Fase II-studie av preoperativ høydose-endorektal brakyterapi og FOLFOX kjemoterapi for endetarmskreft (HDRBT)

Sammendrag

Introduksjon og begrunnelse:

I løpet av de siste 30 årene har store fremskritt innen adjuvant terapi og kirurgiske teknikker markant forbedret helbredelsesraten for pasienter med lokoregionalt avansert rektalkreft, slik at bekkensvulstkontroll er over 90 %. Preoperativ kjemoradiasjon bestående av 5 ½ uker med ekstern strålebehandling kombinert med strålesensibiliserende 5-fluorouracil etterfulgt av total mesorektal eksisjon (TME), deretter representerer adjuvant kjemoterapi dagens standard for behandling. Til tross for forbedret overlevelse og lokoregional kontroll, har sykdomsfri overlevelse platået med rater på 70 % på grunn av den høye forekomsten av fjernmetastaser hos omtrent 1/3 av pasientene.

Det er klart at utvikling av mer effektive systemiske terapitilnærminger for å eliminere mikrometastatisk sykdom er nødvendig for å forbedre overlevelsesresultatene ytterligere. Inkorporering av oksaliplatin, kombinert med 5-fluorouracil (FOLFOX), som adjuvant behandling av resekert stadium II-III tykktarmskreft har ført til klinisk og statistisk signifikante forbedringer i sykdomsfri og total overlevelse ved tykktarmskreft. Ved endetarmskreft har FOLFOX blitt brukt primært etter TME, men med etterlevelsesrater på typisk 70 %.

En tilnærming for å adressere systemisk sykdom og forbedre compliance er å behandle pasienter med FOLFOX kjemoterapi på forhånd før lokoregional terapi. Dessuten kan inkorporering av et effektivt strålebehandlingsregime med lavere forekomst av kort- og langsiktige bivirkninger øke etterlevelsen av systemisk terapi ytterligere. Ekstern strålebehandling (EBRT) kan øke bivirkninger både akutt og kronisk toksisitet ved å eksponere normalt vev i nærheten av svulsten som blære, tarm og kjønnsorganer. Et tiltalende teknisk alternativ til EBRT er en brachyterapi (BT)-tilnærming som bruker en rektal applikator plassert intraluminalt i direkte kontakt med svulsten for å levere stråling samtidig som tilstøtende normale organer skånes og eksponeringen for bekkenbenmargen reduseres. En rektal brakyterapitilnærming som behandler over 300 pasienter er rapportert av McGill-gruppen som viser tilsvarende bekkenkontroll, høyere patologisk fullstendig responsrate og lavere kort- og langtidstoksisitet. Rektal brakyterapiregimet består av 4 daglige behandlinger over en uke gitt uten kjemoterapi, noe som forkorter behandlingstid og kostnad betydelig sammenlignet med en standardkur med fraksjonert ekstern bekkenstrålebehandling. En bekymring ved rektal brachyterapi-tilnærmingen er at bekkennoder som vanligvis er dekket med ekstern stråleteknikk kan resultere i suboptimale resultater. Imidlertid har forsiktige mønstre av sviktstudier fra en stor nederlandsk preoperativ randomisert studie med ekstern stråle vist svært lave forekomster av isolert bekkennodal tilbakefall og minimal nytte av ekstern strålebehandling for å redusere slik svikt.

Forslagsetterforsker foreslår å kombinere preoperativ FOLFOX kjemoterapi med endorektal brakyterapi med høy dosehastighet etterfulgt av kirurgi og deretter ytterligere FOLFOX kjemoterapi for ytterligere å forbedre etterlevelsen.

Primært endepunkt Formålet med denne studien er å finne ut om det å gi kjemoterapi og en ny teknikk for å gi strålebehandling før operasjon kan forbedre compliance til systemisk terapi med 10 % fra en baseline på 70 %.

Sekundære endepunkter

1. Lokoregional svikt
2. Fjernmetastase
3. Blære, tarm, seksuell funksjon og benmargstoksisitet
4. Livskvalitet
5. Patologiske komplette responsrater
6. Molekylære endringer på tumorprøver før og etter behandling

Studiedesign Behandlingsregimet vil bestå av 6 sykluser med FOLFOX og HDR-ERBT (4 påfølgende daglige behandlinger for å levere 26Gy) etterfulgt av 6-8 uker av TME-kirurgi, deretter ytterligere 6 sykluser med FOLFOX-kjemoterapi etter restitusjon etter operasjon. HDR-ERBT vil bli gitt etter 4 sykluser med FOLFOX.

*Bracyterapi vil kun bli gitt til personer ved Beth Israel Medical Center.