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記憶障害とうつ病の併用治療研究 (DEP-CI)

2017年10月16日 更新者：New York State Psychiatric Institute

うつ病を伴う軽度認知障害のパイロット併用治療試験

うつ病 (DEP) および認知障害 (CI) を呈する患者は、診断、治療、および予後の推定が困難な、研究が不十分な独特の集団です。 文献によって裏付けられたパイロット データは、多くの DEP-CI 患者が認知機能の低下を示し、しばしば認知症、主にアルツハイマー病 (AD) に移行することを示唆しています。 DEP-CI では、抗うつ薬治療に対する気分症状の治療反応、特に認知増強薬治療に対する認知障害の治療反応に関するデータが不足しています。 二重盲検試験における最初のパイロット データは、抗うつ薬治療を受けた DEP-CI 患者の記憶の改善において、ドネペジルがプラセボよりも優れていることを示しました。 2 番目のパイロット研究では、非盲検の es-シタロプラムとメマンチン治療により、認知症への移行率が低くなりました。

この提案されたパイロット臨床試験では、研究者は NYSPI/コロンビア大学医療センター (N = 40) とデューク大学医療センター (N = 40) で 80 人の DEP-CI 患者の幅広いサンプルを評価、治療、追跡します。 募集は診療所および/または広告から行われます。 治療プロトコルでは、80 人の DEP-CI 患者全員がベースラインの気分と記憶の評価を受け、シタロプラムによる 8 週間の抗うつ薬治療を受けます。 8 週間後に評価が繰り返され、うつ病がシタロプラムに反応した患者は、ドネペジルの追加またはプラセボに無作為に割り付けられます。 シタロプラムに対する非応答者は、ベンラファキシンによるオープン治療を受け、8週間後に無作為化され（16週間のオープン抗うつ治療）、ドネペジルまたはプラセボを追加します. 患者は、試験中の継続的なオープン抗うつ薬治療により、合計18か月間追跡されます。

ドネペジルは、信号を取得する可能性を高めるために研究されています。 結果が肯定的である場合、調査員はその後の試験でメカニズムの解明を開始できます。 ベースラインのアポリポタンパク質 E e4 遺伝子型、臭気識別障害、および MRI 海馬および嗅内皮質萎縮は、18 か月の試験でドネペジル反応の予測因子として調査されます。 このリスクの高いグループの認知を改善し、認知症の臨床診断への移行を遅らせることで、生活の質が向上し、家族の負担が軽減され、全体的な医療費が大幅に削減されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

高齢者で最も一般的な神経精神障害は、うつ病 (DEP) と認知障害 (CI) です。 それらの共起 (DEP-CI) は偶然を超える可能性があります。 DEP-CI に関する研究の欠如、早期予後指標の決定、および最適な治療戦略の開発の必要性は、NIH コンセンサス パネルによって強調されました。 CI 患者のうつ病は認知症への移行のリスクを高めるため、DEP-CI の治療戦略は、急性抗うつ薬治療反応を超えた長期的な意味合いを持ちます。 ただし、DEP-CI では、抗うつ薬治療に対する気分症状の治療反応、および認知増強薬治療に対する認知障害の治療反応に関するデータが不足しており、これらの患者の長期予後は不明のままです。 研究者らは、ドネペジルがDEP-CI患者の記憶能力の改善においてプラセボよりも優れていることを示す最初のパイロットデータと、エスシタロプラムとメマンチンの併用で治療されたDEP-CI患者が認知症、主にアルツハイマー病への転換率が低いことを示すパイロットデータを持っています。 (西暦)、1 年以上。 この提案は、抗うつ薬で公然と治療されたDEP-CI患者における無作為二重盲検プラセボ対照ドネペジル治療試験において、認知症への転換を含む認知変化を明示的に調べる最初の研究に対するものです。 治験責任医師は、18 か月の結果を評価するために体系的なフォローアップを実施します。 アポリポタンパク質 E ε4 遺伝子型に加えて、研究者は MRI 海馬および嗅内皮質の萎縮と、応答を緩和するバイオマーカーとしての匂い識別障害を調査します。

このパイロット試験では、NYSPI/コロンビア大学およびデューク大学医療センターの精神科、神経科、内科に通院している約 80 人の DEP-CI 患者が登録され、臨床的関連性を広く代表することが保証されます。 治療プロトコルでは、80 人の DEP-CI 患者全員が、シタロプラムによるオープン抗うつ治療を 8 週間受けます。 8週間で、シタロプラム応答者は引き続きシタロプラムで治療されますが、非応答者はさらに8週間ベンラファキシン治療に切り替わります. 16 週間で、すべての被験者はドネペジルの追加またはプラセボに無作為に割り付けられます (N.B. シタロプラムとベンラファキシンの両方に反応しなかった既往歴のある患者は、プロトコルに登録され、ブプロピオンで治療され、続いて医師が選択した抗うつ薬で治療されます。 患者は、臨床反応と副作用に基づいて必要に応じて調整された抗うつ薬治療とともに、試験で最大18か月の合計期間追跡されます。 . 研究者は、パイロットデータに基づいて抗うつ薬とドネペジルをプラセボと比較して研究し、シグナルを得る可能性を高めることを選択しました.

目的 1 (研究の主な目的)。 ドネペジルとプラセボを比較して、抗うつ薬治療を受けた DEP-CI 患者の 18 か月にわたる認知状態の変化を評価すること。

仮説 1. ドネペジルで抗うつ薬治療を受けた DEP-CI 患者は、18 か月の試験の終わりまでに、プラセボで抗うつ薬治療を受けた DEP-CI 患者と比較して、認知症、主に AD への移行率が低くなります。

仮説 2 (二次)。 プラセボ群と比較して、ドネペジル群は 18 か月の試験の終わりまでにより良い認知結果を示します (SRT 総想起: 一次測定値; 修正 ADAS-cog: 二次測定値)。

仮説 3 (二次)。 アドオンのドネペジルまたはプラセボで 24 週間の終わりに、ドネペジル群はプラセボよりも優れた認知結果を示します (SRT 総想起: 一次測定値; 修正 ADAS-cog: 二次測定値)。

目的 2: 初期の AD 脳病変を有する患者はドネペジルで優れた認知転帰を有するという見解に基づいて、18 か月のドネペジル-プラセボ試験における認知変化に関する治療のモデレーターを評価すること。 これらの目的 2 仮説は探索的と見なされます。

仮説 1. アポリポタンパク質 E ε4 対立遺伝子 (ホモ接合体またはヘテロ接合体) を持つ患者は、この対立遺伝子を持たない患者と比較して、プラセボと比較してドネペジルでより良い認知結果をもたらす.

仮説 2. ベースラインでの UPSIT (臭気識別テスト) のスコアが低いほど、プラセボと比較してドネペジルの認知結果が向上します。

仮説 3. MRI による海馬および嗅内皮質の体積の減少 (萎縮) は、プラセボと比較して、ドネペジルでより良い認知結果と関連している。

研究の種類

介入

入学 (実際)

86

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • New York State Psychiatric Institute
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

53年～93年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 性別を問わず、55～95 歳で最低 8 年間の教育を受けており、下記のうつ病と認知障害の両方の基準を満たしている。

  • 「うつ病」の学習基準:

    私。 -最低6か月間、大うつ病または気分変調症のDSM-IV症状基準を満たす患者（この研究では、気分変調障害には2年間のDSM-IV TR基準は必要ありません）。 ii. 24項目のHAM-D≧14。

  • 「認知障害」の研究基準：

    私。主観的記憶またはその他の認知的不満。 ii. -ウェクスラーメモリスケールの論理メモリII（遅延パラグラフリコール、パラグラフA）テストでスコア≤11 - 改訂またはFC SRTの標準偏差より1.5標準偏差以上低いスコア

  • Folstein Mini Mental State (MMSE) スコアが 30 点中 21 点以上。
  • 記憶項目の臨床認知症評価 (CDR) 0.5 および疑わしい認知症を示す全体的な評価 0.5
  • -インフォームドコンセントを喜んで与えることができる
  • 研究中に情報提供者としての役割を果たすことに同意した家族または親しい友人;これは、住み込みの情報提供者または近親者がいない患者の場合、電話による情報提供者である可能性があります。

除外基準:

  • 認知症の基準 (DSM-IV) またはアルツハイマー病の疑い (NINCDS-ADRDA 基準) を満たす

  • 以下の DSM IV TR 基準を満たしています。

    1. 統合失調症、統合失調感情障害、精神病性うつ病またはその他の精神病、または双極 I 型障害
    2. アルコールまたは物質の依存または乱用 (現在または過去 6 か月以内)
  • 過去 6 か月間の積極的な自殺念慮または自殺未遂。
  • 残存する神経障害を伴う臨床的脳卒中。
  • 認知に悪影響を与えることが知られている薬物の使用: ロラゼパムと同等のベンゾジアゼピンを 1 日 2 mg 以上、麻薬、または抗コリン薬。 (NB. テオフィリン、ニフェジピン、ベータ遮断薬など、認知障害に関連している可能性はあるが、病因として考えられることはめったにない薬剤は除外されません。)
  • 急性、重度、または不安定な病状。 がんの場合、急性疾患の患者（転移のあるものを含む）は除外されますが、がんの治療に成功した過去の病歴は除外されません。
  • 次の障害のいずれかの存在: a) 髄膜炎、脳炎、またはその他の感染プロセスの CSF 証拠を伴う CNS 感染; b) 心的外傷後認知症。意識を失った重度の頭部外傷と明確な時間的関係がある認知症として定義されます。 c) ハンチントン病; d) 多発性硬化症; e) パーキンソン病; f) 限局性徴候を伴うその他の神経障害、例えば、筋萎縮性側索硬化症; g) 精神遅滞。
  • MRI スキャンの禁忌：ペースメーカー、手術後の金属インプラント、その他の MRI の禁忌（強磁性動脈瘤クリップ、心臓弁など）。 閉所恐怖症の可能性がある患者の場合、不安を軽減するためにロラゼパム 0.5 mg を併用して MRI を行うことができます。 MRIスキャンを行うことができない患者は、臨床試験の対象となります。つまり、MRIはオプションです。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：ドネペジル治療群
非盲検抗うつ薬治療の最初の 16 週間は、1 日最大 20 mg のシタロプラムまたは 1 日最大 225 mg のベンラファキシンが処方されました。 16 週目に、すべての患者を無作為に割り付け、二重盲検で、ドネペジルまたはプラセボを 62 週間追加しました。 ドネペジルは 5 mg から開始し、抗うつ薬を継続しながら 1 日あたり 10 mg または最大耐量まで増量しました。
薬：ドネペジル
ドネペジル 5mg を 6 週間投与し、耐えられる場合は、1 日あたり 10mg に増量します。 軽度から中等度のアルツハイマー病の治療におけるドネペジルの推奨用量は、1 日あたり 5 ～ 10 mg の範囲です。
他の名前：
  • アリセプト
他の：プラセボ治療群
非盲検抗うつ薬治療の最初の 16 週間は、1 日最大 20 mg のシタロプラムまたは 1 日最大 225 mg のベンラファキシンが処方されました。 16 週目に、すべての患者を無作為に割り付け、二重盲検で、ドネペジルまたはプラセボを 62 週間追加しました。 抗うつ薬を継続しながら、ドネペジルの用量の増加に合わせて、研究中にプラセボの用量を増やしました。
薬：プラセボ
プラセボ カプセルは、無作為化された被験者に 16 週目から開始し、研究の残りの期間継続して投与されます。 このグループは、治療としてドネペジルを受けません。
他の：シタロプラム
最初の 1 週間はシタロプラム 10 mg/日から開始し、その後はうつ病を治療するために 20 mg/日まで増量するオープン 8 週間の柔軟な投与スケジュール。 8週目の訪問で、シタロプラムレスポンダーはシタロプラム治療を継続し、16週目の訪問でドネペジルまたはプラセボを追加するように無作為化されます。
薬：シタロプラム
シタロプラム錠剤は、8週間の柔軟な投薬オープン治療中に被験者に投与されます。 被験者がシタロプラム治療に反応した場合、ドネペジル/プラセボの追加に無作為に割り付けられます。
他の：ベンラファキシン
シタロプラムに反応しなかった患者の場合、最初の週はベンラファキシン 37.5mg/日、2 週目は 75mg/日、3 週目と 4 週目は 150mg/日、その後 225mg で始まる 8 週間の柔軟な投与スケジュールを開始します。 5 週目から 8 週目までは /day。 8週目の終わりに、患者の抗うつ反応を評価します。 この時点で、ベンラファキシンレスポンダーは、アドオンのドネペジルまたはプラセボに無作為化されます。
薬：ベンラファキシン
シタロプラムに反応しなかった場合、ベンラファキシン錠剤は、8週間の柔軟な投薬オープン治療中に被験者に投与されます。 被験者がベンラファキシン治療に反応した場合、ドネペジル/プラセボの追加に無作為に割り付けられます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
選択的想起テスト (SRT) 総想起
時間枠：16週目
12 項目、6 試行の SRT は、言語リストの学習と記憶を評価するために使用される記憶測定です。 6 回の試行で学習した単語の総数 (合計即時想起) が得られました。
16週目
選択的リマインディング テスト (SRT) 遅延リコール
時間枠：16週目
12 項目、6 試行の SRT は、言語リストの学習と記憶を評価するために使用される記憶測定です。 6 回の試行 (即時想起の合計) と遅延想起 (15 分の遅延後) で学習した単語の総数が得られました。
16週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アルツハイマー病評価スケール - 認知 (ADAS-Cog)
時間枠：16週目
修正された ADAS-Cog は、学習、記憶、言語生成、言語理解、構成的実践、観念的実践、および方向性を評価する認知バッテリーです。 被験者のスコアは、さまざまなタスク全体で行われたエラーの総数を表します。 考えられるエラーの総数は 0 ～ 85 です。
16週目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
WMS-III 視覚再現サブテスト
時間枠：スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
トレイルAとB
時間枠：スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
パーツ A と B は 25 個の円で構成されています。 患者は、ページ全体をスキャンして、次の数字または文字を順番に識別するように求められます。
スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
ストループ
時間枠：スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
WAIS-III 数字記号サブテスト
時間枠：スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
WAIS-III ブロック デザイン サブテスト
時間枠：スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
コワット
時間枠：スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
ボストン・ネーミング
時間枠：スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
スクリーニング（0週）、16週、40週、64週、78週
アポリポタンパク質 E 遺伝子型
時間枠：2週目
標準的なプロトコルを使用して、DNA はポリメラーゼ チェイス リアクション (PCR) によって増幅されます。 遺伝子型は、存在する DNA フラグメントのサイズによって、被験者の状態 (患者またはコントロール) を知らずに決定されます。
2週目
ペンシルバニア大学の匂い識別検査 (UPSIT)
時間枠：スクリーン (第 0 週)
被験者は、別のページでマイクロカプセルに埋め込まれた40種類の一般的な匂い物質を「ひっかいて嗅ぎます」。 被験者は、4 項目の複数選択リストから回答を選択します。 スコアは 0 ～ 40 の範囲になります。
スクリーン (第 0 週)
MRI スキャン
時間枠：スクリーン ビジットから 1 か月以内 (第 0 週)
GE Signa 3 Tesla 全身スキャナーを使用して画像を取得します。 T1-weighted sagittal fspgr と T2 FLAIR は、MRI 画像を取得するために使用されるパルス シーケンスです。
スクリーン ビジットから 1 か月以内 (第 0 週)
WMS-R 論理メモリ
時間枠：0週目のスクリーニング
0週目のスクリーニング
FC-SRT
時間枠：0週目のスクリーニング
0週目のスクリーニング

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

New York State Psychiatric Institute

協力者

National Institute on Aging (NIA)

捜査官

  • 主任研究者：Davangere Devanand, MD、Columbia University
  • スタディディレクター：Gregory Pelton, MD、Columbia University
  • スタディディレクター：Steven Roose, MD、Columbia University
  • スタディディレクター：Murali Doraiswamy, MD、Duke University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年9月1日

一次修了 (実際)

2016年1月1日

研究の完了 (実際)

2016年1月1日

試験登録日

最初に提出

2012年7月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月1日

最初の投稿 (見積もり)

2012年8月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年10月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月16日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • #6459
  • R01AG040093-01 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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