Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie Høydose Evomela-injeksjon for MA-kondisjonering hos MM-pasienter med autolog transplantasjon

15. april 2020 oppdatert av: Acrotech Biopharma Inc.

En fase IIb, multisenter, åpen undersøkelse, sikkerhet og effektstudie av høydose Melphalan HCL for injeksjon (propylenglykolfri) for myeloablativ kondisjonering hos pasienter med myelomatose som gjennomgår autolog transplantasjon

Formålet med denne studien er å bekrefte sikkerheten og effekten av høydose Melphalan HCL for injeksjon (propylenglykolfri) som et myeloablativt kondisjoneringsregime hos myelomatosepasienter (MM) som gjennomgår autolog transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sponsoren av den nåværende studien er nå Acrotech Biopharma, solgt fra Spectrum Pharmaceuticals Inc. (Spectrum), som lisensierte Melphalan HC1 for Injection (Propylene Glycol-Free)-produktet fra Ligand Pharmaceuticals, tidligere CyDex Pharmaceuticals, Inc. (CyDex). Denne nye injiserbare formen for melfalan HCL inkorporerer Captisol®, β-cyklodekstrinsulfobutyleternatriumsalter (også kjent som [SBE]7m-β-CD), i produktet. Captisol er tilstede for å lette bruken av et helt vandig fortynningsmiddel (normalt saltvann) for rekonstituering og administrering av det frysetørkede produktet i stedet for propylenglykol-etanol-fortynningsmiddelet som er nødvendig for det nåværende intravenøse melfalanproduktet. Captisol sørger for solubilisering og forbedret stabilitet av den vandige rekonstituerte og fortynnede infusjonsløsningen.

Dette er den andre av to studier som støtter produktregistrering. Denne studien vil være en multisenterstudie av høydose Melphalan HCL for injeksjon (Propylenglycol-Free) utført på 60 pasienter som har symptomatisk MM og kvalifiserer for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).

I løpet av studieperioden vil pasienter motta 100 mg/m2 av enten Melphalan HCL for injeksjon (propylenglykolfri) på dag -3 og på dag -2 for en total dose på 200 mg/m2. Blodprøver (5 tidspunkter etter infusjon) for populasjonsfarmakokinetisk (PK) evaluering vil bli trukket tilbake gjennom en i.v. kanyle på den første dagen for administrering av melfalan (dag -3) for alle pasienter og deretter ytterligere blodprøver (2 tidspunkter etter infusjon) tatt i en undergruppe av pasienter på den andre dagen av melfalan administrering (dag -2).

Etter én dag med hvile etter den høye dosen myeloablativ kondisjonering (dag -1), vil pasientene få en autolog graft (dag 0).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med symptomatisk MM basert på IMWG retningslinjer som krever behandling som er kvalifisert for ASCT.
  • Pasienter som er 70 år eller yngre på tidspunktet for transplantasjonen. Pasienter eldre enn 70 år kan bli registrert fra sak til sak dersom pasienten oppfyller lokale institusjonelle kriterier for å motta en total melfalandose på 200 mg/m2 som et kondisjoneringsregime og hvis det er godkjent av den medisinske monitoren.
  • Pasienter med et adekvat autologt transplantat, definert som et umanipulert, kryokonservert, perifert blodstamcelletransplantat som inneholder minst 2 × 106 CD34+-celler/kg basert på pasientens kroppsvekt.

Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

  • Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile >40 % (dokumentert innen 8 uker før dag -3).
  • Leverfunksjon: Bilirubin <2 × øvre normalgrense og alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (ASAT) <3 × øvre normalgrense.
  • Nyrefunksjon: Kreatininclearance >40 ml/minutt (målt eller beregnet/estimert).
  • Lungefunksjon: Karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLCO) korrigert for hemoglobin (Hgb), tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), tvungen ekspiratorisk vitalkapasitet (FVC) og oksygenmetning >92 % på romluft (dokumentert innen 4 uker før til dag -3).
  • Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0, 1 eller 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med ulmende MM som ikke trenger behandling.
  • Pasienter med plasmacelleleukemi.
  • Pasienter med systemisk amyloid lett kjede amyloidose.
  • Pasienter med ukontrollert hypertensjon.
  • Pasienter med en aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
  • Pasienter med forventet levealder < 6 måneder.
  • Pasienter med tidligere maligniteter unntatt reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet cervical carcinoma in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt >5 år tidligere vil være tillatt. Kreft behandlet med kurativ hensikt <5 år tidligere vil ikke tillates med mindre det er godkjent av medisinsk monitor.
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvate prevensjonsteknikker under og i 3 måneder etter studiebehandling med Melphalan HCl til injeksjon (propylenglykolfri).
  • Pasienter som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Pasienter som ikke er villige til å gi informert samtykke.
  • Pasienter som mottar annen samtidig kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, stråling, hormonbehandling eller immunterapi, men unntatt kortikosteroider) innen 30 dager før ASCT eller planlegger å motta noen av disse behandlingene før dag +30.
  • Pasienter som samtidig deltar i andre kliniske studier som involverer ASCT.
  • Pasienter som er overfølsomme eller intolerante overfor noen komponent i studiemedikamentformuleringen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ANNEN: Høydose Melphalan HCL for injeksjon (propylenglykolfri)
Forsøkspersoner vil kun motta høydose Melphalan HCL for injeksjon (propylenglykolfri) med 200 mg/m2 (100 mg/m2/dag i to dager).
Legemiddel: Høydose Melphalan HCL for injeksjon (propylenglykolfri)
200 mg melfalan/m2 vil bli delt inn i to separate, påfølgende doser på 100 mg/m2 administrert på dag -3 og dag -2 før ASCT. Høydose Melphaln HCL for injeksjon (propylenglykolfri) vil bli rekonstituert til 5 mg/ml (inneholder også 270 mg/ml Captisol®). Melphalan HCL for injeksjon (propylenglykolfri) vil fortynnes ytterligere med vanlig saltvann til en konsentrasjon på ikke mer enn 0,45 mg/ml og infunderes over 30 minutter (+ eller - 3 minutter) via et sentralt venekateter.
Andre navn:
  • Alkeran
  • Evomela
Annen: Autolog transplantasjon
Pasienter som er myeloablativ kondisjonering i multippelt myelom som gjennomgår autolog transplantasjon (pasientens egne bloddannende stamceller samles inn for å erstatte syk benmarg eller benmarg skadet av kreftbehandling)
Andre navn:
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Opp til dag +100
AE-koding vil bli utført med MedDRA versjon 11.0 eller nyere. Alvorlighetsgraden av toksisitetene vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0 når det er mulig. Bivirkninger som oppstår når behandlingen starter på dag -3 til og med dag + 100 vil bli registrert i AE-delen av eCRF og årsakssammenheng vil bli tildelt av hovedetterforskeren.
Opp til dag +100
Alvorlighetsgrad av slimhinnebetennelse i henhold til Verdens helseorganisasjons poengsystem
Tidsramme: Frem til dag +30
Grunnlinjemålingen vil være den siste vurderingen før du mottar den første dosen av studiebehandlingen. På-behandlingsperioden vil bli definert som dagen etter den første dosen av studiebehandlingen til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Forekomsten av alvorlig mukositt (WHO grad 3 eller 4) vil bli oppsummert etter frekvenser og prosenter. I tillegg vil forekomsten av oral mukositt oppsummeres etter WHO-karakter. Tiden fra starten av den første dosen av studiemedisinen til maksimal score for oral mukositt vil også bli beregnet.
Frem til dag +30
Munnsmerter scorer i henhold til en visuell analog skala
Tidsramme: Frem til dag +30
Baseline VAS for munnsmerter og dysfagi vil være VAS-skåren som er samlet inn før du mottar den første dosen med studiemedisin. Analyser av endringer og/eller prosentvise endringer fra baseline i VAS-skårene vil bli analysert for hvert tidspunkt som samles inn i løpet av den 30 dager lange behandlingsperioden. Minimum og maksimum VAS-skåre i løpet av den 30 dager lange behandlingsperioden vil også bli beregnet for munnsmerter og dysfagi, og tiden til minimum og maksimum VAS-skåre vil bli oppsummert beskrivende.
Frem til dag +30
Behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: Opp til dag +100
TRM, som er definert som død som ikke skyldes sykdomsprogresjon før dag +90/+100, vil bli beregnet. Dette utfallsmålet vil bli oppsummert av den kumulative forekomsten estimert med 95 % konfidensintervaller.
Opp til dag +100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MM-respons i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier.
Tidsramme: På Dagen +100 besøk
Definisjon av aktiv MM, klonale benmargsplasmaceller >10 % eller biopsipåvist ben- eller ekstramedullært plasmacytom og ett eller flere av følgende CRAB-trekk og myelomdefinerende hendelser: Bevis på endeorganskade som kan tilskrives det underliggende plasmaet celleproliferativ lidelse og en eller flere biomarkører for malignitet (MDE) definert i kriteriene.
På Dagen +100 besøk
Myeloablasjon
Tidsramme: Opp til dag +30
Absolutt antall nøytrofiler (ANC) <0,5 × 109/L, absolutt antall lymfocytter (ALC) <0,1 × 109/L, antall blodplater <20 000/mm3, eller blødning som krever transfusjon.
Opp til dag +30
Nøytrofile innpodninger
Tidsramme: Opp til dag +100
ANC >0,5 × 109/L × første 3 påfølgende daglige vurderinger
Opp til dag +100
Blodplateinnplanting
Tidsramme: Opp til dag +100
Utransfundert blodplatemåling >20 000/mm3 × første 3 påfølgende daglige vurderinger
Opp til dag +100
Ikke-engraftment
Tidsramme: Opp til dag +100
Unnlatelse av å nå en ANC >0,5 × 109/L × 3 påfølgende daglige vurderinger innen dag +100.
Opp til dag +100

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Acrotech Biopharma Inc.

Samarbeidspartnere

Clinipace Worldwide
Beckloff Associates, Inc.
Kansas City Bioanalytical Laboratories

Etterforskere

  • Studieleder: Tim Freeman, Clinipace Worldwide

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. februar 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

9. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDX-353-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere