直肠癌术前高剂量率直肠内近距离放射治疗和 FOLFOX 化疗的 II 期试验 (HDRBT)

概括

介绍和理由：

在过去的 30 年里，辅助治疗和手术技术的重大进步显着提高了局部晚期直肠癌患者的治愈率，盆腔肿瘤控制率超过 90%。 术前化放疗包括 5.5 周的外照射放疗联合放射增敏 5-氟尿嘧啶，然后进行全直肠系膜切除术 (TME)，然后辅助化疗代表了当前的护理标准。 尽管生存率和局部区域控制有所改善，但由于约 1/3 患者的远处转移发生率很高，无病生存率已稳定在 70%。

显然，需要开发更有效的全身治疗方法来消除微转移性疾病，以进一步改善生存结果。 将奥沙利铂与 5-氟尿嘧啶 (FOLFOX) 联合用作已切除的 II-III 期结肠癌的辅助治疗，已在临床和统计学上显着改善结肠癌的无病生存率和总生存率。 在直肠癌中，FOLFOX 主要用于 TME 之后，但依从率通常为 70%。

解决全身性疾病和提高依从性的一种方法是在局部治疗之前先用 FOLFOX 化疗治疗患者。 此外，结合短期和长期副作用发生率较低的有效放疗方案可进一步提高对全身治疗的依从性。 外照射放射治疗 (EBRT) 会暴露肿瘤附近的正常组织，如膀胱、肠道和性器官，从而增加急性和慢性毒性的副作用。 EBRT 的一种有吸引力的技术替代方法是近距离放射治疗 (BT) 方法，使用直肠腔内放置的涂药器与肿瘤直接接触以提供辐射，同时保留相邻的正常器官并减少对盆腔骨髓的暴露。 McGill 小组报告了治疗 300 多名患者的直肠近距离放射治疗方法，显示出等效的盆腔控制、更高的病理完全反应率以及更低的短期和长期毒性。 直肠近距离放疗方案包括一周内进行 4 次每日治疗，无需化疗，与标准的分次外照射盆腔放疗相比，可显着缩短治疗时间和费用。 直肠近距离放射治疗方法的一个问题是，通常在外照射技术中覆盖的盆腔淋巴结可能会导致次优结果。 然而，荷兰一项大型术前外照射随机研究的失败模式研究表明，孤立的盆腔淋巴结复发率非常低，外照射放疗减少此类失败的益处微乎其微。

提议研究者提议将术前 FOLFOX 化疗与高剂量率直肠内近距离放疗相结合，然后进行手术，然后再进行 FOLFOX 化疗以进一步提高依从性。

主要终点 本研究的目的是确定在手术前进行化疗和采用新技术进行放疗是否可以将全身治疗的依从性从 70% 的基线提高 10%。

次要终点

1. 局部失败
2. 远处转移
3. 膀胱、肠道、性功能和骨髓毒性
4. 生活质量
5. 病理完全缓解率
6. 治疗前和治疗后肿瘤标本的分子变化

研究设计 治疗方案将包括 6 个周期的 FOLFOX 和 HDR-ERBT（连续 4 次每日治疗以提供 26Gy），然后在 6-8 周内进行 TME 手术，然后在手术恢复后进行额外的 6 个周期的 FOLFOX 化疗。 HDR-ERBT 将在 FOLFOX 的 4 个周期后进行。

*近距离放射治疗将仅对贝斯以色列医疗中心的受试者进行。