Ensaio Fase II de Braquiterapia Endorretal de Alta Dose Pré-operatória e Quimioterapia FOLFOX para Câncer Retal (HDRBT)

Resumo

Introdução e Justificativa:

Nos últimos 30 anos, grandes avanços na terapia adjuvante e nas técnicas cirúrgicas melhoraram significativamente as taxas de cura para pacientes com câncer retal locorregionalmente avançado, de modo que o controle do tumor pélvico é superior a 90%. A quimiorradiação pré-operatória consistindo em 5 semanas e meia de radioterapia de feixe externo combinada com 5-fluorouracil radiossensibilizante, seguida de excisão total do mesorreto (TME), e a quimioterapia adjuvante representa o padrão atual de tratamento. Apesar da melhora da sobrevida e do controle locorregional, a sobrevida livre de doença atingiu um patamar de 70% devido à alta incidência de metástase à distância em cerca de 1/3 dos pacientes.

Claramente, o desenvolvimento de abordagens de terapia sistêmica mais eficazes para eliminar a doença micrometastática é necessário para melhorar ainda mais os resultados de sobrevida. A incorporação de oxaliplatina, combinada com 5-fluorouracil (FOLFOX), como tratamento adjuvante do câncer de cólon ressecado estágio II-III levou a melhorias clinicamente e estatisticamente significativas na sobrevida livre de doença e global no câncer de cólon. No câncer retal, FOLFOX tem sido usado principalmente após TME, mas com taxas de adesão de 70%.

Uma abordagem para abordar a doença sistêmica e melhorar a adesão é tratar os pacientes com quimioterapia FOLFOX antes da terapia locorregional. Além disso, a incorporação de um regime de radiação eficaz com menor incidência de efeitos colaterais de curto e longo prazo pode aumentar ainda mais a adesão à terapia sistêmica. A radioterapia de feixe externo (EBRT) pode aumentar os efeitos colaterais, tanto a toxicidade aguda quanto a crônica, expondo o tecido normal próximo ao tumor, como bexiga, intestino e órgãos sexuais. Uma alternativa técnica atraente para EBRT é uma abordagem de braquiterapia (BT) usando um aplicador retal colocado intraluminalmente em contato direto com o tumor para fornecer radiação, poupando órgãos normais adjacentes e diminuindo a exposição à medula óssea pélvica. Uma abordagem de braquiterapia retal tratando mais de 300 pacientes foi relatada pelo grupo McGill mostrando controle pélvico equivalente, maiores taxas de resposta patológica completa e menor toxicidade a curto e longo prazo. O regime de braquiterapia retal consiste em 4 tratamentos diários durante uma semana administrados sem quimioterapia, o que reduz significativamente o tempo e o custo do tratamento em comparação com um curso padrão de radioterapia pélvica externa fracionada. Uma preocupação da abordagem de braquiterapia retal é que os gânglios pélvicos normalmente cobertos na técnica de feixe externo podem resultar em resultados abaixo do ideal. No entanto, padrões cuidadosos de estudos de falha de um grande estudo randomizado de feixe externo pré-operatório holandês mostraram taxas muito baixas de recidiva nodal pélvica isolada e benefício mínimo da radioterapia de feixe externo para diminuir tal falha.

O investigador da proposta propõe combinar quimioterapia FOLFOX pré-operatória com braquiterapia endorretal de alta taxa de dose seguida de cirurgia e, em seguida, quimioterapia FOLFOX adicional para melhorar ainda mais a adesão.

Desfecho primário O objetivo deste estudo é descobrir se a administração de quimioterapia e uma nova técnica de administração de radioterapia antes da cirurgia pode melhorar a adesão à terapia sistêmica em 10% a partir de uma linha de base de 70%.

Pontos finais secundários

1. falha locorregional
2. Metástase à distância
3. Bexiga, Intestino, Função Sexual e Toxicidade da Medula Óssea
4. Qualidade de vida
5. Taxas de resposta patológica completa
6. Alterações moleculares em espécimes tumorais pré e pós-tratamento

Desenho do estudo O regime de tratamento consistiria em 6 ciclos de FOLFOX e HDR-ERBT (4 tratamentos diários consecutivos para fornecer 26Gy) seguidos em 6-8 semanas por cirurgia TME e depois 6 ciclos adicionais de quimioterapia FOLFOX após a recuperação da cirurgia. HDR-ERBT será administrado após 4 ciclos de FOLFOX.

*A braquiterapia será administrada apenas a indivíduos no Beth Israel Medical Center.