Estudo de tratamento combinado para comprometimento da memória e depressão (DEP-CI)

No idoso, os transtornos neuropsiquiátricos mais comuns são a depressão (DEP) e o comprometimento cognitivo (IC). Sua co-ocorrência (DEP-CI) pode exceder o acaso. A falta de pesquisa em DEP-CI, a necessidade de determinar indicadores de prognóstico precoce e desenvolver estratégias de tratamento ideais foi enfatizada por um painel de consenso do NIH. Como a depressão em pacientes com IC aumenta o risco de conversão para demência, as estratégias de tratamento para DEP-CI têm implicações de longo prazo além da resposta aguda ao tratamento antidepressivo. No entanto, no DEP-CI, há uma falta de dados sobre a resposta ao tratamento de sintomas de humor ao tratamento antidepressivo e de déficits cognitivos ao tratamento com intensificadores cognitivos, e o prognóstico a longo prazo nesses pacientes permanece incerto. Os pesquisadores têm dados piloto iniciais mostrando que donepezil foi superior ao placebo na melhora do desempenho da memória em pacientes com DEP-CI, e dados piloto mostrando que pacientes com DEP-CI tratados com escitalopram e memantina combinados têm uma baixa taxa de conversão para demência, principalmente doença de Alzheimer (AD), superior a um ano. Esta proposta é para o primeiro estudo a examinar explicitamente a mudança cognitiva, incluindo a conversão para demência, em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de tratamento com donepezil em pacientes com DEP-CI tratados abertamente com antidepressivos. Os investigadores realizarão acompanhamento sistemático para avaliar o resultado de 18 meses. Além do genótipo da apolipoproteína E ε4, os pesquisadores explorarão a atrofia do hipocampo e do córtex entorrinal e os déficits de identificação de odores como biomarcadores que moderam a resposta.

Este estudo piloto incluirá cerca de 80 pacientes DEP-CI que se apresentarão nos departamentos de Psiquiatria, Neurologia e Medicina Interna da NYSPI/Columbia University e nos centros médicos da Duke University, garantindo ampla representação para relevância clínica. No protocolo de tratamento, todos os 80 pacientes com DEP-CI receberão tratamento antidepressivo aberto com citalopram por 8 semanas. Em 8 semanas, os respondedores ao citalopram continuarão a ser tratados com citalopram, enquanto os não respondedores mudarão para o tratamento com venlafaxina por mais 8 semanas. Às 16 semanas, todos os indivíduos serão randomizados para adicionar donepezil ou placebo (N.B. Pacientes com história prévia de não resposta ao citalopram e à venlafaxina serão incluídos no protocolo e tratados com bupropiona e posteriormente com antidepressivo de escolha do médico). Os pacientes serão acompanhados por um período total de até 18 meses no estudo, com o tratamento antidepressivo ajustado conforme necessário com base na resposta clínica e nos efeitos colaterais, ou seja, o tratamento antidepressivo aberto é contínuo para todos os indivíduos durante o estudo e não é a intervenção experimental . Os investigadores escolheram estudar antidepressivo mais donepezil em comparação com placebo com base em nossos dados piloto e para aumentar a probabilidade de obter um sinal.

Objetivo 1 (objetivo principal do estudo). Avaliar a mudança no estado cognitivo ao longo de 18 meses em pacientes com DEP-CI tratados com antidepressivos comparando donepezil com placebo.

Hipótese 1. Pacientes com DEP-CI tratados com antidepressivos em uso de donepezil apresentarão uma menor taxa de conversão para demência, principalmente DA, em comparação com pacientes com DEP-CI tratados com antidepressivos em uso de placebo ao final do estudo de 18 meses.

Hipótese 2 (secundária). Comparado ao grupo placebo, o grupo donepezil apresentará melhor resultado cognitivo ao final do estudo de 18 meses (Recordação total SRT: medida primária; ADAS-cog modificado: medida secundária).

Hipótese 3 (secundária). Ao final de 24 semanas com a adição de donepezil ou placebo, o grupo donepezil apresentará melhor resultado cognitivo do que o placebo (Recordação total SRT: medida primária; ADAS-cog modificado: medida secundária).

Objetivo 2: Avaliar os moderadores do tratamento na alteração cognitiva no estudo de 18 meses com donepezil-placebo, com base na visão de que pacientes com patologia cerebral de DA incipiente terão resultados cognitivos superiores com donepezil. Essas hipóteses do Objetivo 2 são consideradas exploratórias.

Hipótese 1. Pacientes com o alelo apolipoproteína E ε4 (homozigoto ou heterozigoto), em comparação com pacientes sem esse alelo, terão melhor resultado cognitivo com donepezil em comparação com placebo.

Hipótese 2. Pontuações mais baixas no UPSIT (teste de identificação de odor) na linha de base estarão associadas a melhores resultados cognitivos com donepezil em comparação com placebo.

Hipótese 3. Volumes menores (atrofia) do hipocampo e do córtex entorrinal na RM serão associados a um melhor resultado cognitivo com donepezil em comparação com placebo.