Vaiheen II koe leikkausta edeltävästä suuriannoksisesta endorektaalisesta brakyterapiasta ja FOLFOX-kemoterapiasta peräsuolen syövän hoitoon (HDRBT)

Yhteenveto

Johdanto ja perustelut:

Viimeisten 30 vuoden aikana suuret edistysaskeleet adjuvanttihoidossa ja kirurgisissa tekniikoissa ovat parantaneet huomattavasti paikallisesti edenneen peräsuolen syövän parantumisastetta siten, että lantion kasvaimen hallinta on yli 90 %. Preoperatiivinen kemoterapia, joka koostuu 5 ½ viikon ulkoisesta sädehoidosta yhdistettynä säteilylle herkistyvään 5-fluorourasiiliin, jota seuraa täydellinen mesorektaalinen leikkaus (TME) ja adjuvanttikemoterapia edustaa nykyistä hoitotasoa. Huolimatta parantuneesta eloonjäämisestä ja paikallisesta kontrollista, sairaudesta vapaa eloonjäämisaste on tasantunut 70 %:iin, koska noin 1/3 potilaista esiintyy paljon etäetäpesäkkeitä.

On selvää, että tehokkaampien systeemisten hoitomenetelmien kehittäminen mikrometastaattisen taudin poistamiseksi on tarpeen eloonjäämistulosten parantamiseksi. Oksaliplatiinin yhdistäminen 5-fluorourasiilin (FOLFOX) kanssa leikatun vaiheen II-III paksusuolensyövän adjuvanttihoitona on johtanut kliinisesti ja tilastollisesti merkitseviin parannuksiin paksusuolensyövän taudista vapaassa ja kokonaiselossaolossa. Peräsuolen syövän hoidossa FOLFOXia on käytetty ensisijaisesti TME:n jälkeen, mutta hoitomyöntyvyysaste on tyypillisesti 70 %.

Yksi tapa käsitellä systeemisiä sairauksia ja parantaa hoitomyöntyvyyttä on hoitaa potilaita FOLFOX-kemoterapialla etukäteen ennen paikallista hoitoa. Lisäksi tehokkaan sädehoidon sisällyttäminen lyhyen ja pitkän aikavälin sivuvaikutusten pienempään ilmaantumiseen voi entisestään parantaa systeemisen hoidon noudattamista. Ulkoinen sädehoito (EBRT) voi lisätä sivuvaikutuksia sekä akuutista että kroonisesta toksisuudesta paljastamalla kasvaimen lähellä olevan normaalin kudoksen, kuten virtsarakon, suolen ja sukupuolielimet. Houkutteleva tekninen vaihtoehto EBRT:lle on brakyterapia (BT) -menetelmä, jossa käytetään intraluminaalisesti suorassa kosketuksessa kasvaimen kanssa olevaa aplikaattoria säteilyn tuottamiseksi samalla kun säästetään viereisiä normaaleja elimiä ja vähennetään altistumista lantion luuytimelle. McGill-ryhmä on raportoinut yli 300 potilasta hoitavan peräsuolen brakyterapiamenetelmän, joka osoittaa vastaavan lantion kontrollin, korkeamman patologisen täydellisen vasteen ja alhaisemman lyhyen ja pitkän aikavälin toksisuuden. Peräsuolen brakyterapia-ohjelma koostuu neljästä päivittäisestä hoidosta yhden viikon aikana ilman kemoterapiaa, mikä lyhentää merkittävästi hoitoaikaa ja kustannuksia verrattuna tavanomaiseen fraktioituun ulkokeiteen lantion sädehoitoon. Yksi peräsuolen brakyterapia-lähestymistavan huolenaihe on se, että lantion solmukkeet, jotka tyypillisesti peitetään ulkoisella sädetekniikalla, voivat johtaa optimaalisiin tuloksiin. Kuitenkin huolelliset epäonnistumistutkimukset laajasta hollantilaisesta preoperatiivisesta ulkoisen säteen satunnaistetusta tutkimuksesta ovat osoittaneet, että yksittäisten lantion solmukkeiden uusiutumisen määrä on erittäin alhainen ja ulkoisen sädehoidon hyödyt ovat minimaaliset tällaisten epäonnistumisten vähentämisessä.

Ehdotuksen tutkija ehdottaa leikkausta edeltävän FOLFOX-kemoterapian yhdistämistä suuren annoksen endorektaaliseen brakyterapiaan, jota seuraa leikkaus ja sitten ylimääräinen FOLFOX-kemoterapia hoitomyöntyvyyden parantamiseksi.

Ensisijainen päätepiste Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko solunsalpaajahoidon ja uuden sädehoidon antamistekniikan antaminen ennen leikkausta parantaa systeemisen hoidon noudattamista 10 % 70 %:n lähtötasosta.

Toissijaiset päätepisteet

1. Alueellinen epäonnistuminen
2. Kaukainen metastaasi
3. Virtsarakon, suolen, seksuaalisen toiminnan ja luuytimen myrkyllisyys
4. Elämänlaatu
5. Patologiset täydelliset vasteet
6. Molekyylimuutokset kasvainnäytteissä ennen hoitoa ja sen jälkeen

Tutkimussuunnitelma Hoito-ohjelma koostuisi 6 FOLFOX- ja HDR-ERBT-syklistä (4 peräkkäistä päivittäistä hoitoa 26Gy:n antamiseksi), jota seuraa 6–8 viikon kuluttua TME-leikkaus ja sitten vielä 6 FOLFOX-kemoterapiasykliä leikkauksesta toipumisen jälkeen. HDR-ERBT annetaan 4 FOLFOX-syklin jälkeen.

* Brakyterapiaa annetaan vain Beth Israel Medical Centerin koehenkilöille.