Studie kombinované léčby pro poruchy paměti a deprese (DEP-CI)

U starších osob jsou nejčastějšími neuropsychiatrickými poruchami deprese (DEP) a kognitivní poruchy (CI). Jejich společný výskyt (DEP-CI) může převýšit náhodu. Konsenzuální panel NIH zdůraznil nedostatek výzkumu v oblasti DEP-CI, potřebu stanovit časné prognostické ukazatele a vyvinout optimální léčebné strategie. Vzhledem k tomu, že deprese u pacientů s CI zvyšuje riziko konverze v demenci, mají léčebné strategie pro DEP-CI dlouhodobé důsledky, které přesahují akutní odpověď na léčbu antidepresivy. V DEP-CI však chybí údaje o léčebné odpovědi symptomů nálady na antidepresivní léčbu a o kognitivních deficitech na léčbu kognitivními zesilovači a dlouhodobá prognóza u těchto pacientů zůstává nejasná. Výzkumníci mají počáteční pilotní data, která ukazují, že donepezil byl lepší než placebo ve zlepšení výkonu paměti u pacientů s DEP-CI, a pilotní data ukazující, že pacienti s DEP-CI léčení kombinovaným escitalopramem a memantinem mají nízkou míru konverze k demenci, primárně Alzheimerově chorobě. (AD), více než jeden rok. Tento návrh je první studií, která explicitně zkoumá kognitivní změny, včetně konverze na demenci, v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii léčby donepezilem u pacientů s DEP-CI léčených otevřeně antidepresivy. Vyšetřovatelé budou provádět systematické sledování, aby vyhodnotili 18měsíční výsledek. Kromě genotypu apolipoproteinu E ε4 budou výzkumníci zkoumat MRI atrofii hipokampu a entorhinální kůry a deficity identifikace pachu jako biomarkery, které zmírňují odpověď.

Do této pilotní studie bude zařazeno asi 80 pacientů s DEP-CI, kteří se dostaví na oddělení psychiatrie, neurologie a interního lékařství v lékařských centrech NYSPI/Columbia University a Duke University, což zajistí široké zastoupení pro klinický význam. V léčebném protokolu bude všech 80 pacientů s DEP-CI dostávat otevřenou antidepresivní léčbu citalopramem po dobu 8 týdnů. Po 8 týdnech budou pacienti reagující na citalopram pokračovat v léčbě citalopramem, zatímco ti, kteří nereagují, přejdou na léčbu venlafaxinem na dalších 8 týdnů. V 16. týdnu budou všichni jedinci randomizováni k doplňkové léčbě donepezilem nebo placebem (N.B. Pacienti s předchozí anamnézou nereagování na citalopram i venlafaxin budou zařazeni do protokolu a léčeni bupropionem a následně antidepresivem podle výběru lékaře). Pacienti budou ve studii sledováni po celkovou dobu až 18 měsíců, přičemž léčba antidepresivy bude upravena podle potřeby na základě klinické odpovědi a vedlejších účinků, tj. otevřená léčba antidepresivy je kontinuální pro všechny subjekty v průběhu studie a není experimentální intervencí . Vyšetřovatelé se rozhodli studovat antidepresivum plus donepezil ve srovnání s placebem na základě našich pilotních dat a pro zvýšení pravděpodobnosti získání signálu.

Cíl 1 (primární cíl studie). Posoudit změnu kognitivního stavu během 18 měsíců u pacientů s DEP-CI léčených antidepresivy a porovnávat donepezil s placebem.

Hypotéza 1. Pacienti s DEP-CI léčení antidepresivy na donepezilu budou do konce 18měsíční studie vykazovat nižší míru konverze na demenci, primárně AD, ve srovnání s pacienty s DEP-CI léčenými antidepresivy na placebu.

Hypotéza 2 (sekundární). Ve srovnání se skupinou s placebem bude skupina s donepezilem vykazovat na konci 18měsíční studie lepší kognitivní výsledky (celkové SRT: primární měření; modifikované ADAS-cog: sekundární měření).

Hypotéza 3 (sekundární). Na konci 24 týdnů na přídavné léčbě donepezilem nebo placebem bude skupina s donepezilem vykazovat lepší kognitivní výsledky než placebo (celkové SRT: primární měření; modifikované ADAS-cog: sekundární měření).

Cíl 2: Vyhodnotit moderátory léčby kognitivní změny v 18měsíční studii donepezil-placebo na základě názoru, že pacienti s počínající AD mozkovou patologií budou mít lepší kognitivní výsledky na donepezilu. Tyto hypotézy Cíle 2 jsou považovány za průzkumné.

Hypotéza 1. Pacienti s alelou apolipoproteinu E ε4 (homozygot nebo heterozygot) ve srovnání s pacienty bez této alely budou mít lepší kognitivní výsledky na donepezilu ve srovnání s placebem.

Hypotéza 2. Nižší skóre na UPSIT (test identifikace zápachu) na začátku bude spojeno s lepšími kognitivními výsledky na donepezilu ve srovnání s placebem.

Hypotéza 3. Menší objemy hipokampu a entorinální kůry na MRI (atrofie) budou spojeny s lepšími kognitivními výsledky na donepezilu ve srovnání s placebem.