Исследование комбинированного лечения нарушений памяти и депрессии (DEP-CI)

У пожилых людей наиболее распространенными нервно-психическими расстройствами являются депрессия (ДЭП) и когнитивные нарушения (КН). Их совместное появление (DEP-CI) может превышать вероятность. Консенсусная группа NIH подчеркнула отсутствие исследований в области DEP-CI, необходимость определения ранних прогностических показателей и разработки оптимальных стратегий лечения. Поскольку депрессия у пациентов с КИ увеличивает риск конверсии в деменцию, стратегии лечения ДЭП-КИ имеют долгосрочные последствия, выходящие за рамки острого ответа на лечение антидепрессантами. Тем не менее, при DEP-CI отсутствуют данные о терапевтической реакции симптомов настроения на лечение антидепрессантами и когнитивного дефицита на лечение когнитивными усилителями, и долгосрочный прогноз у этих пациентов остается неясным. У исследователей есть первоначальные экспериментальные данные, показывающие, что донепезил превосходит плацебо в улучшении памяти у пациентов с ДЭП-КИ, а также пилотные данные, показывающие, что у пациентов с ДЭП-КИ, получавших комбинированное лечение эсциталопрамом и мемантином, низкий уровень конверсии в деменцию, в первую очередь болезнь Альцгеймера. (AD), более одного года. Это предложение является первым исследованием, в котором подробно изучаются когнитивные изменения, включая конверсию в деменцию, в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании лечения донепезилом у пациентов с ДЭП-КИ, получающих открытое лечение антидепрессантами. Исследователи будут проводить систематическое наблюдение для оценки 18-месячного результата. В дополнение к генотипу аполипопротеина E ε4 исследователи изучат МРТ атрофию гиппокампа и энторинальной коры и дефицит идентификации запаха в качестве биомаркеров, которые сдерживают реакцию.

В этом пилотном испытании примут участие около 80 пациентов с DEP-CI, которые поступят на отделения психиатрии, неврологии и внутренних болезней в медицинские центры NYSPI/Columbia University и Университета Дьюка, что обеспечит широкое представительство для клинической значимости. В протоколе лечения все 80 пациентов с ДЭП-КИ будут получать открытое лечение антидепрессантами циталопрамом в течение 8 недель. Через 8 недель пациенты, ответившие на циталопрам, продолжат лечение циталопрамом, а пациенты, не ответившие на лечение, перейдут на лечение венлафаксином еще на 8 недель. Через 16 недель все субъекты будут рандомизированы для добавления донепезила или плацебо (N.B. Пациенты с отсутствием ответа на циталопрам и венлафаксин в анамнезе будут включены в протокол и получат лечение бупропионом, а затем антидепрессантом по выбору врача). Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего периода исследования до 18 месяцев, при этом лечение антидепрессантами будет корректироваться по мере необходимости в зависимости от клинического ответа и побочных эффектов, т. е. открытое лечение антидепрессантами является непрерывным для всех субъектов на протяжении всего исследования и не является экспериментальным вмешательством. . Исследователи решили изучить антидепрессант плюс донепезил по сравнению с плацебо на основе наших экспериментальных данных и для увеличения вероятности получения сигнала.

Цель 1 (основная цель исследования). Оценить изменение когнитивного статуса в течение 18 месяцев у пациентов с ДЭП-КИ, получавших антидепрессанты, в сравнении донепезила с плацебо.

Гипотеза 1. К концу 18-месячного исследования у пациентов с ДЭП-КИ, получавших антидепрессанты и получавших донепезил, наблюдалась более низкая частота конверсии в деменцию, прежде всего БА, по сравнению с пациентами с ДЭП-КИ, получавшими антидепрессанты и получавшими плацебо.

Гипотеза 2 (вторичная). По сравнению с группой плацебо, группа донепезила продемонстрирует лучшие когнитивные результаты к концу 18-месячного испытания (общий отзыв SRT: первичный показатель; модифицированный ADAS-cog: вторичный показатель).

Гипотеза 3 (вторичная). По истечении 24 недель при добавлении донепезила или плацебо группа донепезила покажет лучший когнитивный результат, чем плацебо (общий отзыв SRT: первичный показатель; модифицированный ADAS-cog: вторичный показатель).

Цель 2: Оценить влияние модераторов лечения на когнитивные изменения в 18-месячном исследовании донепезила и плацебо, основываясь на мнении, что у пациентов с начальной патологией головного мозга при болезни Альцгеймера будут лучшие когнитивные результаты при приеме донепезила. Эти гипотезы Цели 2 считаются исследовательскими.

Гипотеза 1. Пациенты с аллелем аполипопротеина E ε4 (гомозиготы или гетерозиготы) по сравнению с пациентами без этого аллеля будут иметь лучший когнитивный результат при приеме донепезила по сравнению с плацебо.

Гипотеза 2. Более низкие баллы по UPSIT (тест идентификации запаха) на исходном уровне будут связаны с лучшим когнитивным результатом при приеме донепезила по сравнению с плацебо.

Гипотеза 3. Меньшие МРТ-объемы гиппокампа и энторинальной коры (атрофия) будут связаны с лучшими когнитивными результатами при приеме донепезила по сравнению с плацебо.