Biztonsági és hatékonysági tanulmány Nagy dózisú Evomela injekció MA-kondicionáláshoz autológ transzplantációval rendelkező MM-betegeknél
2020. április 15. frissítette: Acrotech Biopharma Inc.
Fázis IIb, többközpontú, nyílt, biztonságossági és hatékonysági vizsgálat a nagy dózisú injekciós melfalán-HCl-ről (propilénglikol-mentes) myeloablatív kondicionálásra, autológ transzplantáción áteső myeloma multiplexes betegeknél
A vizsgálat célja, hogy megerősítse a nagy dózisú injekciós Melphalan HCL (propilénglikol-mentes) biztonságosságát és hatásosságát myeloablatív kondicionáló kezelésként autológ transzplantáción áteső myeloma multiplex (MM) betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A jelenlegi tanulmány szponzora jelenleg a Spectrum Pharmaceuticals Inc.-től (Spectrum) levált Acrotech Biopharma, amely a Melphalan HC1 for Injection (propilénglikol-mentes) terméket a Ligand Pharmaceuticalstól (korábban CyDex Pharmaceuticals, Inc. (CyDex)) engedélyezte. A melfalán HCL új injektálható formája Captisol®, β-ciklodextrin-szulfobutil-éter-nátriumsókat (más néven [SBE]7m-β-CD) tartalmaz a termékben. A captisol azért van jelen, hogy megkönnyítse a teljes vizes hígító (normál sóoldat) használatát a fagyasztva szárított termék feloldásához és beadásához a jelenleg használt melfalán intravénás termékhez szükséges propilénglikol-etanol hígító helyett. A Captisol biztosítja az összes vizes feloldott és hígított infúziós oldat szolubilizálását és jobb stabilitását.
Ez a második a termékregisztrációt támogató két tanulmány közül. Ez a vizsgálat a nagy dózisú injekciós Melphalan HCL (propilénglikol-mentes) többközpontú vizsgálata, amelyet 60 olyan betegen végeznek, akiknek tüneti MM-je van, és autológ őssejt-transzplantációra (ASCT) jogosultak.
A vizsgálati időszak alatt a betegek 100 mg/m2 injekciós Melphalan HCL-t (propilénglikol-mentes) kapnak a -3. napon és a -2. napon, összesen 200 mg/m2 dózisban. A populációs farmakokinetikai (PK) értékeléshez vérmintákat (5 időponttal az infúzió beadása után) benntartó i.v. kanült a melfalán beadásának első napján (-3. nap) minden beteg számára, majd további vérmintákat (2 időponttal az infúzió után) vettek a betegek egy részéből a melfalán beadása második napján (-2. nap).
A nagy dózisú mieloablatív kondicionálást követő egynapos pihenést követően (-1. nap) a betegek autológ graftot kapnak (0. nap).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
61
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 70 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A kezelést igénylő IMWG irányelvek alapján tüneti MM-ben szenvedő betegek, akik jogosultak ASCT-re.
- Olyan betegek, akik a transzplantáció idején 70 éves vagy annál fiatalabbak. A 70 évesnél idősebb betegek eseti alapon besorolhatók, ha a beteg megfelel a helyi intézményi kritériumoknak, hogy 200 mg/m2 teljes melfalán dózist kapjon kondicionáló kezelésként, és ha az orvosi monitor jóváhagyja.
- Megfelelő autológ grafttal rendelkező betegek, mint egy nem manipulált, mélyhűtött, perifériás vér őssejt graft, amely a beteg testtömegére vonatkoztatva legalább 2 × 106 CD34+ sejtet tartalmaz.
Megfelelő szervfunkcióval rendelkező betegek, a mérések szerint:
- Szívműködés: A bal kamra ejekciós frakciója nyugalomban >40% (a -3. napot megelőző 8 héten belül dokumentálva).
- Májfunkció: Bilirubin <2-szerese a normál felső határának és alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) <3-szorosa a normál felső határának.
- Vesefunkció: Kreatinin-clearance >40 ml/perc (mért vagy számított/becsült).
- Tüdőfunkció: Szén-monoxid-diffundáló kapacitás (DLCO) hemoglobinra (Hgb), kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1), kényszerkilégzési vitálkapacitás (FVC) és oxigénszaturáció >92% szobalevegőn (4 héttel korábban dokumentálva) -3. napra).
- Azok a betegek, akiknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
Kizárási kritériumok:
- Parázsló MM-ben szenvedő betegek, akik nem igényelnek terápiát.
- Plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek.
- Szisztémás amiloid könnyű lánc amiloidózisban szenvedő betegek.
- Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek.
- Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek.
- 6 hónapnál fiatalabb várható élettartamú betegek.
- Korábban rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy in situ kezelt méhnyakkarcinómát. A több mint 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák megengedhető. Az 5 évnél fiatalabb gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha az orvosi megfigyelő jóváhagyja.
- Terhes vagy szoptató nőbetegek.
- Fogamzóképes nőbetegek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátló technikát alkalmazni a Melphalan HCl injekciós (propilénglikol-mentes) vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig.
- Humán immundeficiencia vírusra (HIV) szeropozitív betegek.
- Azok a betegek, akik nem hajlandók tájékozott beleegyezést adni.
- Azok a betegek, akik egyidejűleg egyéb rákellenes kezelésben részesülnek (beleértve a kemoterápiát, a sugárkezelést, a hormonkezelést vagy az immunterápiát, de a kortikoszteroidok kivételével) az ASCT-t megelőző 30 napon belül, vagy ezen kezelések bármelyikét a +30. nap előtt tervezik.
- Olyan betegek, akik egyidejűleg részt vesznek bármely más, ASCT-t érintő klinikai vizsgálatban.
- Olyan betegek, akik túlérzékenyek vagy intoleránsak a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely összetevőjére.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: Nagy dózisú Melphalan HCL injekcióhoz (propilénglikolmentes)
Az alanyok csak nagy dózisú Melphalan HCL-t kapnak injekcióhoz (propilénglikol-mentes), 200 mg/m2 (100 mg/m2/nap két napon keresztül).
|
A 200 mg melfalán/m2 két különálló, egymást követő 100 mg/m2-es dózisra lesz osztva az ASCT-t megelőző -3. és -2. napon.
A nagy dózisú Melphaln HCL injekcióhoz (propilénglikol-mentes) 5 mg/ml-re lesz feloldva (270 mg/ml Captisol®-t is tartalmaz).
A Melphalan HCL injekcióhoz (propilénglikolmentes) tovább hígítjuk normál sóoldattal 0,45 mg/ml-nél nem nagyobb koncentrációra, és 30 percen keresztül (+ vagy -3 perc) beadjuk egy központi vénás katéteren keresztül.
Más nevek:
Azok a betegek, akik myeloma multiplexben myeloablatív kondicionálásban szenvednek, és autológ transzplantáción esnek át (a betegek saját vérképző őssejtjeit gyűjtik a beteg csontvelő vagy a rákkezelés által károsodott csontvelő pótlására)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: Napig +100
|
Az AE kódolás a MedDRA 11.0-s vagy újabb verziójával történik.
A toxicitás súlyosságát lehetőség szerint az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint osztályozzák.
A -3. napon és a + 100. napon belüli kezelés megkezdésekor fellépő nemkívánatos eseményeket az eCRF AE szekciójában rögzítik, és az ok-okozati összefüggést a vizsgálatvezető határozza meg.
|
Napig +100
|
|
Mucositis súlyossága az Egészségügyi Világszervezet pontozási rendszere szerint
Időkeret: +30. napig
|
A kiindulási mérés az utolsó értékelés a vizsgálati kezelés első dózisa előtt.
A kezelési időszak a vizsgálati kezelés első adagját követő nap és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30 nap.
A súlyos nyálkahártya-gyulladás (WHO 3. vagy 4. fokozat) előfordulását gyakoriságok és százalékok szerint összegzik.
Ezen túlmenően a szájnyálkahártya-gyulladás előfordulási gyakoriságát a WHO fokozatai szerint összegzik.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának kezdetétől eltelt időt a szájnyálkahártya-gyulladás csúcspontjáig szintén ki kell számítani.
|
+30. napig
|
|
Szájfájdalom pontszámok vizuális analóg skála szerint
Időkeret: +30. napig
|
A szájfájdalomra és dysphagiára vonatkozó kiindulási VAS a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt összegyűjtött VAS-pontszám.
A VAS-pontszámok kiindulási értékéhez viszonyított változásainak és/vagy százalékos változásainak elemzését a 30 napos kezelési periódus során gyűjtött minden egyes időpontra vonatkozóan elemzik.
A 30 napos kezelési időszak alatti minimális és maximális VAS-pontszámot a szájfájdalomra és a dysphagiára is kiszámítják, és a minimális és maximális VAS-pontszám eléréséig eltelt időt leíró módon összegzik.
|
+30. napig
|
|
Kezeléssel kapcsolatos mortalitás
Időkeret: Napig +100
|
Kiszámításra kerül a TRM, amely nem a betegség előrehaladása miatti halálozás a +90/+100. nap előtt.
Ezt az eredménymutatót a 95%-os konfidencia intervallumokkal becsült kumulatív előfordulási gyakoriság összegzi.
|
Napig +100
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MM válasz az International Myeloma Working Group (IMWG) kritériumai szerint.
Időkeret: A Day +100 látogatáson
|
Az aktív MM, a 10%-nál nagyobb klonális csontvelői plazmasejtek vagy a biopsziával igazolt csontos vagy extramedulláris plazmacitóma, valamint a következő CRAB-jellemzők és mielómát meghatározó események közül egy vagy több: A mögöttes plazmának tulajdonítható végszervi károsodás bizonyítéka sejtproliferációs rendellenesség és egy vagy több, a kritériumokban meghatározott malignus biomarker (MDE).
|
A Day +100 látogatáson
|
|
Mieloabláció
Időkeret: Napig +30
|
Abszolút neutrofilszám (ANC) <0,5 × 109/l, abszolút limfocitaszám (ALC) <0,1 × 109/L, thrombocytaszám <20 000/mm3, vagy transzfúziót igénylő vérzés.
|
Napig +30
|
|
Neutrophil beültetés
Időkeret: Napig +100
|
ANC >0,5 × 109/L × első 3 egymást követő napi értékelés
|
Napig +100
|
|
Vérlemezke beültetés
Időkeret: Napig +100
|
Transzfundált vérlemezke-mérés >20 000/mm3 × az első 3 egymást követő napi vizsgálat
|
Napig +100
|
|
Nem beoltás
Időkeret: Napig +100
|
A 0,5 × 109/L × 3 egymást követő napi értékelés elmulasztása a +100. napig.
|
Napig +100
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Tim Freeman, Clinipace Worldwide
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. december 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2014. február 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2014. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. augusztus 6.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. augusztus 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. április 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 15.
Utolsó ellenőrzés
2020. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Melphalan
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDX-353-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .