Исследование безопасности и эффективности высоких доз эвомела для кондиционирования МА у пациентов с ММ с аутологичной трансплантацией
15 апреля 2020 г. обновлено: Acrotech Biopharma Inc.
Фаза IIb, многоцентровое, открытое исследование безопасности и эффективности высоких доз мелфалана гидрохлорида для инъекций (без пропиленгликоля) для миелоаблативного кондиционирования у пациентов с множественной миеломой, подвергающихся аутологичной трансплантации
Целью данного исследования является подтверждение безопасности и эффективности высоких доз мелфалана гидрохлорида для инъекций (без пропиленгликоля) в качестве режима миелоаблативного кондиционирования у пациентов с множественной миеломой (ММ), подвергающихся аутологичной трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Спонсором текущего исследования в настоящее время является компания Acrotech Biopharma, отделившаяся от Spectrum Pharmaceuticals Inc. (Spectrum), которая лицензировала препарат Melphalan HC1 для инъекций (без пропиленгликоля) у Ligand Pharmaceuticals, ранее CyDex Pharmaceuticals, Inc. (CyDex). Эта новая инъекционная форма мелфалана HCL включает Captisol®, натриевые соли β-циклодекстринсульфобутилового эфира (также известные как [SBE]7m-β-CD) в продукт. Каптизол присутствует для облегчения использования полностью водного разбавителя (физиологический раствор) для восстановления и введения лиофилизированного продукта вместо разбавителя пропиленгликоль-этанол, необходимого для используемого в настоящее время внутривенного препарата мелфалан. Каптизол обеспечивает солюбилизацию и повышенную стабильность всех водных восстановленных и разведенных инфузионных растворов.
Это второе из двух исследований, подтверждающих регистрацию продукта. Это исследование будет многоцентровым исследованием высоких доз Мелфалана гидрохлорида для инъекций (без пропиленгликоля), проводимым у 60 пациентов с симптоматической ММ, которым показана трансплантация аутологичных стволовых клеток (АТСК).
В течение периода исследования пациенты будут получать 100 мг/м2 либо Мелфалана гидрохлорида для инъекций (без пропиленгликоля) в день -3 и в день -2 до общей дозы 200 мг/м2. Образцы крови (5 моментов времени после инфузии) для популяционной фармакокинетической (ФК) оценки будут взяты путем постоянного внутривенного введения. канюлю в первый день введения мелфалана (день -3) для всех пациентов, а затем дополнительные образцы крови (2 момента времени после инфузии), взятые у подгруппы пациентов на второй день введения мелфалана (день -2).
После одного дня отдыха после миелоаблативного кондиционирования с высокой дозой (день -1) пациенты получат аутологичный трансплантат (день 0).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с симптоматической ММ в соответствии с рекомендациями IMWG, нуждающиеся в лечении, которым показана ASCT.
- Пациенты в возрасте 70 лет или моложе на момент трансплантации. Пациенты старше 70 лет могут быть включены в исследование в индивидуальном порядке, если пациент соответствует местным институциональным критериям для получения общей дозы мелфалана 200 мг/м2 в качестве режима кондиционирования и если это одобрено медицинским наблюдателем.
- Пациенты с адекватным аутологичным трансплантатом, определяемым как не подвергавшийся манипуляциям криоконсервированный трансплантат стволовых клеток периферической крови, содержащий не менее 2 × 106 клеток CD34+/кг в зависимости от массы тела пациента.
Пациенты с адекватной функцией органов, определяемой по:
- Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка в покое > 40% (задокументировано в течение 8 недель до Дня -3).
- Функция печени: билирубин <2 × верхняя граница нормы и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 × верхняя граница нормы.
- Функция почек: клиренс креатинина > 40 мл/мин (измеренный или рассчитанный/оценочный).
- Легочная функция: диффузионная способность моноксида углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин (Hgb), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), жизненная емкость форсированного выдоха (ФЖЕЛ) и насыщение кислородом >92% на комнатном воздухе (задокументировано в течение 4 недель до до дня -3).
- Пациенты со статусом работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
Критерий исключения:
- Пациенты с вялотекущей ММ, не требующие терапии.
- Больные плазмоклеточным лейкозом.
- Пациенты с системным амилоидным амилоидозом легких цепей.
- Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией.
- Пациенты с активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 мес.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или леченной карциномы шейки матки in situ. Разрешается рак, леченный с лечебной целью более 5 лет назад. Рак, леченный с лечебной целью <5 лет назад, не будет разрешен, если это не одобрено медицинским наблюдателем.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
- Женщины-пациенты детородного возраста, которые не желают использовать адекватные методы контрацепции во время и в течение 3 месяцев после исследуемого лечения мелфалан гидрохлоридом для инъекций (без пропиленгликоля).
- Пациенты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Пациенты, не желающие давать информированное согласие.
- Пациенты, получающие другую одновременную противораковую терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию или иммунотерапию, но исключая кортикостероиды) в течение 30 дней до ASCT или планирующие получить любое из этих видов лечения до дня +30.
- Пациенты, одновременно участвующие в любом другом клиническом исследовании, включающем ASCT.
- Пациенты с повышенной чувствительностью или непереносимостью любого компонента исследуемого лекарственного препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Мелфалан HCL в высоких дозах для инъекций (без пропиленгликоля)
Субъекты будут получать только высокие дозы мелфалана гидрохлорида для инъекций (без пропиленгликоля) в дозе 200 мг/м2 (100 мг/м2/день в течение двух дней).
|
200 мг мелфалана/м2 будут разделены на две отдельные последовательные дозы по 100 мг/м2, вводимые в день -3 и день -2 до ASCT.
Высокая дозировка Melphaln HCL для инъекций (без пропиленгликоля) будет восстановлена до 5 мг/мл (также содержит 270 мг/мл Captisol®).
Мелфалан HCL для инъекций (без пропиленгликоля) будет дополнительно разбавлен физиологическим раствором до концентрации не более 0,45 мг/мл и введен в течение 30 минут (+ или -3 минуты) через центральный венозный катетер.
Другие имена:
Пациенты с миелоаблативным кондиционированием при множественной миеломе, подвергающиеся аутологичной трансплантации (собственные кроветворные стволовые клетки пациентов собираются для замены больного костного мозга или костного мозга, поврежденного в результате лечения рака)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До дня +100
|
Кодирование AE будет выполняться с использованием MedDRA версии 11.0 или более поздней.
Тяжесть токсичности будет оцениваться в соответствии с версией 4.0 NCI CTCAE, когда это возможно.
НЯ, возникающие, когда лечение начинается со дня -3 по день +100, будут регистрироваться в разделе НЯ электронной ИРК, а причинно-следственная связь будет назначена Главным исследователем.
|
До дня +100
|
|
Степень тяжести мукозита по шкале Всемирной организации здравоохранения
Временное ограничение: До дня +30
|
Исходное измерение будет последней оценкой перед получением первой дозы исследуемого препарата.
Период лечения будет определяться от дня после первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Заболеваемость тяжелым мукозитом (3 или 4 степень по ВОЗ) будет обобщена по частоте и процентному соотношению.
Кроме того, частота орального мукозита будет суммироваться по степени ВОЗ.
Также будет рассчитываться время от начала приема первой дозы исследуемого препарата до пика оценки орального мукозита.
|
До дня +30
|
|
Оценка боли во рту по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: До дня +30
|
Исходным уровнем боли во рту и дисфагии по ВАШ будет оценка по ВАШ, полученная до получения первой дозы исследуемого препарата.
Анализы изменений и/или процентных изменений по сравнению с исходным уровнем в баллах ВАШ будут анализироваться для каждой временной точки, собранной в течение 30-дневного периода лечения.
Минимальные и максимальные баллы по ВАШ в течение 30-дневного периода лечения также будут рассчитаны для боли во рту и дисфагии, а время до минимальных и максимальных баллов по ВАШ будет суммировано описательно.
|
До дня +30
|
|
Смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: До дня +100
|
Будет рассчитываться TRM, который определяется как смерть, не связанная с прогрессированием заболевания до дня +90/+100.
Эта мера исхода будет суммирована кумулятивной заболеваемостью, оцененной с 95% доверительными интервалами.
|
До дня +100
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ ММ в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
Временное ограничение: В День +100 посещение
|
Определение активной ММ, клональных плазматических клеток костного мозга > 10% или подтвержденной биопсией костной или экстрамедуллярной плазмоцитомы и любого одного или нескольких из следующих признаков CRAB и событий, определяющих миелому: Доказательства поражения органов-мишеней, которые могут быть связаны с лежащей в основе плазмой клеточное пролиферативное расстройство и один или несколько биомаркеров злокачественности (MDE), определенных в критериях.
|
В День +100 посещение
|
|
Миелоабляция
Временное ограничение: До дня +30
|
Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <0,5 × 109/л, абсолютное количество лимфоцитов (АЛЧ) <0,1 × 109/л, количество тромбоцитов <20 000/мм3 или кровотечение, требующее переливания крови.
|
До дня +30
|
|
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: До дня +100
|
ANC >0,5 × 109/л × первые 3 последовательных ежедневных оценки
|
До дня +100
|
|
Приживление тромбоцитов
Временное ограничение: До дня +100
|
Измерение неперелитых тромбоцитов >20 000/мм3 × первые 3 последовательных ежедневных оценки
|
До дня +100
|
|
Неприживление
Временное ограничение: До дня +100
|
Неспособность достичь ANC>0,5 × 109/л × 3 последовательных ежедневных оценок к +100 дню.
|
До дня +100
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Tim Freeman, Clinipace Worldwide
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
9 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Мелфалан
Другие идентификационные номера исследования
- CDX-353-002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .