Estudio de tratamiento combinado para el deterioro de la memoria y la depresión (DEP-CI)

En los ancianos, los trastornos neuropsiquiátricos más frecuentes son la depresión (DEP) y el deterioro cognitivo (DC). Su concurrencia (DEP-CI) puede exceder el azar. Un panel de consenso de NIH enfatizó la falta de investigación en DEP-CI, la necesidad de determinar indicadores de pronóstico temprano y desarrollar estrategias de tratamiento óptimas. Dado que la depresión en pacientes con IC aumenta el riesgo de conversión a demencia, las estrategias de tratamiento para DEP-IC tienen implicaciones a más largo plazo más allá de la respuesta aguda al tratamiento antidepresivo. Sin embargo, en DEP-CI, faltan datos sobre la respuesta al tratamiento de los síntomas del estado de ánimo al tratamiento antidepresivo y de los déficits cognitivos al tratamiento con potenciadores cognitivos, y el pronóstico a largo plazo en estos pacientes sigue sin estar claro. Los investigadores tienen datos piloto iniciales que muestran que el donepezilo fue superior al placebo para mejorar el rendimiento de la memoria en pacientes con DEP-CI, y datos piloto que muestran que los pacientes con DEP-CI tratados con escitalopram y memantina combinados tienen una baja tasa de conversión a demencia, principalmente enfermedad de Alzheimer. (AD), más de un año. Esta propuesta es el primer estudio que examina explícitamente el cambio cognitivo, incluida la conversión a demencia, en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de tratamiento con donepezilo en pacientes con DEP-CI tratados abiertamente con antidepresivos. Los investigadores realizarán un seguimiento sistemático para evaluar el resultado a los 18 meses. Además del genotipo de la apolipoproteína E ε4, los investigadores explorarán la atrofia del hipocampo y la corteza entorrinal mediante resonancia magnética y los déficits de identificación de olores como biomarcadores que moderan la respuesta.

Este ensayo piloto inscribirá a unos 80 pacientes con DEP-CI que se presenten en los departamentos de Psiquiatría, Neurología y Medicina Interna de los centros médicos NYSPI/Columbia University y Duke University, lo que garantiza una amplia representación para la relevancia clínica. En el protocolo de tratamiento, los 80 pacientes DEP-CI recibirán tratamiento antidepresivo abierto con citalopram durante 8 semanas. A las 8 semanas, los que respondieron al citalopram continuarán recibiendo tratamiento con citalopram, mientras que los que no respondan cambiarán al tratamiento con venlafaxina durante 8 semanas más. A las 16 semanas, todos los sujetos serán aleatorizados para recibir donepezilo adicional o placebo (N.B. Los pacientes con antecedentes de falta de respuesta tanto al citalopram como a la venlafaxina se inscribirán en el protocolo y se tratarán con bupropión y, posteriormente, con el antidepresivo elegido por el médico). Se realizará un seguimiento de los pacientes durante un período total de hasta 18 meses en el ensayo, con el tratamiento antidepresivo ajustado según sea necesario en función de la respuesta clínica y los efectos secundarios, es decir, el tratamiento antidepresivo abierto es continuo para todos los sujetos durante todo el ensayo y no es la intervención experimental. . Los investigadores optaron por estudiar el antidepresivo más donepezilo en comparación con el placebo según nuestros datos piloto y para aumentar la probabilidad de obtener una señal.

Objetivo 1 (objetivo principal del estudio). Evaluar el cambio en el estado cognitivo durante 18 meses en pacientes con DEP-CI tratados con antidepresivos comparando donepezilo con placebo.

Hipótesis 1. Los pacientes con DEP-CI tratados con antidepresivos que toman donepezilo mostrarán una tasa más baja de conversión a demencia, principalmente EA, en comparación con los pacientes con DEP-CI tratados con antidepresivos que toman placebo al final del ensayo de 18 meses.

Hipótesis 2 (secundaria). En comparación con el grupo de placebo, el grupo de donepezilo mostrará un mejor resultado cognitivo al final del ensayo de 18 meses (recuerdo total de SRT: medida principal; ADAS-cog modificado: medida secundaria).

Hipótesis 3 (secundaria). Al final de las 24 semanas con donepezilo adicional o placebo, el grupo de donepezilo mostrará un mejor resultado cognitivo que el placebo (recuerdo total de SRT: medida primaria; ADAS-cog modificado: medida secundaria).

Objetivo 2: Evaluar los moderadores del tratamiento sobre el cambio cognitivo en el ensayo de 18 meses de donepezil-placebo, basado en la opinión de que los pacientes con patología cerebral de EA incipiente tendrán un resultado cognitivo superior con donepezil. Estas hipótesis del Objetivo 2 se consideran exploratorias.

Hipótesis 1. Los pacientes con el alelo de la apolipoproteína E ε4 (homocigotos o heterocigotos), en comparación con los pacientes sin este alelo, tendrán un mejor resultado cognitivo con donepezil en comparación con el placebo.

Hipótesis 2. Las puntuaciones más bajas en la UPSIT (prueba de identificación de olores) al inicio se asociarán con un mejor resultado cognitivo con donepezilo en comparación con el placebo.

Hipótesis 3. Los volúmenes más pequeños de la corteza entorrinal e hipocámpica de resonancia magnética (atrofia) se asociarán con un mejor resultado cognitivo con donepezilo en comparación con el placebo.