Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektivitetsstudie Högdos Evomela-injektion för MA-konditionering hos MM-patienter med autolog transplantation

15 april 2020 uppdaterad av: Acrotech Biopharma Inc.

En fas IIb, multicenter, öppen märkning, säkerhet och effektstudie av högdos Melphalan HCL för injektion (propylenglykolfri) för myeloablativ konditionering hos patienter med multipelt myelom som genomgår autolog transplantation

Syftet med denna studie är att bekräfta säkerheten och effekten av högdos Melphalan HCL for Injection (Propylenglykolfri) som en myeloablativ konditioneringsregim hos patienter med multipelt myelom (MM) som genomgår autolog transplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sponsorn av den aktuella studien är nu Acrotech Biopharma, avyttrat från Spectrum Pharmaceuticals Inc. (Spectrum), som licensierade produkten Melphalan HC1 for Injection (Propylene Glycol-Free) från Ligand Pharmaceuticals, tidigare CyDex Pharmaceuticals, Inc. (CyDex). Denna nya injicerbara form av melfalan HCL innehåller Captisol®, β-cyklodextrinsulfobutyleternatriumsalter (även känd som [SBE]7m-β-CD), i produkten. Captisol är närvarande för att underlätta användningen av ett helt vattenhaltigt spädningsmedel (normal koksaltlösning) för beredning och administrering av den frystorkade produkten i stället för det propylenglykol-etanol-spädningsmedel som är nödvändigt för den för närvarande använda intravenösa melfalanprodukten. Captisol ger solubilisering och förbättrad stabilitet för den vattenhaltiga rekonstituerade och utspädda infusionslösningen.

Detta är den andra av två studier som stödjer produktregistrering. Denna studie kommer att vara en multicenterstudie av högdos Melphalan HCL for Injection (Propylenglykolfri) utförd på 60 patienter som har symtomatisk MM och kvalificerar sig för autolog stamcellstransplantation (ASCT).

Under studieperioden kommer patienter att få 100 mg/m2 av antingen Melphalan HCL för injektion (Propylenglykolfri) på dag -3 och på dag -2 för en total dos på 200 mg/m2. Blodprover (5 tidpunkter efter infusion) för populationsfarmakokinetisk (PK) utvärdering kommer att tas bort genom en i.v. kanyl på den första dagen för administrering av melfalan (dag -3) för alla patienter och sedan ytterligare blodprov (2 tidpunkter efter infusion) som togs i en undergrupp av patienter på den andra dagen av administrering av melfalan (dag -2).

Efter en dags vila efter den höga dosen myeloablativ konditionering (dag -1) kommer patienter att få ett autologt transplantat (dag 0).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med symtomatisk MM baserat på IMWG-riktlinjer som kräver behandling som är berättigade till ASCT.
  • Patienter som är 70 år eller yngre vid tidpunkten för transplantationen. Patienter äldre än 70 år kan registreras från fall till fall om patienten uppfyller lokala institutionella kriterier för att få en total dos melfalan på 200 mg/m2 som en konditioneringsregim och om den godkänns av den medicinska monitorn.
  • Patienter med ett adekvat autologt transplantat, definierat som ett omanipulerat, kryokonserverat, perifert blodstamcellstransplantat som innehåller minst 2 × 106 CD34+-celler/kg baserat på patientens kroppsvikt.

Patienter med adekvat organfunktion mätt med:

  • Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion i vila >40 % (dokumenterat inom 8 veckor före Dag -3).
  • Leverfunktion: Bilirubin <2 × den övre normalgränsen och alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) <3 × övre normalgränsen.
  • Njurfunktion: Kreatininclearance >40 ml/minut (uppmätt eller beräknat/uppskattat).
  • Lungfunktion: Kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) korrigerad för hemoglobin (Hgb), forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad exspiratorisk vitalkapacitet (FVC) och syremättnad >92 % på rumsluft (dokumenterat inom 4 veckor innan till dag -3).
  • Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med pyrande MM som inte behöver terapi.
  • Patienter med plasmacellsleukemi.
  • Patienter med systemisk amyloid lätt kedja amyloidos.
  • Patienter med okontrollerad hypertoni.
  • Patienter med en aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion.
  • Patienter med en förväntad livslängd på < 6 månader.
  • Patienter med tidigare maligniteter förutom resekerade basalcellscancer eller behandlat livmoderhalscancer in situ. Cancer som behandlats med kurativ avsikt >5 år tidigare kommer att tillåtas. Cancer som behandlats med kurativ avsikt <5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av medicinsk monitor.
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
  • Kvinnliga fertila patienter som är ovilliga att använda adekvat preventivteknik under och i 3 månader efter studiebehandling med Melphalan HCl för injektion (Propylenglykolfri).
  • Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV).
  • Patienter som inte är villiga att ge informerat samtycke.
  • Patienter som får annan samtidig anticancerterapi (inklusive kemoterapi, strålning, hormonbehandling eller immunterapi, men exklusive kortikosteroider) inom 30 dagar före ASCT eller planerar att få någon av dessa behandlingar före dag +30.
  • Patienter som samtidigt deltar i någon annan klinisk studie som involverar ASCT.
  • Patienter som är överkänsliga eller intoleranta mot någon komponent i studieläkemedlets formulering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ÖVRIG: Högdos Melphalan HCL för injektion (Propylenglykolfri)
Försökspersoner kommer endast att få högdos Melphalan HCL för injektion (propylenglykolfri) vid 200 mg/m2 (100 mg/m2/dag i två dagar).
Läkemedel: Högdos Melphalan HCL för injektion (Propylenglykolfri)
200 mg melfalan/m2 kommer att delas upp i två separata, på varandra följande doser på 100 mg/m2 administrerade dag -3 och dag -2 före ASCT. Högdos Melphaln HCL för injektion (Propylenglykolfri) kommer att rekonstitueras till 5 mg/ml (innehåller även 270 mg/ml Captisol®). Melphalan HCL för injektion (propylenglykolfri) späds ytterligare med normal koksaltlösning till en koncentration av högst 0,45 mg/ml och infunderas under 30 minuter (+ eller - 3 minuter) via en central venkateter.
Andra namn:
  • Alkeran
  • Evomela
Övrig: Autolog transplantation
Patienter som har myeloablativ konditionering i multipelt myelom som genomgår autolog transplantation (patienters egna blodbildande stamceller samlas in för att ersätta sjuk benmärg eller benmärg skadad av cancerbehandling)
Andra namn:
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till Dag +100
AE-kodning kommer att utföras med MedDRA version 11.0 eller senare. Allvarligheten av toxiciteterna kommer att graderas enligt NCI CTCAE Version 4.0 när så är möjligt. Biverkningar som uppstår när behandlingen startar på dag -3 till och med dag + 100 kommer att registreras i AE-sektionen av eCRF och orsakssamband kommer att tilldelas av huvudutredaren.
Upp till Dag +100
Svårighetsgrad av mukosit enligt Världshälsoorganisationens poängsystem
Tidsram: Till dag +30
Baslinjemätningen kommer att vara den sista bedömningen innan den första dosen av studiebehandlingen tas emot. Behandlingsperioden kommer att definieras som dagen efter den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Incidensen av svår mukosit (WHO grad 3 eller 4) kommer att sammanfattas med frekvenser och procentsatser. Dessutom kommer incidensen av oral mukosit att sammanfattas efter WHO-grad. Tiden från början av den första dosen av studieläkemedlet till den maximala poängen för oral mukosit kommer också att beräknas.
Till dag +30
Munsmärta poäng enligt en visuell analog skala
Tidsram: Till dag +30
Baslinje VAS för munsmärta och dysfagi kommer att vara VAS-poängen som samlas in innan den första dosen av studiemedicinen tas emot. Analyser av förändringar och/eller procentuella förändringar från baslinjen i VAS-poängen kommer att analyseras för varje tidpunkt som samlas in under den 30 dagar långa behandlingsperioden. Minsta och maximala VAS-poäng under den 30 dagar långa behandlingsperioden kommer också att beräknas för munsmärta och dysfagi, och tiden till lägsta och maximala VAS-poäng kommer att sammanfattas beskrivande.
Till dag +30
Behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: Upp till Dag +100
TRM, som definieras som dödsfall som inte beror på sjukdomsprogression före dag +90/+100, kommer att beräknas. Detta utfallsmått kommer att sammanfattas av den kumulativa incidensen uppskattad med 95 % konfidensintervall.
Upp till Dag +100

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MM svar enligt International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
Tidsram: På Dagen +100 besök
Definition av aktiv MM, klonala benmärgsplasmaceller >10 % eller biopsibeprövad ben- eller extramedullär plasmacytom och någon eller flera av följande CRAB-egenskaper och myelomdefinierande händelser: Bevis på ändorganskada som kan hänföras till den underliggande plasman cellproliferativ störning och en eller flera biomarkörer för malignitet (MDE) definierade i kriterierna.
På Dagen +100 besök
Myeloablation
Tidsram: Upp till Dag +30
Absolut neutrofilantal (ANC) <0,5 × 109/L, absolut lymfocytantal (ALC) <0,1 × 109/L, trombocytantal <20 000/mm3 eller blödning som kräver transfusion.
Upp till Dag +30
Neutrofil engraftment
Tidsram: Upp till Dag +100
ANC >0,5 × 109/L × första 3 på varandra följande dagliga bedömningarna
Upp till Dag +100
Trombocytinföring
Tidsram: Upp till Dag +100
Otransfunderade trombocytmått >20 000/mm3 × första 3 på varandra följande dagliga bedömningarna
Upp till Dag +100
Icke-enymping
Tidsram: Upp till Dag +100
Misslyckande att nå en ANC >0,5 × 109/L × 3 på varandra följande dagliga bedömningar av dag +100.
Upp till Dag +100

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Acrotech Biopharma Inc.

Samarbetspartners

Clinipace Worldwide
Beckloff Associates, Inc.
Kansas City Bioanalytical Laboratories

Utredare

  • Studierektor: Tim Freeman, Clinipace Worldwide

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2012

Första postat (UPPSKATTA)

9 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDX-353-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Högdos Melphalan HCL för injektion (Propylenglykolfri)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera