Faza II badania przedoperacyjnej brachyterapii endorektalnej dużymi dawkami i chemioterapii FOLFOX w raku odbytnicy (HDRBT)

Streszczenie

Wprowadzenie i uzasadnienie:

W ciągu ostatnich 30 lat znaczne postępy w leczeniu uzupełniającym i technikach chirurgicznych znacznie poprawiły wskaźniki wyleczeń pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy, tak że kontrola guza miednicy wynosi ponad 90%. Przedoperacyjna chemioradioterapia składająca się z 5,5-tygodniowej radioterapii wiązką zewnętrzną w połączeniu z uwrażliwiającym na promieniowanie 5-fluorouracylem, po której następuje całkowite wycięcie mezorektum (TME), a następnie chemioterapia adjuwantowa stanowi obecny standard postępowania. Pomimo poprawy przeżycia i kontroli lokoregionalnej, przeżycie wolne od choroby ustabilizowało się na poziomie 70% z powodu wysokiej częstości występowania odległych przerzutów u około 1/3 pacjentów.

Oczywiście potrzebne jest opracowanie bardziej skutecznych podejść do terapii systemowej w celu wyeliminowania choroby z mikroprzerzutami w celu dalszej poprawy wyników przeżycia. Włączenie oksaliplatyny w połączeniu z 5-fluorouracylem (FOLFOX) jako leczenia uzupełniającego wyciętego raka okrężnicy w stadium II-III doprowadziło do klinicznie i statystycznie istotnej poprawy czasu wolnego od choroby i przeżycia całkowitego w raku okrężnicy. W raku odbytnicy FOLFOX stosowano przede wszystkim po TME, ale przy wskaźniku zgodności typowo 70%.

Jednym ze sposobów radzenia sobie z chorobą ogólnoustrojową i poprawy przestrzegania zaleceń jest leczenie pacjentów chemioterapią FOLFOX z góry przed terapią lokoregionalną. Ponadto włączenie skutecznego schematu radioterapii z mniejszą częstością występowania krótko- i długoterminowych skutków ubocznych może jeszcze bardziej zwiększyć przestrzeganie zaleceń dotyczących terapii systemowej. Terapia wiązką zewnętrzną (EBRT) może nasilać skutki uboczne zarówno ostrej, jak i przewlekłej toksyczności poprzez odsłanianie normalnej tkanki w pobliżu guza, takiej jak pęcherz moczowy, jelita i narządy płciowe. Atrakcyjną techniczną alternatywą dla EBRT jest podejście brachyterapii (BT) z użyciem aplikatora doodbytniczego umieszczonego w świetle guza w bezpośrednim kontakcie z guzem w celu dostarczenia promieniowania, oszczędzając sąsiednie zdrowe narządy i zmniejszając ekspozycję na szpik kostny miednicy. Grupa McGill zgłosiła metodę brachyterapii doodbytniczej, w której leczono ponad 300 pacjentów, wykazując równoważną kontrolę miednicy, wyższe wskaźniki całkowitej odpowiedzi patologicznej oraz niższą krótko- i długoterminową toksyczność. Schemat brachyterapii doodbytniczej składa się z 4 zabiegów dziennie w ciągu tygodnia, podawanych bez chemioterapii, co znacznie skraca czas i koszt leczenia w porównaniu ze standardowym cyklem frakcjonowanej radioterapii miednicy. Jednym z problemów związanych z podejściem do brachyterapii doodbytniczej jest to, że węzły miednicy zwykle objęte techniką wiązki zewnętrznej mogą dawać suboptymalne wyniki. Jednak staranne badania wzorców niepowodzeń z dużego holenderskiego przedoperacyjnego randomizowanego badania z wiązką zewnętrzną wykazały bardzo niski odsetek izolowanych nawrotów węzłów chłonnych miednicy i minimalne korzyści z radioterapii wiązką zewnętrzną w celu zmniejszenia takiego niepowodzenia.

Badacz wniosku proponuje połączenie przedoperacyjnej chemioterapii FOLFOX z brachyterapią endorektalną dużymi dawkami, po której następuje operacja, a następnie dodatkowa chemioterapia FOLFOX w celu dalszej poprawy przestrzegania zaleceń.

Pierwszorzędowy punkt końcowy Celem tego badania jest ustalenie, czy podanie chemioterapii i nowej techniki dostarczania radioterapii przed zabiegiem chirurgicznym może poprawić przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia systemowego o 10% w porównaniu z wartością wyjściową wynoszącą 70%.

drugorzędowe punkty końcowe

1. Awaria lokoregionalna
2. Odległe przerzuty
3. Pęcherz, jelita, funkcje seksualne i toksyczność szpiku kostnego
4. Jakość życia
5. Wskaźniki całkowitej odpowiedzi patologicznej
6. Zmiany molekularne w próbkach guza przed i po leczeniu

Projekt badania Schemat leczenia składałby się z 6 cykli FOLFOX i HDR-ERBT (4 kolejne zabiegi dziennie w celu dostarczenia 26 Gy), a następnie w ciągu 6-8 tygodni operacja TME, a następnie dodatkowe 6 cykli chemioterapii FOLFOX po wyzdrowieniu z zabiegu. HDR-ERBT zostanie podany po 4 cyklach FOLFOX.

*Brachoterapia zostanie podana pacjentom wyłącznie w Beth Israel Medical Center.