Kombinált kezelési tanulmány memóriazavar és depresszió esetén (DEP-CI)

Időseknél a leggyakoribb neuropszichiátriai rendellenesség a depresszió (DEP) és a kognitív károsodás (CI). Együttes előfordulásuk (DEP-CI) meghaladhatja a véletlent. A DEP-CI-vel kapcsolatos kutatások hiányát, a korai prognosztikai indikátorok meghatározásának és az optimális kezelési stratégiák kidolgozásának szükségességét hangsúlyozta az NIH konszenzusos panelje. Mivel a CI-ben szenvedő betegek depressziója növeli a demenciává való átalakulás kockázatát, a DEP-CI kezelési stratégiáinak hosszabb távú hatásai vannak az akut antidepresszáns kezelési válaszon túl. A DEP-CI-ben azonban nem állnak rendelkezésre adatok a hangulati tünetek antidepresszáns kezelésre és a kognitív hiányosságokra a kognitív hatásfokozó kezelésre adott válaszreakcióról, és ezeknél a betegeknél a hosszú távú prognózis továbbra sem világos. A kutatók kezdeti kísérleti adatokkal rendelkeznek, amelyek azt mutatják, hogy a donepezil jobb volt a placebónál a DEP-CI-s betegek memóriateljesítményének javításában, és a kísérleti adatok azt mutatják, hogy a kombinált escitaloprammal és memantinnal kezelt DEP-CI-ben szenvedő betegeknél alacsony a demenciába, elsősorban az Alzheimer-kórba való konverziós arány. (Kr. u.), több mint egy év. Ez a javaslat az első olyan tanulmány, amely explicit módon vizsgálja a kognitív változásokat, beleértve a demenciává való átalakulást, egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos donepezil-kezelési vizsgálatban DEP-CI-s betegeken, akiket nyíltan kezeltek antidepresszánsokkal. A vizsgálók szisztematikus nyomon követést fognak végezni, hogy értékeljék a 18 hónapos eredményt. Az apolipoprotein E ε4 genotípuson kívül a kutatók MRI-vel vizsgálják a hippocampalis és az entorhinalis cortex atrófiáját és a szagazonosító hiányokat, mint biomarkereket, amelyek mérséklik a választ.

Ez a kísérleti vizsgálat körülbelül 80 DEP-CI-beteget von be, akik a NYSPI/Columbia Egyetem és a Duke Egyetem orvosi központjainak pszichiátriai, neurológiai és belgyógyászati ​​osztályain jelentkeznek, biztosítva a klinikai vonatkozásúak széles körű képviseletét. A kezelési protokollban mind a 80 DEP-CI beteg nyílt antidepresszáns kezelést kap citaloprámmal 8 héten keresztül. A 8. héten a citalopramra reagáló betegeket továbbra is citaloprámmal kezelik, míg a nem reagálók további 8 hétig venlafaxin-kezelésre állnak át. A 16. héten az összes alanyt randomizálják donepezil- vagy placebo-kezelésre (N.B. Azokat a betegeket, akiknek korábban nem reagáltak a citalopramra és a venlafaxinra, be kell vonni a protokollba, és bupropionnal, majd az orvos által választott antidepresszánssal kezelik őket. A betegeket a vizsgálat során összesen legfeljebb 18 hónapig követik nyomon, az antidepresszáns kezelést szükség szerint a klinikai válasz és a mellékhatások alapján módosítják, azaz a nyílt antidepresszáns kezelés minden alany számára folyamatos a vizsgálat során, és nem a kísérleti beavatkozás. . A kutatók úgy döntöttek, hogy az antidepresszáns plusz donepezil kombinációját tanulmányozzák a placebóval összehasonlítva kísérleti adataink alapján, és növelik a jel megszerzésének valószínűségét.

1. cél (a vizsgálat elsődleges célja). Az antidepresszánsokkal kezelt DEP-CI betegek kognitív állapotának 18 hónap alatti változásának értékelése, a donepezil és a placebó összehasonlítása során.

Hipotézis 1. A 18 hónapos vizsgálat végére az antidepresszánsokkal kezelt DEP-CI betegek donepezilt kapva alacsonyabb arányban alakulnak át demenciává, elsősorban AD-be, mint az antidepresszánsokkal kezelt, placebóval kezelt DEP-CI betegek.

2. hipotézis (másodlagos). A placebo-csoporthoz képest a donepezil-csoport jobb kognitív eredményeket mutat a 18 hónapos vizsgálat végére (SRT teljes visszahívás: elsődleges mérték; módosított ADAS-cog: másodlagos mérték).

3. hipotézis (másodlagos). A kiegészített donepezil vagy placebo 24. hét végén a donepezil csoport jobb kognitív eredményeket mutat, mint a placebo (SRT teljes visszahívás: elsődleges mérték; módosított ADAS-cog: másodlagos mérték).

2. cél: A kognitív változások kezelésének moderátorainak értékelése a 18 hónapos donepezil-placebo vizsgálatban, azon a nézeten alapulva, hogy a kezdődő AD agypatológiában szenvedő betegeknél jobb lesz a donepezil kognitív eredménye. Ezeket a 2. cél hipotéziseit feltáró jellegűnek tekintjük.

Hipotézis 1. Az apolipoprotein E ε4 alléllal rendelkező betegek (homozigóta vagy heterozigóta) az ezen allél nélküli betegekhez képest jobb kognitív eredményeket érnek el a donepezil mellett, mint a placebónál.

2. hipotézis. A kiindulási UPSIT (szagazonosító teszt) alacsonyabb pontszáma jobb kognitív eredménnyel jár a donepezil esetében, mint a placebónál.

Hipotézis 3. Kisebb MRI hippocampalis és entorhinalis kéregtérfogat (atrófia) jobb kognitív eredménnyel jár a donepezil esetében a placebóhoz képest.