Fase II-studie van preoperatieve endorectale brachytherapie met hoge dosis en FOLFOX-chemotherapie voor rectumkanker (HDRBT)
Fase II-onderzoek naar preoperatieve hoge dosis endorectale brachytherapie (BT) FOLFOX-chemotherapie voor stadium II/III rectumkanker
Standaardbehandeling voor endeldarmkanker is een pre-operatieve kuur van uitwendige radiotherapie die tegelijkertijd met chemotherapie wordt gegeven. Uitwendige bestraling kan de bijwerkingen zowel op korte als op lange termijn vergroten door normaal weefsel in de buurt van de tumor bloot te leggen, zoals de blaas, darmen en geslachtsorganen. In plaats daarvan zal deze studie een andere manier gebruiken om straling toe te dienen, brachytherapie genaamd, om de normale blootstelling aan weefselstraling te verminderen. De patiënt krijgt zowel voor als na de operatie drie chemotherapiemedicijnen: oxaliplatine (ook wel EloxatinTM genoemd) in combinatie met 5-fluorouracil (5-FU) en leucovorine (ook wel folinezuur genoemd).
Het doel van deze studie is om erachter te komen of het geven van chemotherapie en brachytherapie vóór de operatie: 1) de chirurg van de patiënt in staat kan stellen de tumor met succes te verwijderen 2) het risico op terugkeer van de tumor verlaagt 3) voorkomt dat de patiënt de bijwerkingen krijgt die verband houden met chemotherapie en uitwendige bestraling therapie en 4) het verbeteren van het vermogen van de patiënt om chemotherapie te voltooien.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Overzicht
Inleiding en grondgedachte:
In de afgelopen 30 jaar hebben grote vorderingen in adjuvante therapie en chirurgische technieken de genezingspercentages voor patiënten met locoregionaal gevorderde endeldarmkanker aanzienlijk verbeterd, zodat de bekkentumorcontrole meer dan 90% is. Preoperatieve chemoradiatie bestaande uit 5 ½ week uitwendige bestraling gecombineerd met radiosensibiliserende 5-fluorouracil gevolgd door totale mesorectale excisie (TME) gevolgd door adjuvante chemotherapie vertegenwoordigt de huidige zorgstandaard. Ondanks verbeterde overleving en locoregionale controle, is de ziektevrije overleving tot 70% gedaald vanwege de hoge incidentie van metastasen op afstand bij ongeveer 1/3 van de patiënten.
Het is duidelijk dat de ontwikkeling van effectievere systemische therapiebenaderingen om micrometastatische ziekte te elimineren nodig is om de overlevingsresultaten verder te verbeteren. De opname van oxaliplatine, gecombineerd met 5-fluorouracil (FOLFOX), als adjuvante behandeling van gereseceerde stadium II-III colonkanker heeft geleid tot klinisch en statistisch significante verbeteringen in ziektevrije en algehele overleving bij colonkanker. Bij endeldarmkanker wordt FOLFOX voornamelijk gebruikt na TME, maar met een therapietrouw van doorgaans 70%.
Een benadering om systemische ziekte aan te pakken en de therapietrouw te verbeteren, is om patiënten vooraf te behandelen met FOLFOX-chemotherapie voorafgaand aan locoregionale therapie. Bovendien kan het opnemen van een effectief bestralingsregime met een lagere incidentie van bijwerkingen op korte en lange termijn de therapietrouw aan systemische therapie verder verbeteren. Externe bestralingstherapie (EBRT) kan bijwerkingen zowel acute als chronische toxiciteit verhogen door normaal weefsel in de buurt van de tumor bloot te leggen, zoals de blaas, darm en geslachtsorganen. Een aantrekkelijk technisch alternatief voor EBRT is een brachytherapie (BT)-benadering waarbij een rectale applicator intraluminaal in direct contact met de tumor wordt geplaatst om straling af te geven terwijl aangrenzende normale organen worden gespaard en de blootstelling aan het bekkenbeenmerg wordt verminderd. Een rectale brachytherapie-benadering waarbij meer dan 300 patiënten werden behandeld, is gemeld door de McGill-groep met gelijkwaardige bekkencontrole, hogere pathologische complete responspercentages en lagere toxiciteit op korte en lange termijn. Het rectale brachytherapieregime bestaat uit 4 dagelijkse behandelingen gedurende een week zonder chemotherapie, wat de behandeltijd en -kosten aanzienlijk verkort in vergelijking met een standaardkuur van gefractioneerde uitwendige bestraling van het bekken. Een zorg van de rectale brachytherapiebenadering is dat bekkenknopen die doorgaans worden bedekt met de uitwendige bundeltechniek, kunnen resulteren in suboptimale resultaten. Zorgvuldige onderzoeken naar faalpatronen van een grote Nederlandse preoperatieve gerandomiseerde studie met uitwendige bundels hebben echter zeer lage percentages van geïsoleerde terugval van de bekkenklieren aangetoond en een minimaal voordeel van uitwendige bestraling om dergelijk falen te verminderen.
Voorstelonderzoeker stelt voor om preoperatieve FOLFOX-chemotherapie te combineren met endorectale brachytherapie met hoge dosis, gevolgd door een operatie en vervolgens aanvullende FOLFOX-chemotherapie om de therapietrouw verder te verbeteren.
Primair eindpunt Het doel van deze studie is om uit te zoeken of het geven van chemotherapie en een nieuwe techniek voor het toedienen van radiotherapie vóór de operatie de therapietrouw aan systemische therapie met 10% kan verbeteren ten opzichte van een uitgangswaarde van 70%.
Secundaire eindpunten
- Locoregionaal falen
- Metastase op afstand
- Blaas, darm, seksuele functie en beenmergtoxiciteit
- Kwaliteit van het leven
- Pathologische volledige responspercentages
- Moleculaire veranderingen op tumorspecimens voor en na de behandeling
Onderzoeksopzet Het behandelingsregime zou bestaan uit 6 cycli van FOLFOX en HDR-ERBT (4 opeenvolgende dagelijkse behandelingen om 26Gy af te geven) gevolgd in 6-8 weken door TME-chirurgie en daarna nog eens 6 cycli van FOLFOX-chemotherapie na herstel van de operatie. HDR-ERBT wordt gegeven na 4 cycli van FOLFOX.
*Brachytherapie wordt alleen gegeven aan proefpersonen in het Beth Israel Medical Center.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10018
- St-Lukes Roosevelt Hospital Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10003
- Beth Isael Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Adenocarcinoom van het rectum
- T2/3-tumoren op ≤ 12 cm van de AV-marge (onder de peritoneale reflectie)
- Tumoren met een lumen om de positionering van de rectale applicator mogelijk te maken.
- Tumor met een dikte van minder dan 3,5 cm gedocumenteerd op de CT Simulator
- De patiënt moet een geschikte kandidaat zijn voor chirurgie en chemotherapie
- ECOG/WHO prestatiestatus 0-1
- 18 jaar of ouder
- Geen voorgeschiedenis van bekkenbestraling of chemotherapie
- Voldoende mergreserve, met een absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5 x 109/l en bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 109/l.
- Serumcreatinine <= 1,5 x ULN; bilirubine <= 1,5 x ULN; ALAT<= 2,5 x ULN
- Niet-zwangere, niet-zogende vrouwen onder actieve anticonceptie
- Geen perifere neuropathie > graad 2
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van necrotische bekkenknopen of ≥ 1 cm
- Bewijs van metastase op afstand
- Eerdere bekkenbestraling
- Andere vormen van kanker behalve niet-melanomateus huidcarcinoom of CIS van de baarmoederhals.
- Aanwezigheid van meerdere dunne darmlussen gevangen in het directe tumorbed (na hysterectomie of prostatectomie).
- Gebruik van een onderzoeksagent binnen de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
- Blootstelling aan chemotherapie tijdens de neoadjuvante fase
- Gedocumenteerde metastasen op afstand
- Aanzienlijke neuropathie
- Geschiedenis van allergische reacties op platineverbindingen of 5-FU of leucovorine
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte zoals actieve infectie, congestief hartfalen of coronaire hartziekte.
- Psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken
- Zwangerschap of borstvoeding
- HIV-infectie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Enkele arm
Dit is een eenarmige studie.
|
Combinatie van pre-operatieve FOLFOX-chemotherapie met HDR-ERBT (stralingstherapie), gevolgd door een operatie en vervolgens aanvullende FOLFOX-chemotherapie om het risico op metastasen op afstand te verkleinen en een uitstekende locoregionale controle met verminderde morbiditeit te behouden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase II-onderzoek naar preoperatieve endorectale brachytherapie (BT) met hoge dosis en betere naleving
Tijdsspanne: vijf jaar
|
Onderzoeker stelt voor om preoperatieve FOLFOX-chemotherapie te combineren met endorectale brachytherapie met hoge dosis, gevolgd door een operatie en vervolgens aanvullende FOLFOX-chemotherapie om de therapietrouw verder te verbeteren.
|
vijf jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Locoregionaal falen
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
Metastase op afstand
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
|
Toxiciteit
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Aantal deelnemers met blaas-, darm-, seksuele functie- en beenmergtoxiciteit.
|
1 jaar
|
|
4) Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kenneth Hu, MD, Beth Israel Medical Center NY
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HDRBT for Rectal cancer
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .