Studio sul trattamento combinato per disturbi della memoria e depressione (DEP-CI)

Negli anziani, i disturbi neuropsichiatrici più comuni sono la depressione (DEP) e il deterioramento cognitivo (CI). La loro co-occorrenza (DEP-CI) può superare il caso. La mancanza di ricerca sulla DEP-CI, la necessità di determinare indicatori prognostici precoci e di sviluppare strategie terapeutiche ottimali è stata sottolineata da un gruppo di consenso del NIH. Poiché la depressione nei pazienti con CI aumenta il rischio di conversione alla demenza, le strategie di trattamento per DEP-CI hanno implicazioni a lungo termine oltre alla risposta acuta al trattamento con antidepressivi. Tuttavia, in DEP-CI, mancano dati sulla risposta al trattamento dei sintomi dell'umore al trattamento antidepressivo e dei deficit cognitivi al trattamento con potenziatore cognitivo, e la prognosi a lungo termine in questi pazienti rimane poco chiara. I ricercatori hanno dati pilota iniziali che mostrano che donepezil era superiore al placebo nel migliorare le prestazioni della memoria nei pazienti con DEP-CI e dati pilota che mostrano che i pazienti con DEP-CI trattati con escitalopram e memantina combinati hanno un basso tasso di conversione alla demenza, principalmente il morbo di Alzheimer (AD), oltre un anno. Questa proposta è per il primo studio a esaminare esplicitamente il cambiamento cognitivo, inclusa la conversione alla demenza, in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sul trattamento con donepezil in pazienti DEP-CI trattati apertamente con antidepressivi. Gli investigatori condurranno un follow-up sistematico per valutare l'esito a 18 mesi. Oltre al genotipo dell'apolipoproteina E ε4, i ricercatori esploreranno l'atrofia della corteccia ippocampale ed entorinale MRI e i deficit di identificazione dell'odore come biomarcatori che moderano la risposta.

Questo studio pilota arruolerà circa 80 pazienti DEP-CI che si presenteranno ai dipartimenti di psichiatria, neurologia e medicina interna presso i centri medici della NYSPI/Columbia University e della Duke University, garantendo un'ampia rappresentanza per rilevanza clinica. Nel protocollo di trattamento, tutti gli 80 pazienti DEP-CI riceveranno un trattamento antidepressivo aperto con citalopram per 8 settimane. A 8 settimane, i responder al citalopram continueranno a essere trattati con citalopram, mentre i non-responder passeranno al trattamento con venlafaxina per ulteriori 8 settimane. A 16 settimane, tutti i soggetti saranno randomizzati per l'aggiunta di donepezil o placebo (N.B. I pazienti con una precedente storia di mancata risposta sia al citalopram che alla venlafaxina saranno arruolati nel protocollo e trattati con bupropione e successivamente con antidepressivi scelti dal medico). I pazienti saranno seguiti per un periodo totale fino a 18 mesi nello studio, con trattamento antidepressivo aggiustato secondo necessità in base alla risposta clinica e agli effetti collaterali, ovvero il trattamento antidepressivo aperto è continuo per tutti i soggetti durante lo studio e non è l'intervento sperimentale . I ricercatori hanno scelto di studiare l'antidepressivo più il donepezil rispetto al placebo sulla base dei nostri dati pilota e di aumentare la probabilità di ottenere un segnale.

Obiettivo 1 (obiettivo primario dello studio). Per valutare il cambiamento dello stato cognitivo nell'arco di 18 mesi nei pazienti DEP-CI trattati con antidepressivi confrontando donepezil con placebo.

Ipotesi 1. I pazienti con DEP-CI trattati con antidepressivi con donepezil mostreranno un tasso inferiore di conversione a demenza, principalmente AD, rispetto ai pazienti con DEP-CI trattati con antidepressivi con placebo entro la fine dello studio di 18 mesi.

Ipotesi 2 (secondaria). Rispetto al gruppo placebo, il gruppo donepezil mostrerà un risultato cognitivo migliore entro la fine dello studio di 18 mesi (Richiamo totale SRT: misura primaria; ADAS-cog modificato: misura secondaria).

Ipotesi 3 (secondaria). Alla fine delle 24 settimane in aggiunta a donepezil o placebo, il gruppo donepezil mostrerà un risultato cognitivo migliore rispetto al placebo (Richiamo totale SRT: misura primaria; ADAS-cog modificato: misura secondaria).

Obiettivo 2: Valutare i moderatori del trattamento sul cambiamento cognitivo nello studio donepezil-placebo della durata di 18 mesi, sulla base dell'opinione che i pazienti con patologia cerebrale AD incipiente avranno risultati cognitivi superiori con donepezil. Queste ipotesi dell'Obiettivo 2 sono considerate esplorative.

Ipotesi 1. I pazienti con l'allele dell'apolipoproteina E ε4 (omozigote o eterozigote), rispetto ai pazienti senza questo allele, avranno risultati cognitivi migliori con donepezil rispetto al placebo.

Ipotesi 2. Punteggi inferiori all'UPSIT (test di identificazione dell'odore) al basale saranno associati a migliori risultati cognitivi con donepezil rispetto al placebo.

Ipotesi 3. I volumi più piccoli della corteccia ippocampale e della corteccia entorinale (atrofia) saranno associati a un migliore risultato cognitivo con donepezil rispetto al placebo.