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기억력 장애 및 우울증에 대한 병용 치료 연구 (DEP-CI)

2017년 10월 16일 업데이트: New York State Psychiatric Institute

우울증을 동반한 경미한 인지 장애의 파일럿 병용 치료 시험

우울증(DEP) 및 인지 장애(CI)가 있는 환자는 예후를 진단, 치료 및 추정하기 어려운 독특하고 충분히 연구되지 않은 집단을 나타냅니다. 문헌에 의해 뒷받침되는 우리의 파일럿 데이터는 많은 DEP-CI 환자가 인지 저하를 보이고 종종 치매, 주로 알츠하이머병(AD)으로 전환함을 시사합니다. DEP-CI에는 항우울제 치료에 대한 기분 증상의 치료 반응, 특히 인지 강화제 치료에 대한 인지 결핍의 치료 반응에 대한 데이터가 부족합니다. 이중 맹검 연구의 초기 파일럿 데이터는 항우울제 치료를 받는 DEP-CI 환자의 기억력 향상에 있어서 도네페질이 위약보다 우수하다는 것을 보여주었습니다. 두 번째 파일럿 연구에서 오픈 라벨 es-citalopram과 memantine 치료는 치매로의 전환율이 낮았습니다.

이 제안된 파일럿 임상 시험에서 조사관은 NYSPI/Columbia University Medical Center(N = 40) 및 Duke University Medical Center(N = 40)에서 80명의 DEP-CI 환자로 구성된 광범위한 샘플을 평가, 치료 및 추적할 것입니다. 채용은 진료소 및/또는 광고에서 이루어집니다. 치료 프로토콜에서 80명의 모든 DEP-CI 환자는 기준 기분 및 기억 평가를 받고 8주 동안 시탈로프람을 사용한 개방형 항우울제 치료를 받게 됩니다. 8주차에 반복 평가가 이루어지고 우울증이 시탈로프람에 반응한 환자는 무작위로 추가 도네페질 또는 위약에 배정됩니다. 시탈로프람에 반응하지 않는 사람은 벤라팍신으로 개방형 치료를 받고 8주 후(개방형 항우울제 치료 16주) 추가 도네페질 또는 위약에 무작위 배정됩니다. 시험 기간 동안 환자들은 총 18개월 동안 지속적으로 항우울제 치료를 받게 됩니다.

Donepezil은 신호를 얻을 가능성을 높이기 위해 연구되고 있습니다. 결과가 긍정적이면 연구자는 후속 시험에서 메커니즘을 명확히 하기 시작할 수 있습니다. 기준선 아포지단백 E e4 유전자형, 냄새 식별 결함, MRI 해마 및 내후각 피질 위축이 18개월 시험에서 도네페질 반응의 예측 인자로 탐구될 것입니다. 이 고위험군에서 치매의 임상 진단으로의 전환을 지연시키고 인지를 개선하면 삶의 질이 향상되고 가족 부담이 줄어들며 전반적인 의료 비용이 현저하게 감소합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

노인에서 가장 흔한 신경 정신 장애는 우울증(DEP)과 인지 장애(CI)입니다. 이들의 동시 발생(DEP-CI)은 기회를 초과할 수 있습니다. NIH 컨센서스 패널은 DEP-CI에 대한 연구 부족, 조기 예후 지표 결정 및 최적의 치료 전략 개발 필요성을 강조했습니다. CI 환자의 우울증은 치매로의 전환 위험을 증가시키기 때문에 DEP-CI의 치료 전략은 급성 항우울제 치료 반응을 넘어 장기적인 영향을 미칩니다. 그러나 DEP-CI에서는 항우울제 치료에 대한 기분 증상의 치료 반응과 인지 강화제 치료에 대한 인지 장애의 치료 반응에 대한 데이터가 부족하고 이러한 환자의 장기 예후는 불확실합니다. 연구자들은 DEP-CI 환자의 기억력 향상에 있어 도네페질이 위약보다 우수함을 보여주는 초기 파일럿 데이터와 에스시탈로프람과 메만틴을 병용하여 치료받은 DEP-CI 환자가 주로 알츠하이머병인 치매로의 전환율이 낮다는 것을 보여주는 파일럿 데이터를 보유하고 있습니다. (AD), 1년 이상. 이 제안은 공개적으로 항우울제로 치료받은 DEP-CI 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 도네페질 치료 시험에서 치매로의 전환을 포함한 인지 변화를 명시적으로 조사하기 위한 첫 번째 연구입니다. 조사관은 18개월 결과를 평가하기 위해 체계적인 후속 조치를 수행할 것입니다. 아포지단백 E ε4 유전자형 외에도 연구자들은 MRI 해마 및 내후각 피질 위축 및 냄새 식별 결함을 반응을 조절하는 바이오마커로 탐색할 것입니다.

이 시범 시험은 NYSPI/컬럼비아 대학 및 듀크 대학 의료 센터의 정신과, 신경과 및 내과 부서에 출석하는 약 80명의 DEP-CI 환자를 등록하여 임상 관련성에 대한 광범위한 대표성을 확보할 것입니다. 치료 프로토콜에서 80명의 모든 DEP-CI 환자는 8주 동안 시탈로프람을 사용한 개방형 항우울제 치료를 받게 됩니다. 8주째에 시탈로프람 반응자는 계속해서 시탈로프람으로 치료받게 되며, 무반응자는 추가 8주 동안 벤라팍신 치료로 전환됩니다. 16주에 모든 피험자는 추가 도네페질 또는 위약(N.B. 이전에 시탈로프람과 벤라팍신 모두에 대해 무반응 이력이 있는 환자는 프로토콜에 등록하고 부프로피온으로 치료한 다음 의사가 선택한 항우울제로 치료합니다. 임상 반응 및 부작용에 따라 필요에 따라 항우울제 치료를 조정하여 시험에서 최대 18개월의 총 기간 동안 환자를 추적할 것입니다. . 연구자들은 파일럿 데이터를 기반으로 위약과 비교하여 항우울제 + 도네페질을 연구하고 신호를 얻을 가능성을 높이기로 선택했습니다.

목표 1(연구의 주요 목표). 도네페질과 위약을 비교하는 항우울제 치료 DEP-CI 환자에서 18개월 동안 인지 상태의 변화를 평가합니다.

가설 1. 항우울제로 치료받은 DEP-CI 환자는 18개월 임상시험이 끝날 때 위약으로 항우울제 치료를 받은 DEP-CI 환자에 비해 치매(주로 알츠하이머병)로의 전환율이 더 낮을 것입니다.

가설 2(2차). 위약군과 비교했을 때, 도네페질군은 18개월 임상시험이 끝날 때까지 더 나은 인지 결과를 보일 것입니다(SRT 총 회수: 1차 측정, 수정된 ADAS-cog: 2차 측정).

가설 3(2차). 추가 도네페질 또는 위약에 대한 24주 말에 도네페질 그룹은 위약보다 더 나은 인지 결과를 보일 것입니다(SRT 총 회수: 1차 측정, 수정된 ADAS-cog: 2차 측정).

목표 2: 초기 AD 뇌 병리를 가진 환자가 도네페질에 대해 우수한 인지 결과를 가질 것이라는 관점에 기초하여 18개월 도네페질-위약 시험에서 인지 변화에 대한 치료 중재자를 평가하기 위함. 이러한 목표 2 가설은 탐색적인 것으로 간주됩니다.

가설 1. 아포지단백 E ε4 대립유전자(동형접합체 또는 이형접합체)를 가진 환자는 이 대립유전자가 없는 환자에 비해 위약에 비해 도네페질에서 더 나은 인지 결과를 가질 것입니다.

가설 2. 베이스라인에서 UPSIT(냄새 식별 테스트)의 낮은 점수는 위약에 비해 도네페질에서 더 나은 인지 결과와 연관될 것입니다.

가설 3. 더 작은 MRI 해마 및 내후각 피질 부피(위축)는 위약에 비해 도네페질에서 더 나은 인지 결과와 연관될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

86

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • New York State Psychiatric Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

51년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 남녀 불문하고 55-95세이며 최소 8년의 교육을 받았으며 아래에 설명된 우울증 및 인지 장애 기준을 모두 충족합니다.

  • "우울증"에 대한 연구 기준:

    나. 최소 6개월 동안 주요 우울증 또는 기분 부전증에 대한 DSM-IV 증상 기준을 충족하는 환자(2년 지속 기간 DSM-IV TR 기준은 이 연구에서 기분 부전 장애에 필요하지 않음). ii. 24개 항목 HAM-D ≥14.

  • "인지 장애"에 대한 연구 기준:

    나. 주관적 기억 또는 기타 인지적 불만. ii. Wechsler Memory Scale의 Logical Memory II(Delayed Paragraph Recall, Paragraph A) 테스트에서 점수 ≤ 11 - 개정됨 또는 FC SRT 기준보다 ≥ 1.5 표준 편차 낮은 점수

  • Folstein Mini Mental State(MMSE) 점수 ≥ 30점 중 21점.
  • 메모리 항목에서 CDR(Clinical Dementia Rating) 0.5점 및 의심스러운 치매를 나타내는 전체 등급 0.5점
  • 정보에 입각한 동의를 할 의지와 능력
  • 연구 기간 동안 정보 제공에 동의한 가족 또는 가까운 친구 동거 제보자가 없거나 가까운 중요 지인이 없는 환자의 경우 전화 제보자가 될 수 있다.

제외 기준:

  • 치매(DSM-IV) 또는 예상되는 알츠하이머병(NINCDS-ADRDA 기준)에 대한 기준 충족

  • 다음에 대한 DSM IV TR 기준 충족:

    1. 정신분열증, 분열정동장애, 정신병적 우울증 또는 기타 정신병, 또는 양극성 I 장애
    2. 알코올 또는 약물 의존 또는 남용(현재 또는 지난 6개월 이내)
  • 지난 6개월 동안 적극적인 자살 생각 또는 자살 시도.
  • 잔류 신경학적 결손이 있는 임상 뇌졸중.
  • 인지에 부정적인 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 사용: 매일 2mg 이상의 로라제팜 등가물의 벤조디아제핀, 마취제 또는 항콜린제. (NB 테오필린, 니페디핀, 베타 차단제와 같이 인지 장애와 관련이 있을 수 있지만 가능성 있는 병인으로 거의 간주되지 않는 약물은 제외되지 않습니다.)
  • 급성, 중증 또는 불안정한 의학적 상태. 암의 경우, 급성 질환 환자(전이가 있는 환자 포함)는 제외되지만 성공적으로 치료된 암의 과거력이 제외되지는 않습니다.
  • 다음 장애 중 하나의 존재: a) 수막염, 뇌염 또는 기타 감염 과정의 CSF 증거가 있는 CNS 감염; b) 의식을 잃은 심각한 두부 손상과 명확한 시간적 관계가 있는 치매로 정의되는 외상 후 치매; c) 헌팅턴병; d) 다발성 경화증; e) 파킨슨병; f) 근위축성 측삭 경화증과 같은 초점 징후가 있는 기타 신경학적 장애; g) 정신 지체.
  • MRI 스캔에 대한 금기 사항: 심박 조율기, 수술 후 금속 이식, MRI에 대한 기타 금기 사항(예: 강자성 동맥류 클립, 심장 판막). 밀실공포증 가능성이 있는 환자의 경우 불안을 줄이기 위해 보조제인 로라제팜 0.5mg을 사용하여 MRI를 찍을 수 있습니다. MRI 스캔을 할 수 없는 환자는 여전히 임상 시험에 참여할 수 있습니다. 즉, MRI는 선택 사항입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 도네페질 트리트먼트 그룹
오픈 라벨 항우울제 치료의 초기 16주 동안 citalopram을 매일 20mg까지 또는 venlafaxine을 매일 225mg까지 처방했습니다. 16주차에 모든 환자는 62주 동안 도네페질 또는 위약을 추가하기 위해 이중 맹검으로 무작위 배정되었습니다. Donepezil은 5mg으로 시작하여 항우울제를 지속하면서 1일 10mg 또는 최대 내약 용량으로 증량했습니다.
의약품: 도네페질
도네페질 5mg을 6주간 투여하고 내약성이 있을 경우 1일 10mg으로 증량한다. 하루 5~10mg의 용량 범위는 경증에서 중등도의 알츠하이머병 치료에 권장되는 도네페질 용량입니다.
다른 이름들:
  • 아리셉트
다른: 위약 치료 그룹
오픈 라벨 항우울제 치료의 초기 16주 동안 citalopram을 매일 20mg까지 또는 venlafaxine을 매일 225mg까지 처방했습니다. 16주차에 모든 환자는 62주 동안 도네페질 또는 위약을 추가하기 위해 이중 맹검으로 무작위 배정되었습니다. 항우울제를 계속 사용하면서 Donepezil 용량 증가와 일치하도록 연구 기간 동안 위약 용량을 증가시켰습니다.
의약품: 위약
위약 캡슐은 16주부터 시작하여 연구의 나머지 기간 동안 계속해서 무작위 피험자에게 주어질 것입니다. 이 그룹은 치료제로 도네페질을 받지 않습니다.
다른: 시탈로프람
개방 치료 8주 유연한 투약 일정은 첫 주 동안 시탈로프람 10mg/일로 시작하여 이후 우울증을 치료하기 위해 20mg/일로 증량합니다. 8주차 방문 시 시탈로프람 반응자는 시탈로프람 치료를 계속하고 16주차 방문 시 추가 도네페질 또는 위약에 무작위 배정됩니다.
의약품: 시탈로프람
시탈로프람 정제는 8주간의 유연한 투약 개방 치료 기간 동안 피험자에게 주어질 것입니다. 피험자가 시탈로프람 치료에 반응하는 경우 무작위로 추가 도네페질/위약으로 배정됩니다.
다른: 벤라팍신
시탈로프람에 반응하지 않은 환자의 경우 개방 치료 8주 유연한 투여 일정으로 시작하여 벤라팍신을 첫 주에 37.5mg/일, 두 번째 주에 75mg/일, 세 번째 및 네 번째 주에 150mg/일, 그 다음 225mg으로 시작합니다. 5주에서 8주까지 /일. 8주 말에 항우울제 반응에 대해 환자를 평가할 것입니다. 이 시점에서 벤라팍신 응답자는 추가 기능 도네페질 또는 위약에 무작위 배정됩니다.
의약품: 벤라팍신
벤라팍신 정제는 시탈로프람에 반응하지 않는 경우 8주간의 유연한 투약 개방 치료 기간 동안 피험자에게 제공됩니다. 피험자가 벤라팍신 치료에 반응하는 경우 무작위로 추가 도네페질/위약으로 배정됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SRT(Selective Reminding Test) 총 회상
기간: 16주차
12개 항목, 6개 시도 SRT는 언어 목록 학습 및 기억을 평가하는 데 사용되는 기억 측정입니다. 6번의 시험을 통해 학습한 총 단어 수(총 즉시 회상)를 구했습니다.
16주차
선택적 상기 시험(SRT) 지연 회상
기간: 16주차
12개 항목, 6개 시도 SRT는 언어 목록 학습 및 기억을 평가하는 데 사용되는 기억 측정입니다. 6번의 시도(총 즉시 회상) 및 지연된 회상(15분 지연 후)에 걸쳐 학습된 총 단어 수를 구했습니다.
16주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
알츠하이머병 평가 척도 - 인지(ADAS-Cog)
기간: 16주차
수정된 ADAS-Cog는 학습, 기억, 언어 생산, 언어 이해, 구성적 실천, 관념적 실천 및 방향성을 평가하는 인지 배터리입니다. 피험자의 점수는 다양한 작업에서 발생한 총 오류 수를 나타냅니다. 가능한 오류의 총 수는 0-85입니다.
16주차

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
WMS-III 시각 재현 소검사
기간: 선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
트레일 A와 B
기간: 선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
파트 A와 B는 25개의 원으로 구성됩니다. 환자는 전체 페이지를 스캔하고 시퀀스에서 다음 숫자 또는 문자를 식별하도록 요청받습니다.
선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
스트룹
기간: 선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
WAIS-III 숫자 기호 소검사
기간: 선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
WAIS-III 블록 설계 소검사
기간: 선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
코왓
기간: 선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
보스턴 명명
기간: 선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
선별검사(0주차), 16주차, 40주차, 64주차, 78주차
아포지단백질 E 유전자형
기간: 2주차
표준 프로토콜을 사용하여 DNA는 중합효소 추적 반응(PCR)에 의해 증폭됩니다. 유전자형은 존재하는 DNA 단편의 크기에 의해 피험자 상태(환자 또는 대조군)에 대해 눈이 먼 것으로 결정됩니다.
2주차
펜실베이니아 대학교 후각 식별 테스트(UPSIT)
기간: 화면(주 0)
피험자는 별도의 페이지에 있는 마이크로캡슐에 포함된 40가지 일반적인 냄새 물질을 "스크래치하고 냄새를 맡을" 것입니다. 주제는 4개 항목의 객관식 목록에서 답변을 선택합니다. 점수의 범위는 0-40입니다.
화면(주 0)
MRI 검사
기간: 스크린 방문 1개월 이내(0주차)
GE Signa 3 Tesla 전신 스캐너를 사용하여 이미지를 얻습니다. T1 강조 시상 fspgr 및 T2 FLAIR는 MRI 이미지를 얻기 위해 사용되는 펄스 시퀀스입니다.
스크린 방문 1개월 이내(0주차)
WMS-R 논리 메모리
기간: 0주 차 상영
0주 차 상영
FC-SRT
기간: 0주 차 상영
0주 차 상영

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

New York State Psychiatric Institute

협력자

National Institute on Aging (NIA)

수사관

  • 수석 연구원: Davangere Devanand, MD, Columbia University
  • 연구 책임자: Gregory Pelton, MD, Columbia University
  • 연구 책임자: Steven Roose, MD, Columbia University
  • 연구 책임자: Murali Doraiswamy, MD, Duke University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2011년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 7월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 8월 1일

처음 게시됨 (추정)

2012년 8월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 10월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 10월 16일

마지막으로 확인됨

2017년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • #6459
  • R01AG040093-01 (미국 NIH 보조금/계약)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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