Kombinationsbehandlingsundersøgelse for hukommelsessvækkelse og depression (DEP-CI)

Hos ældre er de mest almindelige neuropsykiatriske lidelser depression (DEP) og kognitiv svækkelse (CI). Deres samtidige forekomst (DEP-CI) kan overstige tilfældighederne. Manglen på forskning i DEP-CI, behovet for at bestemme tidlige prognostiske indikatorer og at udvikle optimale behandlingsstrategier, blev understreget af et NIH-konsensuspanel. Da depression hos patienter med CI øger risikoen for konvertering til demens, har behandlingsstrategier for DEP-CI længerevarende implikationer ud over akut antidepressiv behandlingsrespons. I DEP-CI er der imidlertid mangel på data om behandlingsrespons af humørsymptomer på antidepressiv behandling og af kognitive underskud til kognitiv forstærkerbehandling, og den langsigtede prognose for disse patienter er fortsat uklar. Forskerne har indledende pilotdata, der viser, at donepezil var bedre end placebo med hensyn til at forbedre hukommelsesydelsen hos DEP-CI-patienter, og pilotdata, der viser, at patienter med DEP-CI behandlet med kombineret escitalopram og memantin har en lav konverteringsrate til demens, primært Alzheimers sygdom (AD), over et år. Dette forslag er det første studie, der eksplicit undersøger kognitive forandringer, herunder konvertering til demens, i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret donepezil-behandlingsforsøg i DEP-CI-patienter, der behandles åbent med antidepressiva. Efterforskerne vil foretage systematisk opfølgning for at evaluere 18-måneders resultat. Ud over apolipoprotein E ε4-genotype vil efterforskerne undersøge MRI hippocampus og entorhinal cortex atrofi og lugtidentifikationsmangler som biomarkører, der modererer respons.

Dette pilotforsøg vil indskrive omkring 80 DEP-CI-patienter, som præsenterer for afdelingerne for psykiatri, neurologi og intern medicin på NYSPI/Columbia University og Duke University medicinske centre, hvilket sikrer bred repræsentation for klinisk relevans. I behandlingsprotokollen vil alle 80 DEP-CI patienter modtage åben antidepressiv behandling med citalopram i 8 uger. Efter 8 uger vil citalopram respondere fortsat blive behandlet med citalopram, mens non-responders vil skifte til venlafaxinbehandling i yderligere 8 uger. Efter 16 uger vil alle forsøgspersoner blive randomiseret til tilføjelse af donepezil eller placebo (N.B. Patienter med tidligere manglende respons på både citalopram og venlafaxin vil blive optaget i protokollen og behandlet med bupropion og efterfølgende med lægens valg af antidepressivum). Patienterne vil blive fulgt i en samlet periode på op til 18 måneder i forsøget, med antidepressiv behandling justeret efter behov baseret på klinisk respons og bivirkninger, dvs. åben antidepressiv behandling er kontinuerlig for alle forsøgspersoner gennem hele forsøget og er ikke den eksperimentelle intervention. . Efterforskerne valgte at studere antidepressiv medicin plus donepezil sammenlignet med placebo baseret på vores pilotdata og for at øge sandsynligheden for at få et signal.

Mål 1 (undersøgelsens primære formål). At vurdere ændring i kognitiv status over 18 måneder hos antidepressiva-behandlede DEP-CI-patienter, der sammenligner donepezil med placebo.

Hypotese 1. Antidepressiva-behandlede DEP-CI-patienter på donepezil vil vise en lavere konverteringsrate til demens, primært AD, sammenlignet med antidepressiva-behandlede DEP-CI-patienter på placebo ved udgangen af ​​18-måneders forsøget.

Hypotese 2 (sekundær). Sammenlignet med placebogruppen vil donepezil-gruppen vise et bedre kognitivt resultat ved udgangen af ​​det 18-måneders forsøg (SRT total recall: primært mål; modificeret ADAS-cog: sekundært mål).

Hypotese 3 (sekundær). Ved afslutningen af ​​24 uger på tilføjelse af donepezil eller placebo vil donepezil-gruppen vise et bedre kognitivt resultat end placebo (SRT total recall: primært mål; modificeret ADAS-cog: sekundært mål).

Formål 2: At evaluere moderatorer af behandling på kognitiv forandring i det 18-måneders donepezil-placebo forsøg, baseret på det synspunkt, at patienter med begyndende AD hjernepatologi vil have et overlegent kognitivt resultat på donepezil. Disse mål 2-hypoteser betragtes som undersøgende.

Hypotese 1. Patienter med apolipoprotein E ε4-allelen (homozygot eller heterozygot) vil sammenlignet med patienter uden denne allel have et bedre kognitivt resultat på donepezil sammenlignet med placebo.

Hypotese 2. Lavere score på UPSIT (lugtidentifikationstesten) ved baseline vil være forbundet med et bedre kognitivt resultat på donepezil sammenlignet med placebo.

Hypotese 3. Mindre MRI hippocampus og entorhinal cortex volumen (atrofi) vil være forbundet med bedre kognitivt resultat på donepezil sammenlignet med placebo.