Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus Suuren annoksen Evomela-injektio MA-hoitoon MM-potilailla, joilla on autologinen transplantaatio
keskiviikko 15. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Acrotech Biopharma Inc.
Vaihe IIb, monikeskus, avoin, turvallisuus- ja tehokkuustutkimus injektiota varten tarkoitetun melfalaani-HCL:n suuriannoksesta (propyleeniglykoliton) myeloablatiiviseen hoitoon multippeli myeloomapotilailla, joille tehdään autologinen transplantaatio
Tämän kokeen tarkoituksena on vahvistaa suuren annoksen Melphalan HCL for Injection (propyleeniglykoliton) turvallisuus ja tehokkuus myeloablatiivisena hoito-ohjelmana multippelin myeloomapotilailla (MM), joille tehdään autologinen transplantaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyisen tutkimuksen sponsori on nyt Acrotech Biopharma, joka on myyty Spectrum Pharmaceuticals Inc:ltä (Spectrum), joka lisensoi Melphalan HC1 for Injection (propyleeniglykoliton) tuotteen Ligand Pharmaceuticalsilta, entiseltä nimeltään CyDex Pharmaceuticals, Inc. (CyDex). Tämä uusi injektoitava melfalaani HCL:n muoto sisältää Captisolin®, β-syklodekstriinisulfobutyylieetterin natriumsuoloja (tunnetaan myös nimellä [SBE]7m-β-CD) tuotteeseen. Kaptisolia on mukana helpottamaan täysin vesipitoisen laimentimen (normaali suolaliuos) käyttöä pakastekuivatun tuotteen liuottamiseksi ja antamiseksi propyleeniglykoli-etanoli-laimennusaineen tilalla, joka on välttämätön nykyisin käytettävälle suonensisäiselle melfalaanituotteelle. Captisol mahdollistaa kaiken vesipitoisen käyttökuntoon saatetun ja laimennetun infuusioliuoksen liukenemisen ja paremman stabiilisuuden.
Tämä on toinen kahdesta tuotteen rekisteröintiä tukevasta tutkimuksesta. Tämä tutkimus on monikeskustutkimus korkean annoksen Melphalan HCL for Injection -valmisteesta (propyleeniglykoliton), joka suoritetaan 60 potilaalle, joilla on oireinen MM ja jotka ovat oikeutettuja autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT).
Tutkimusjakson aikana potilaat saavat 100 mg/m2 joko Melphalan HCL:ää injektiota varten (propyleeniglykoliton) päivänä -3 ja päivänä -2 kokonaisannoksella 200 mg/m2. Verinäytteet (5 aikapistettä infuusion jälkeen) populaation farmakokineettistä (PK) arviointia varten otetaan pysyvällä i.v. Kanyyli ensimmäisenä melfalaanin antopäivänä (päivä -3) kaikille potilaille ja sitten lisäverinäytteitä (2 aikapistettä infuusion jälkeen) otettiin potilaiden alajoukolta toisena melfalaanin antopäivänä (päivä -2).
Yhden lepopäivän jälkeen suuren annoksen myeloablatiivisen ehdottelun jälkeen (päivä -1) potilaat saavat autologisen siirteen (päivä 0).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
61
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on oireinen MM hoitoa vaativien IMWG-ohjeiden perusteella ja jotka ovat kelvollisia ASCT:hen.
- Potilaat, jotka ovat siirtohetkellä 70-vuotiaita tai nuorempia. Yli 70-vuotiaat potilaat voidaan ottaa mukaan tapauskohtaisesti, jos potilas täyttää paikalliset laitoksen kriteerit saadakseen 200 mg/m2:n kokonaismelfalaaniannoksen hoito-ohjelmana ja jos lääkäri on hyväksynyt sen.
- Potilaat, joilla on riittävä autologinen siirre, joka määritellään manipuloimattomaksi, kylmäsäilytetyksi perifeeriseksi veren kantasolusiirreeksi, joka sisältää vähintään 2 × 106 CD34+ -solua/kg potilaan painon perusteella.
Potilaat, joilla on riittävä elintoiminto mitattuna:
- Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio levossa >40 % (dokumentoitu 8 viikon sisällä ennen päivää -3).
- Maksan toiminta: Bilirubiini <2 × normaalin yläraja ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3 × normaalin yläraja.
- Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma >40 ml/minuutti (mitattu tai laskettu/arvioitu).
- Keuhkojen toiminta: Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) korjattu hemoglobiinilla (Hgb), pakotetulla uloshengityksen tilavuudella 1 sekunnissa (FEV1), pakotetun uloshengityksen vitaalikapasiteetilla (FVC) ja happisaturaatiolla >92 % huoneilmasta (dokumentoitu 4 viikkoa ennen päivään -3).
- Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0, 1 tai 2.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kytevä MM, jotka eivät tarvitse hoitoa.
- Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia.
- Potilaat, joilla on systeeminen amyloidin kevyen ketjun amyloidoosi.
- Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti.
- Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
- Potilaat, joiden elinajanodote on < 6 kuukautta.
- Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi resektoitu tyvisolusyöpä tai hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ. Syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 5 vuotta aiemmin, sallitaan. Syöpää, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella < 5 vuotta aiemmin, ei sallita, ellei lääkäri ole hyväksynyt sitä.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen Melphalan HCl injektiota varten (propyleeniglykoliton).
- Potilaat, jotka ovat seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.
- Potilaat, jotka eivät ole halukkaita antamaan tietoista suostumusta.
- Potilaat, jotka saavat muuta samanaikaista syöpähoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito tai immunoterapia, mutta ei kortikosteroideja) 30 päivän kuluessa ennen ASCT:tä tai jotka suunnittelevat saavansa jotakin näistä hoidoista ennen päivää +30.
- Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy ASCT.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tai eivät siedä jollekin tutkimuslääkeformulaation komponentille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Suuriannoksinen Melphalan HCL injektioon (propyleeniglykoliton)
Koehenkilöt saavat vain suuren annoksen melfalaani-HCL-injektiota (propyleeniglykoliton) 200 mg/m2 (100 mg/m2/vrk kahden päivän ajan).
|
200 mg melfalaania/m2 jaetaan kahteen erilliseen, peräkkäiseen 100 mg/m2 annokseen, jotka annetaan päivänä -3 ja päivänä -2 ennen ASCT:tä.
Suuriannoksinen Melphaln HCL injektiota varten (propyleeniglykoliton) liuotetaan pitoisuuteen 5 mg/ml (sisältää myös 270 mg/ml Captisolia®).
Melphalan HCL injektiota varten (propyleeniglykoliton) laimennetaan edelleen normaalilla suolaliuoksella pitoisuuteen enintään 0,45 mg/ml ja infusoidaan 30 minuutin (+ tai -3 minuutin) aikana keskuslaskimokatetrin kautta.
Muut nimet:
Potilaat, jotka kärsivät myeloablatiivisesta multippeli myeloomasta, joille tehdään autologinen siirto (potilaiden omia verta muodostavia kantasoluja kerätään korvaamaan sairas luuydin tai syöpähoidon vaurioitunut luuydin)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Päivä +100 asti
|
AE-koodaus suoritetaan käyttämällä MedDRA-versiota 11.0 tai uudempaa.
Toksisuuksien vakavuus luokitellaan NCI CTCAE -version 4.0 mukaan aina kun mahdollista.
AE-tapahtumat, jotka ilmenevät hoidon alkaessa päivästä -3 päivään + 100, kirjataan eCRF:n AE-osioon, ja päätutkija määrittää syy-seuraussuhteen.
|
Päivä +100 asti
|
|
Mukosiitin vakavuus Maailman terveysjärjestön pisteytysjärjestelmän mukaan
Aikaikkuna: Päivään +30 asti
|
Perustason mittaus on viimeinen arviointi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista.
Hoitojakso määritellään vuorokaudeksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja päättyy 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Vakavan mukosiitin (WHO:n aste 3 tai 4) ilmaantuvuus esitetään yhteenvetona esiintymistiheyksinä ja prosentteina.
Lisäksi suun mukosiitin esiintyvyydestä tehdään yhteenveto WHO-asteittain.
Myös aika ensimmäisen tutkimuslääkityksen annoksen aloittamisesta suun mukosiitin huippupisteisiin lasketaan.
|
Päivään +30 asti
|
|
Suun kipupisteet visuaalisen analogisen asteikon mukaan
Aikaikkuna: Päivään +30 asti
|
Suunkivun ja dysfagian VAS-perusarvo on VAS-pistemäärä, joka on kerätty ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista.
VAS-pisteiden muutosten ja/tai prosenttimuutosten analyysit lähtötasosta analysoidaan jokaiselta 30 päivän hoitojakson aikana kerätyltä aikapisteeltä.
VAS:n minimi- ja maksimipisteet 30 päivän hoitojakson aikana lasketaan myös suukivulle ja dysfagialle, ja aika minimi- ja maksimi VAS-pisteisiin lasketaan kuvailevasti.
|
Päivään +30 asti
|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä +100 asti
|
TRM, joka määritellään kuolemaksi, joka ei johdu taudin etenemisestä ennen päivää +90/+100, lasketaan.
Tämä tulosmitta lasketaan yhteen kumulatiivisen ilmaantuvuuden perusteella, joka on arvioitu 95 %:n luottamusvälillä.
|
Päivä +100 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MM-vaste kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti.
Aikaikkuna: Päivä +100 vierailulla
|
Aktiivisen MM:n määritelmä, klonaaliset luuytimen plasmasolut >10 % tai biopsialla todistettu luu- tai ekstramedullaarinen plasmasytooma ja yksi tai useampi seuraavista CRAB:n ominaisuuksista ja myeloomaa määrittävistä tapahtumista: Todisteet pääteelinvauriosta, jonka voidaan katsoa johtuvan taustalla olevasta plasmasta solujen lisääntymishäiriö ja yksi tai useampi kriteereissä määritelty maligniteetin biomarkkeri (MDE).
|
Päivä +100 vierailulla
|
|
Myeloablaatio
Aikaikkuna: Päivä +30 asti
|
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <0,5 × 109/l, absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) <0,1 × 109/l, verihiutaleiden määrä <20 000/mm3 tai verensiirtoa vaativa verenvuoto.
|
Päivä +30 asti
|
|
Neutrofiilien istutus
Aikaikkuna: Päivä +100 asti
|
ANC > 0,5 × 109/L × 3 ensimmäistä peräkkäistä päivittäistä arviointia
|
Päivä +100 asti
|
|
Verihiutaleiden kiinnittyminen
Aikaikkuna: Päivä +100 asti
|
Verihiutaleiden mittaus ilman verensiirtoa >20 000/mm3 × 3 ensimmäistä peräkkäistä päivittäistä arviointia
|
Päivä +100 asti
|
|
Ei-siirto
Aikaikkuna: Päivä +100 asti
|
ANC:n saavuttamatta jättäminen > 0,5 × 109/L × 3 peräkkäistä päivittäistä arviointia päivään +100 mennessä.
|
Päivä +100 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tim Freeman, Clinipace Worldwide
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. elokuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 9. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 21. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Melphalan
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDX-353-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .