直腸がんに対する術前高線量率直腸直腸内小線源治療およびFOLFOX化学療法の第II相試験 (HDRBT)

概要

導入と理論的根拠:

過去 30 年間、補助療法と手術技術の大幅な進歩により、局所領域進行直腸癌患者の治癒率が著しく改善され、骨盤腫瘍の制御率は 90% を超えています。 放射線増感剤 5-フルオロウラシルと組み合わせた 5 週半の外部ビーム放射線療法とそれに続く全直腸間膜切除術 (TME) からなる術前化学放射線療法と、その後の補助化学療法が現在の標準治療となっています。 生存率と局所領域制御の改善にもかかわらず、患者の約 1/3 で遠隔転移の発生率が高いため、無病生存率は 70% の割合で頭打ちになっています。

明らかに、生存転帰をさらに改善するには、微小転移性疾患を排除するためのより効果的な全身療法アプローチの開発が必要です。 5-フルオロウラシル (FOLFOX) と組み合わせたオキサリプラチンの組み込みは、切除されたステージ II ～ III 結腸癌の補助療法として、結腸癌の無病生存率および全生存率を臨床的および統計的に有意に改善しました。 直腸癌では、FOLFOX は主に TME 後に使用されていますが、コンプライアンス率は通常 70% です。

全身性疾患に対処し、コンプライアンスを改善する 1 つのアプローチは、局所領域療法の前に FOLFOX 化学療法で患者を治療することです。 さらに、短期および長期の副作用の発生率が低い効果的な放射線療法を組み込むことで、全身療法へのコンプライアンスがさらに高まる可能性があります。 外照射療法 (EBRT) は、膀胱、腸、性器などの腫瘍の近くにある正常な組織を露出させることにより、急性毒性と慢性毒性の両方の副作用を増加させる可能性があります。 EBRT に代わる魅力的な技術的手法は、隣接する正常な臓器を温存し、骨盤骨髄への被ばくを減らしながら放射線を照射するために、管腔内に配置された直腸アプリケータを腫瘍と直接接触させて使用する小線源治療 (BT) アプローチです。 300 人以上の患者を治療する直腸小線源治療アプローチは、McGill グループによって報告されており、同等の骨盤制御、より高い病理学的完全奏効率、および短期および長期毒性の低下を示しています。 直腸小線源治療レジメンは、化学療法なしで与えられる 1 週間にわたる 4 日間の毎日の治療で構成されており、分別された外部ビーム骨盤放射線治療の標準的なコースと比較して、治療時間と費用を大幅に短縮します。 直腸小線源治療アプローチの懸念事項の 1 つは、通常、外部ビーム技術で覆われている骨盤リンパ節が最適ではない結果をもたらす可能性があることです。 しかし、オランダの大規模な術前外照射無作為化研究からの失敗研究の慎重なパターンは、孤立した骨盤リンパ節再発率が非常に低く、そのような失敗を減らすための外照射放射線療法の利点が最小限であることを示しています。

提案研究者は、コンプライアンスをさらに改善するために、術前の FOLFOX 化学療法と高線量率の直腸内小線源治療、その後の手術、さらに追加の FOLFOX 化学療法を組み合わせることを提案しています。

主要エンドポイント この研究の目的は、手術前に化学療法と放射線療法を実施するための新しい技術を行うことで、全身療法のコンプライアンスがベースラインの 70% から 10% 向上するかどうかを調べることです。

二次エンドポイント

1. 局所的な失敗
2. 遠隔転移
3. 膀胱、腸、性機能および骨髄毒性
4. 生活の質
5. 病理学的完全奏効率
6. 治療前後の腫瘍標本における分子変化

研究デザイン 治療レジメンは、6 サイクルの FOLFOX および HDR-ERBT (26Gy を送達するための 4 つの連続した毎日の治療) と、それに続く 6 ～ 8 週間の TME 手術、および手術からの回復後に追加の 6 サイクルの FOLFOX 化学療法で構成されます。 HDR-ERBT は FOLFOX の 4 サイクル後に投与されます。

*小線源治療は、ベス イスラエル メディカル センターでのみ被験者に提供されます。