A preoperatív nagy dózisú endorektális brachyterápia és a FOLFOX kemoterápia a végbélrák II. fázisában (HDRBT)

Összegzés

Bevezetés és indoklás:

Az elmúlt 30 évben az adjuváns terápia és a sebészeti technikák terén elért jelentős előrelépések jelentősen javították a lokoregionálisan előrehaladott végbélrákos betegek gyógyulási arányát, így a kismedencei daganatok kontrollja 90% feletti. A preoperatív kemoterápia, amely 5 és fél hetes külső sugárkezelésből áll, sugárérzékenyítő 5-fluorouracillal kombinálva, majd teljes mezorektális kimetszés (TME), majd adjuváns kemoterápia jelenti az ellátás jelenlegi színvonalát. A javult túlélés és a lokoregionális kontroll ellenére a betegségmentes túlélés 70%-os arányú, mivel a betegek körülbelül 1/3-ánál magas a távoli áttétek előfordulása.

Nyilvánvaló, hogy a túlélési eredmények további javítása érdekében hatékonyabb szisztémás terápiás megközelítések kidolgozására van szükség a mikrometasztatikus betegségek megszüntetésére. Az oxaliplatin 5-fluorouracillal (FOLFOX) kombinálva a reszekált II-III. stádiumú vastagbélrák adjuváns kezeléseként klinikailag és statisztikailag szignifikáns javuláshoz vezetett a vastagbélrák betegségmentes és általános túlélésében. A végbélrákban a FOLFOX-ot elsősorban a TME után alkalmazták, de jellemzően 70%-os megfelelési arány mellett.

A szisztémás betegségek kezelésének és a megfelelőség javításának egyik módja a betegek FOLFOX kemoterápiás kezelése a lokoregionális terápia előtt. Ezen túlmenően, a rövid és hosszú távú mellékhatások kisebb gyakoriságával járó hatékony sugárkezelés alkalmazása tovább javíthatja a szisztémás terápiával való megfelelést. A külső sugaras sugárterápia (EBRT) fokozhatja a mellékhatásokat mind az akut, mind a krónikus toxicitást azáltal, hogy a daganat közelében lévő normál szöveteket, például a hólyagot, a belet és a nemi szerveket szabaddá teszi. Az EBRT tetszetős technikai alternatívája a brachyterápiás (BT) megközelítés, amelyben intraluminálisan a daganattal közvetlenül érintkező rektális applikátort alkalmaznak, amely sugárzást bocsát ki, miközben kíméli a szomszédos normális szerveket, és csökkenti a kismedencei csontvelő expozícióját. A McGill-csoport több mint 300 beteg kezelésével végzett rektális brachyterápiás megközelítésről számolt be, amely egyenértékű kismedencei kontrollt, magasabb patológiás teljes válaszarányt és alacsonyabb rövid és hosszú távú toxicitást mutat. A rektális brachyterápiás séma 4 napi kezelésből áll egy héten keresztül, kemoterápia nélkül, ami jelentősen lerövidíti a kezelési időt és a költségeket a hagyományos frakcionált külső sugaras kismedencei sugárkezeléshez képest. A rektális brachyterápiás megközelítés egyik aggálya, hogy a külső sugártechnikával jellemzően lefedett medencecsomók szuboptimális eredményeket eredményezhetnek. Azonban egy nagy holland preoperatív külső sugárnyalábos randomizált vizsgálat gondos mintázatai azt mutatják, hogy az izolált medencecsomó-relapszusok nagyon alacsony arányban fordulnak elő, és a külső sugaras sugárterápia minimális előnyt jelent az ilyen kudarcok csökkentésében.

A javaslatvizsgáló a műtét előtti FOLFOX kemoterápia és a nagy dózisú endorectalis brachyterápia kombinálását javasolja, majd műtéttel, majd további FOLFOX kemoterápiával a megfelelőség további javítása érdekében.

Elsődleges végpont Ennek a vizsgálatnak a célja annak kiderítése, hogy a kemoterápia és a sugárterápia műtét előtti új technikája 10%-kal javítja-e a szisztémás terápia betartását a 70%-os kiindulási értékhez képest.

Másodlagos végpontok

1. Lokális kudarc
2. Távoli metasztázis
3. Hólyag, bél, szexuális funkció és csontvelő toxicitás
4. Életminőség
5. Patológiás teljes válaszarány
6. Molekuláris változások a kezelés előtti és utáni daganatmintákon

A vizsgálat felépítése A kezelési rend 6 FOLFOX és HDR-ERBT ciklusból állna (4 egymást követő napi kezelés 26Gy leadásához), majd 6-8 hét múlva TME műtét, majd további 6 FOLFOX kemoterápia ciklus a műtét utáni felépülést követően. A HDR-ERBT 4 FOLFOX ciklus után kerül beadásra.

* A brachyterápiát csak a Beth Israel Medical Centerben lévő alanyok kapják.