高剂量 Evomela 注射液对自体移植 MM 患者 MA 调节的安全性和有效性研究
2020年4月15日 更新者：Acrotech Biopharma Inc.
注射用大剂量盐酸美法仑（不含丙二醇）用于接受自体移植的多发性骨髓瘤患者清髓性调理的 IIb 期、多中心、开放标签、安全性和有效性研究
本试验的目的是确认注射用大剂量盐酸美法仑（不含丙二醇）作为接受自体移植的多发性骨髓瘤患者 (MM) 的清髓性预处理方案的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
当前研究的赞助商现在是 Acrotech Biopharma，从 Spectrum Pharmaceuticals Inc.（Spectrum）剥离，该公司从 Ligand Pharmaceuticals（前身为 CyDex Pharmaceuticals, Inc.（CyDex））获得注射用 Melphalan HC1（无丙二醇）产品的许可。 这种新的注射形式的美法仑盐酸盐在产品中加入了 Captisol®、β 环糊精磺丁基醚钠盐（也称为 [SBE]7m-β-CD）。 Captisol 的存在是为了方便使用全水性稀释剂（生理盐水）来重构和给药冷冻干燥产品，以代替目前使用的美法仑静脉注射产品所需的丙二醇-乙醇稀释剂。 Captisol 提供所有水性重构和稀释输注溶液的溶解和改进的稳定性。
这是支持产品注册的两项研究中的第二项。 本研究将是一项针对 60 名有症状 MM 且符合自体干细胞移植 (ASCT) 条件的注射用高剂量美法仑 HCL（不含丙二醇）的多中心研究。
在研究期间，患者将在第 -3 天和第 -2 天接受 100mg/m2 的注射用美法仑 HCL（不含丙二醇），总剂量为 200mg/m2。 用于群体药代动力学 (PK) 评估的血样（输注后 5 个时间点）将通过留置静脉注射抽取。 在美法仑给药的第一天（第 -3 天）对所有患者进行插管，然后在美法仑给药的第二天（第 -2 天）在一部分患者中抽取额外的血液样本（输注后 2 个时间点）。
在高剂量清髓性调节（第 -1 天）后休息一天后，患者将接受自体移植（第 0 天）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 70年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 IMWG 指南需要治疗且符合 ASCT 条件的症状性 MM 患者。
- 移植时年龄不超过 70 岁的患者。 如果患者符合当地机构标准，接受 200 mg/m2 的马法兰总剂量作为预处理方案，并且得到医疗监督员的批准，则 70 岁以上的患者可以根据具体情况入组。
- 具有足够自体移植物的患者，定义为未经处理、冷冻保存的外周血干细胞移植物，根据患者体重至少包含 2 × 106 个 CD34+ 细胞/kg。
通过以下方式衡量具有足够器官功能的患者：
- 心脏功能：静息时左心室射血分数 > 40%（在第 -3 天之前的 8 周内记录）。
- 肝功能：胆红素<2×正常值上限和谷丙转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）<3×正常值上限。
- 肾功能：肌酐清除率 >40 mL/分钟（测量或计算/估计）。
- 肺功能：针对血红蛋白 (Hgb)、第一秒用力呼气量 (FEV1)、用力呼气肺活量 (FVC) 校正的一氧化碳弥散量 (DLCO) 和室内空气中的氧饱和度 >92%（在手术前 4 周内记录）至第 -3 天）。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0、1 或 2 的患者。
排除标准：
- 不需要治疗的冒烟型 MM 患者。
- 浆细胞白血病患者。
- 系统性淀粉样蛋白轻链淀粉样变性患者。
- 未控制的高血压患者。
- 患有活动性细菌、病毒或真菌感染的患者。
- 预期寿命<6个月的患者。
- 除了已切除的基底细胞癌或经治疗的原位宫颈癌外，既往患有恶性肿瘤的患者。 允许接受 5 年以上以治愈为目的治疗的癌症。 除非得到医学监督员的批准，否则不允许接受 5 年前以治愈为目的治疗的癌症。
- 怀孕或哺乳期的女性患者。
- 有生育能力的女性患者在使用注射用美法仑（不含丙二醇）进行研究治疗期间和研究治疗后的 3 个月内不愿使用适当的避孕技术。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性的患者。
- 不愿提供知情同意的患者。
- 在 ASCT 前 30 天内接受其他同步抗癌治疗（包括化疗、放疗、激素治疗或免疫治疗，但不包括皮质类固醇）或计划在第 +30 天前接受任何这些治疗的患者。
- 同时参加涉及 ASCT 的任何其他临床研究的患者。
- 对研究药物制剂的任何成分过敏或不耐受的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：注射用大剂量盐酸美法仑（不含丙二醇）
受试者将仅接受 200 毫克/平方米（100 毫克/平方米/天，持续两天）的注射用高剂量美法仑盐酸盐（不含丙二醇）。
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200 mg 马法兰/m2 将分为两个独立的连续剂量 100 mg/m2，分别在 ASCT 前的第 -3 天和第 -2 天给药。
注射用高剂量 Melphaln HCL（不含丙二醇）将重构至 5 mg/mL（还含有 270 mg/mL 的 Captisol®）。
注射用盐酸美法仑（不含丙二醇）将用生理盐水进一步稀释至浓度不大于 0.45 mg/mL，并通过中心静脉导管输注超过 30 分钟（+ 或 - 3 分钟）。
其他名称：
接受自体移植的多发性骨髓瘤清髓性调理患者（收集患者自身的造血干细胞以替代患病骨髓或因癌症治疗而受损的骨髓）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：最多一天 +100
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将使用 MedDRA 版本 11.0 或更高版本执行 AE 编码。
毒性的严重程度将尽可能根据 NCI CTCAE 4.0 版进行分级。
在第 -3 天到第 + 100 天开始治疗时发生的 AE 将记录在 eCRF 的 AE 部分，并且因果关系将由首席研究员指定。
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最多一天 +100
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根据世界卫生组织评分系统的粘膜炎严重程度
大体时间：直到天 +30
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基线测量将是接受第一剂研究治疗之前的最后一次评估。
治疗期间将定义为首次研究治疗给药后的第二天至最后一次研究治疗给药后的 30 天。
严重粘膜炎（WHO 3 级或 4 级）的发生率将按频率和百分比进行总结。
此外，口腔粘膜炎的发病率将按WHO等级进行总结。
还将计算从研究药物的第一剂量开始到口腔粘膜炎评分达到峰值的时间。
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直到天 +30
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根据视觉模拟量表的口腔疼痛评分
大体时间：直到天 +30
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口腔疼痛和吞咽困难的基线 VAS 将是在接受第一剂研究药物之前收集的 VAS 评分。
将分析在 30 天治疗期间收集的每个时间点的 VAS 分数相对于基线的变化和/或百分比变化。
还将针对口腔疼痛和吞咽困难计算 30 天治疗期间的最小和最大 VAS 评分，并描述性总结达到最小和最大 VAS 评分的时间。
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直到天 +30
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治疗相关死亡率
大体时间：最多一天 +100
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将计算 TRM，其定义为在第 +90/+100 天之前不是由于疾病进展导致的死亡。
该结果测量值将通过使用 95% 置信区间估计的累积发生率进行总结。
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最多一天 +100
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准的 MM 反应。
大体时间：当日 +100 次访问
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活动性 MM、克隆性骨髓浆细胞 >10% 或经活检证实的骨或髓外浆细胞瘤以及以下任何一项或多项 CRAB 特征和骨髓瘤定义事件的定义：可归因于基础血浆的终末器官损伤的证据细胞增殖障碍和标准中定义的一种或多种恶性肿瘤生物标志物 (MDE)。
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当日 +100 次访问
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清髓术
大体时间：最多一天 +30
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中性粒细胞绝对计数（ANC）<0.5×109/L，淋巴细胞绝对计数（ALC）<0.1×109/L，血小板计数<20,000/mm3，或出血需要输血。
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最多一天 +30
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中性粒细胞植入
大体时间：最多一天 +100
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ANC >0.5 × 109/L × 前 3 次连续每日评估
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最多一天 +100
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血小板植入
大体时间：最多一天 +100
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未输注的血小板测量值 >20,000/mm3 × 前 3 次连续每日评估
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最多一天 +100
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非移植
大体时间：最多一天 +100
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未能在第 +100 天达到 ANC >0.5 × 109/L × 3 次连续每日评估。
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最多一天 +100
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Tim Freeman、Clinipace Worldwide
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年12月1日
初级完成 (实际的)
2014年2月1日
研究完成 (实际的)
2014年8月1日
研究注册日期
首次提交
2012年8月2日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月6日
首次发布 (估计)
2012年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月15日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
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