직장암에 대한 수술 전 고용량 직장내 근접치료 및 FOLFOX 화학요법의 2상 시험 (HDRBT)

요약

소개 및 근거:

지난 30년 동안 보조 요법 및 수술 기술의 주요 발전으로 골반 종양 제어가 90% 이상일 정도로 국소적으로 진행된 직장암 환자의 치료율이 현저하게 향상되었습니다. 방사선감작 5-플루오로우라실과 결합된 5주 반의 외부 빔 방사선요법으로 구성된 수술 전 화학방사선요법과 총 중간직장 절제술(TME), 보조 화학요법이 현재 치료 표준을 나타냅니다. 개선된 생존율 및 국소 제어에도 불구하고, 환자의 약 1/3에서 원격 전이의 높은 발생률 때문에 무병 생존율은 70%의 비율로 정체되었다.

분명히, 생존 결과를 더욱 개선하기 위해서는 미세전이성 질환을 제거하기 위한 보다 효과적인 전신 치료법의 개발이 필요합니다. 절제된 II-III 기 결장암의 보조 치료로서 5-플루오로우라실(FOLFOX)과 조합된 옥살리플라틴의 통합은 결장암의 무병 생존율 및 전체 생존율을 임상적으로 및 통계적으로 유의하게 향상시켰습니다. 직장암에서 FOLFOX는 주로 TME 이후에 사용되었지만 순응률은 일반적으로 70%입니다.

전신 질환을 해결하고 순응도를 향상시키는 한 가지 접근 방식은 국소 치료에 앞서 FOLFOX 화학 요법으로 환자를 치료하는 것입니다. 또한 단기 및 장기 부작용 발생률이 낮은 효과적인 방사선 요법을 통합하면 전신 요법에 대한 순응도를 더욱 높일 수 있습니다. 외부 빔 방사선 요법(EBRT)은 방광, 장 및 성기와 같은 종양 근처의 정상 조직을 노출시켜 급성 및 만성 독성의 부작용을 증가시킬 수 있습니다. EBRT에 대한 매력적인 기술적 대안은 인접 정상 기관을 보호하고 골반 골수에 대한 노출을 줄이면서 방사선을 전달하기 위해 종양과 직접 접촉하여 관강 내로 배치된 직장 애플리케이터를 사용하는 근접 치료(BT) 접근법입니다. McGill 그룹은 300명 이상의 환자를 치료한 직장 근접 치료 접근법이 동등한 골반 제어, 더 높은 병리학적 완전 반응률 및 더 낮은 단기 및 장기 독성을 보이는 것으로 보고했습니다. 직장 근접 치료 요법은 분할 외부 빔 골반 방사선 요법의 표준 과정에 비해 치료 시간과 비용을 크게 단축시키는 화학 요법 없이 주어진 1주일 동안 4개의 매일 치료로 구성됩니다. 직장 근접 치료 접근법의 한 가지 우려 사항은 일반적으로 외부 빔 기술로 덮는 골반 결절이 차선의 결과를 초래할 수 있다는 것입니다. 그러나 네덜란드의 대규모 수술 전 외부 빔 무작위 연구에서 신중한 실패 연구 패턴은 고립 골반 결절 재발률이 매우 낮고 이러한 실패를 줄이기 위한 외부 빔 방사선 요법의 최소 이점을 보여주었습니다.

제안 조사관은 순응도를 더욱 개선하기 위해 수술 전 FOLFOX 화학 요법과 고선량 직장 내 근접 요법, 수술 및 추가 FOLFOX 화학 요법을 결합할 것을 제안합니다.

1차 종점 이 연구의 목적은 수술 전에 화학 요법과 방사선 요법을 제공하는 새로운 기술이 전신 요법에 대한 순응도를 70% 기준선에서 10% 향상시킬 수 있는지 알아보는 것입니다.

보조 종점

1. 지역적 실패
2. 원격 전이
3. 방광, 창자, 성기능 및 골수 독성
4. 삶의 질
5. 병리학적 완전 반응률
6. 치료 전 및 후 종양 표본의 분자 변화

연구 설계 치료 요법은 FOLFOX 및 HDR-ERBT의 6주기(26Gy를 전달하기 위한 4회 연속 일일 치료)와 TME 수술에 의한 6-8주 후 수술 회복 후 추가 6주기의 FOLFOX 화학 요법으로 구성됩니다. HDR-ERBT는 FOLFOX의 4주기 후에 주어질 것입니다.

*근접 치료는 Beth Israel Medical Center의 피험자에게만 제공됩니다.