patients atteints d'une pathologie cérébrale naissante de MA auront des résultats cognitifs supérieurs avec le donépézil. Ces hypothèses de l'objectif 2 sont considérées comme exploratoires.

Hypothèse 1. Les patients porteurs de l'allèle apolipoprotéine E ε4 (homozygote ou hétérozygote), comparés aux patients sans cet allèle, auront de meilleurs résultats cognitifs avec le donépézil qu'avec le placebo.

Hypothèse 2. Des scores inférieurs à l'UPSIT (test d'identification des odeurs) au départ seront associés à de meilleurs résultats cognitifs avec le donépézil par rapport au placebo.

Hypothèse 3. Des volumes de cortex hippocampique et entorhinal IRM plus petits (atrophie) seront associés à de meilleurs résultats cognitifs avec le donépézil par rapport au placebo.