Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti Injekce vysoké dávky Evomely pro kondici MA u pacientů s MM s autologní transplantací

15. dubna 2020 aktualizováno: Acrotech Biopharma Inc.

Fáze IIb, multicentrická, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti vysoké dávky melfalanu HCL pro injekci (bez propylenglykolu) pro myeloablativní stav u pacientů s mnohočetným myelomem podstupujících autologní transplantaci

Účelem této studie je potvrdit bezpečnost a účinnost vysokých dávek Melphalanu HCL pro injekci (bez propylenglykolu) jako myeloablativního přípravného režimu u pacientů s mnohočetným myelomem (MM) podstupujících autologní transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sponzorem současné studie je nyní Acrotech Biopharma, odprodaná od Spectrum Pharmaceuticals Inc. (Spectrum), která licencovala produkt Melphalan HC1 pro injekční podání (bez propylenglykolu) od Ligand Pharmaceuticals, dříve CyDex Pharmaceuticals, Inc. (CyDex). Tato nová injekční forma melfalanu HCL obsahuje Captisol®, sodné soli β-cyklodextrin sulfobutyletheru (také známé jako [SBE]7m-β-CD), do produktu. Captisol je přítomen pro usnadnění použití zcela vodného ředidla (normálního fyziologického roztoku) pro rekonstituci a podávání lyofilizovaného produktu místo propylenglykol-ethanolového ředidla nezbytného pro aktuálně používaný melfalanový intravenózní produkt. Captisol zajišťuje solubilizaci a zlepšenou stabilitu celého vodného rekonstituovaného a naředěného infuzního roztoku.

Toto je druhá ze dvou studií podporujících registraci produktů. Tato studie bude multicentrickou studií vysoké dávky Melphalan HCL pro injekci (bez propylenglykolu) prováděnou u 60 pacientů, kteří mají symptomatickou MM a splňují podmínky pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).

Během období studie budou pacienti dostávat 100 mg/m2 buď Melphalan HCL pro injekci (bez propylenglykolu) v den -3 a v den -2 v celkové dávce 200 mg/m2. Vzorky krve (5 časových bodů po infuzi) pro hodnocení populační farmakokinetiky (PK) budou odebrány prostřednictvím trvalé i.v. kanylu v první den podávání melfalanu (den -3) všem pacientům a poté další vzorky krve (2 časové body po infuzi) odebrané podskupině pacientů druhý den podávání melfalanu (den -2).

Po jednom dni klidu po vysoké dávce myeloablativního kondicionování (den -1) dostanou pacienti autologní štěp (den 0).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti se symptomatickým MM na základě doporučení IMWG vyžadující léčbu, kteří jsou způsobilí pro ASCT.
  • Pacienti, kteří jsou ve věku 70 let nebo mladší v době transplantace. Pacienti starší 70 let mohou být zařazeni případ od případu, pokud pacient splňuje místní institucionální kritéria pro příjem celkové dávky melfalanu 200 mg/m2 jako přípravný režim a pokud to schválí lékařský monitor.
  • Pacienti s adekvátním autologním štěpem, definovaným jako nemanipulovaný, kryokonzervovaný štěp kmenových buněk periferní krve obsahující alespoň 2 × 106 CD34+ buněk/kg na základě tělesné hmotnosti pacienta.

Pacienti s adekvátní funkcí orgánů měřenou pomocí:

  • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory v klidu > 40 % (dokumentováno během 8 týdnů před dnem -3).
  • Jaterní funkce: Bilirubin <2 × horní hranice normy a alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) <3 × horní hranice normy.
  • Renální funkce: Clearance kreatininu >40 ml/min (měřeno nebo vypočteno/odhadnuto).
  • Plicní funkce: Difuzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) korigovaná na hemoglobin (Hgb), objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1), vitální kapacitu usilovného výdechu (FVC) a saturaci kyslíku >92 % na vzduchu v místnosti (dokumentováno během 4 týdnů před do dne -3).
  • Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s doutnajícím MM nevyžadující terapii.
  • Pacienti s plazmatickou leukémií.
  • Pacienti se systémovou amyloidózou lehkého řetězce amyloidu.
  • Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí.
  • Pacienti s aktivní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí.
  • Pacienti s očekávanou délkou života < 6 měsíců.
  • Pacienti s předchozími malignitami kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného cervikálního karcinomu in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před > 5 lety bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety nebude povolena, pokud nebude schválena lékařským monitorem.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepční techniky během studijní léčby přípravkem Melphalan HCl pro injekci (bez propylenglykolu) a po dobu 3 měsíců po ní.
  • Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Pacienti, kteří nejsou ochotni poskytnout informovaný souhlas.
  • Pacienti, kteří dostávají jinou souběžnou protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, ozařování, hormonální léčby nebo imunoterapie, ale s výjimkou kortikosteroidů) během 30 dnů před ASCT nebo plánují podstoupit kteroukoli z těchto léčeb před dnem +30.
  • Pacienti, kteří se současně účastní jakékoli jiné klinické studie zahrnující ASCT.
  • Pacienti, kteří jsou přecitlivělí nebo netolerují jakoukoli složku lékové formy studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
JINÝ: Vysoká dávka Melphalan HCL pro injekci (bez propylenglykolu)
Subjekty budou dostávat pouze vysokou dávku Melfalanu HCL pro injekci (bez propylenglykolu) v dávce 200 mg/m2 (100 mg/m2/den po dobu dvou dnů).
Lék: Vysoká dávka Melphalan HCL pro injekci (bez propylenglykolu)
200 mg melfalanu/m2 bude rozděleno do dvou samostatných, po sobě jdoucích dávek 100 mg/m2 podaných v den -3 a den -2 před ASCT. High-Dose Melphaln HCL pro injekci (bez propylenglykolu) bude rekonstituován na 5 mg/ml (také obsahující 270 mg/ml Captisolu®). Melphalan HCL pro injekci (bez propylenglykolu) bude dále naředěn normálním fyziologickým roztokem na koncentraci ne vyšší než 0,45 mg/ml a podáván infuzí po dobu 30 minut (+ nebo - 3 minuty) centrálním žilním katetrem.
Ostatní jména:
  • Alkeran
  • Evomela
Jiný: Autologní transplantace
Pacienti, kteří podstupují myeloablativní kondicionování u mnohočetného myelomu podstupující autologní transplantaci (pacientům se odebírají vlastní krvetvorné kmenové buňky, aby nahradily nemocnou kostní dřeň nebo kostní dřeň poškozenou léčbou rakoviny)
Ostatní jména:
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až do dne +100
Kódování AE bude provedeno pomocí MedDRA verze 11.0 nebo vyšší. Závažnost toxicit bude hodnocena podle NCI CTCAE verze 4.0, kdykoli to bude možné. AE vyskytující se při zahájení léčby v den -3 až den + 100 budou zaznamenány v části AE eCRF a kauzalita bude přiřazena hlavním zkoušejícím.
Až do dne +100
Závažnost mukositidy podle bodovacího systému Světové zdravotnické organizace
Časové okno: Do dne +30
Základní měření bude posledním hodnocením před podáním první dávky studijní léčby. Období léčby bude definováno jako den po první dávce studované léčby do 30 dnů po poslední dávce studované léčby. Incidence těžké mukozitidy (WHO stupeň 3 nebo 4) bude shrnuta podle četností a procent. Incidence orální mukozitidy bude navíc shrnuta podle stupně WHO. Bude také vypočítána doba od začátku první dávky studovaného léku do maximálního skóre orální mukositidy.
Do dne +30
Skóre bolesti v ústech podle vizuální analogové stupnice
Časové okno: Do dne +30
Výchozí hodnota VAS pro bolest v ústech a dysfagii bude skóre VAS shromážděné před podáním první dávky studovaného léku. Analýzy změn a/nebo procentuálních změn od výchozí hodnoty ve skóre VAS budou analyzovány pro každý časový bod shromážděný během 30denního období léčby. Minimální a maximální skóre VAS během 30denního období léčby bude také vypočteno pro bolest v ústech a dysfagii a doba do minimálního a maximálního skóre VAS bude shrnuta popisně.
Do dne +30
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Až do dne +100
Bude vypočítána TRM, která je definována jako smrt, která není způsobena progresí onemocnění před dnem +90/+100. Tato výsledná míra bude shrnuta kumulativní incidencí odhadovanou s 95% intervaly spolehlivosti.
Až do dne +100

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď MM podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
Časové okno: V den +100 návštěva
Definice aktivního MM, klonálních plazmatických buněk kostní dřeně > 10 % nebo biopsií potvrzeného kostního nebo extramedulárního plazmocytomu a kteréhokoli nebo více z následujících znaků CRAB a událostí definujících myelom: Důkazy o poškození koncových orgánů, které lze připsat základní plazmě buněčná proliferativní porucha a jeden nebo více biomarkerů malignity (MDE) definovaných v kritériích.
V den +100 návštěva
Myeloablace
Časové okno: Do dne +30
Absolutní počet neutrofilů (ANC) <0,5 × 109/l, absolutní počet lymfocytů (ALC) <0,1 × 109/l, počet krevních destiček <20 000/mm3 nebo krvácení vyžadující transfuzi.
Do dne +30
Přihojení neutrofilů
Časové okno: Až do dne +100
ANC >0,5 × 109/l × první 3 po sobě jdoucí denní hodnocení
Až do dne +100
Přihojení krevních destiček
Časové okno: Až do dne +100
Měření krevních destiček bez transfuze >20 000/mm3 × první 3 po sobě jdoucí denní vyšetření
Až do dne +100
Nepřihojení
Časové okno: Až do dne +100
Nedosažení ANC >0,5 × 109/L × 3 po sobě jdoucí denní hodnocení do dne +100.
Až do dne +100

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Acrotech Biopharma Inc.

Spolupracovníci

Clinipace Worldwide
Beckloff Associates, Inc.
Kansas City Bioanalytical Laboratories

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Tim Freeman, Clinipace Worldwide

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2012

První zveřejněno (ODHAD)

9. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDX-353-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit