Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid Hooggedoseerde Evomela-injectie voor MA-conditionering bij MM-patiënten met autologe transplantatie

15 april 2020 bijgewerkt door: Acrotech Biopharma Inc.

Een multicenter, open-label, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek in meerdere centra van hooggedoseerde melfalan HCL voor injectie (zonder propyleenglycol) voor myeloablatieve conditionering bij patiënten met multipel myeloom die een autologe transplantatie ondergaan

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid te bevestigen van een hoge dosis Melphalan HCL voor injectie (zonder propyleenglycol) als een myeloablatief conditioneringsregime bij patiënten met multipel myeloom (MM) die een autologe transplantatie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De sponsor van de huidige studie is nu Acrotech Biopharma, afgestoten van Spectrum Pharmaceuticals Inc. (Spectrum), dat het product Melphalan HC1 voor injectie (propyleenglycolvrij) in licentie heeft gegeven van Ligand Pharmaceuticals, voorheen CyDex Pharmaceuticals, Inc. (CyDex). Deze nieuwe injecteerbare vorm van melfalan HCL bevat Captisol®, β-cyclodextrine-sulfobutylether-natriumzouten (ook bekend als [SBE]7m-β-CD) in het product. Captisol is aanwezig om het gebruik van een volledig waterig verdunningsmiddel (normale zoutoplossing) voor reconstitutie en toediening van het gevriesdroogde product te vergemakkelijken in plaats van het propyleenglycol-ethanol verdunningsmiddel dat nodig is voor het momenteel gebruikte melfalan intraveneus product. Captisol zorgt voor solubilisatie en verbeterde stabiliteit van de geheel waterige gereconstitueerde en verdunde infuusoplossing.

Dit is de tweede van twee onderzoeken ter ondersteuning van productregistratie. Deze studie zal een multicenter studie zijn van hooggedoseerde Melphalan HCL voor injectie (propyleenglycolvrij), uitgevoerd bij 60 patiënten met symptomatische MM die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT).

Tijdens de onderzoeksperiode zullen patiënten 100 mg/m2 van ofwel Melphalan HCL voor injectie (propyleenglycolvrij) krijgen op dag -3 en op dag -2 voor een totale dosis van 200 mg/m2. Bloedmonsters (5 tijdstippen na infusie) voor populatiefarmacokinetische (PK) evaluatie zullen worden teruggetrokken via een inwonende i.v. canule op de eerste dag van toediening van melfalan (dag -3) voor alle patiënten en vervolgens aanvullende bloedmonsters (2 tijdstippen na infusie) afgenomen bij een subgroep van patiënten op de tweede dag van toediening van melfalan (dag -2).

Na een rustdag na de myeloablatieve conditionering met hoge dosis (dag -1) krijgen de patiënten een autoloog transplantaat (dag 0).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met symptomatische MM op basis van IMWG-richtlijnen die behandeling vereisen en die in aanmerking komen voor ASCT.
  • Patiënten die 70 jaar of jonger zijn op het moment van transplantatie. Patiënten ouder dan 70 jaar kunnen per geval worden ingeschreven als de patiënt voldoet aan de lokale institutionele criteria om een ​​totale dosis melfalan van 200 mg/m2 te krijgen als conditioneringsregime en als dit is goedgekeurd door de medische monitor.
  • Patiënten met een geschikt autoloog transplantaat, gedefinieerd als een niet-gemanipuleerd, gecryopreserveerd, perifeer bloedstamceltransplantaat dat ten minste 2 × 106 CD34+-cellen/kg bevat op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt.

Patiënten met een adequate orgaanfunctie zoals gemeten door:

  • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie in rust >40% (gedocumenteerd binnen 8 weken voorafgaand aan dag -3).
  • Leverfunctie: Bilirubine <2 × de bovengrens van normaal en alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) <3 × bovengrens van normaal.
  • Nierfunctie: creatinineklaring >40 ml/minuut (gemeten of berekend/geschat).
  • Longfunctie: koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine (Hgb), geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde expiratoire vitale capaciteit (FVC) en zuurstofverzadiging >92% op kamerlucht (gedocumenteerd binnen 4 weken voorafgaand tot dag -3).
  • Patiënten met een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met smeulende MM die geen therapie nodig hebben.
  • Patiënten met plasmacelleukemie.
  • Patiënten met systemische amyloïde lichte keten amyloïdose.
  • Patiënten met ongecontroleerde hypertensie.
  • Patiënten met een actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie.
  • Patiënten met een levensverwachting < 6 maanden.
  • Patiënten met eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die >5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan. Kanker die <5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld, wordt niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de medische toezichthouder.
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om adequate anticonceptietechnieken te gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na de studiebehandeling met Melphalan HCl voor injectie (propyleenglycolvrij).
  • Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  • Patiënten die geen geïnformeerde toestemming willen geven.
  • Patiënten die gelijktijdig andere antikankertherapie krijgen (inclusief chemotherapie, bestraling, hormonale behandeling of immunotherapie, maar exclusief corticosteroïden) binnen 30 dagen voorafgaand aan de ASCT of van plan zijn om een ​​van deze behandelingen te ontvangen vóór Dag +30.
  • Patiënten die gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek met ASCT.
  • Patiënten die overgevoelig of intolerant zijn voor een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Hooggedoseerde melfalan HCL voor injectie (vrij van propyleenglycol)
Proefpersonen krijgen alleen een hoge dosis melfalan HCL voor injectie (propyleenglycolvrij) van 200 mg/m2 (100 mg/m2/dag gedurende twee dagen).
Geneesmiddel: Hooggedoseerde melfalan HCL voor injectie (vrij van propyleenglycol)
200 mg melfalan/m2 wordt verdeeld over twee afzonderlijke, opeenvolgende doses van 100 mg/m2 toegediend op dag -3 en dag -2 voorafgaand aan ASCT. De hooggedoseerde Melphaln HCL voor injectie (propyleenglycolvrij) wordt gereconstitueerd tot 5 mg/ml (bevat ook 270 mg/ml Captisol®). De Melphalan HCL voor injectie (propyleenglycolvrij) wordt verder verdund met normale zoutoplossing tot een concentratie van niet meer dan 0,45 mg/ml en gedurende 30 minuten (+ of - 3 minuten) via een centraal veneuze katheter toegediend.
Andere namen:
  • Alkeran
  • Evomela
Ander: Autologe transplantatie
Patiënten met myeloablatieve conditionering bij multipel myeloom die een autologe transplantatie ondergaan (eigen bloedvormende stamcellen van de patiënt worden verzameld om ziek beenmerg of beenmerg dat door kankerbehandeling is beschadigd te vervangen)
Andere namen:
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot Dag +100
AE-codering zal worden uitgevoerd met behulp van MedDRA versie 11.0 of hoger. De ernst van de toxiciteiten zal waar mogelijk worden ingedeeld volgens de NCI CTCAE versie 4.0. AE's die optreden wanneer de behandeling begint op dag -3 tot en met dag +100 worden geregistreerd in de AE-sectie van de eCRF en de oorzakelijkheid wordt toegewezen door de hoofdonderzoeker.
Tot Dag +100
Mucositis Ernst volgens het scoresysteem van de Wereldgezondheidsorganisatie
Tijdsspanne: Tot dag +30
De basislijnmeting zal de laatste beoordeling zijn voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. De behandelingsperiode wordt gedefinieerd als de dag na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. De incidentie van ernstige mucositis (WHO Graad 3 of 4) wordt samengevat in frequenties en percentages. Daarnaast wordt de incidentie van orale mucositis samengevat per WHO-graad. De tijd vanaf het begin van de eerste dosis studiemedicatie tot de piekscore voor orale mucositis wordt ook berekend.
Tot dag +30
Mondpijnscores volgens een visuele analoge schaal
Tijdsspanne: Tot dag +30
Baseline VAS voor mondpijn en dysfagie zal de VAS-score zijn die is verzameld voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie. Analyses van veranderingen en/of procentuele veranderingen ten opzichte van baseline in de VAS-scores zullen worden geanalyseerd voor elk tijdspunt dat is verzameld tijdens de behandelingsperiode van 30 dagen. De minimale en maximale VAS-scores tijdens de behandelingsperiode van 30 dagen zullen ook worden berekend voor mondpijn en dysfagie, en de tijd tot de minimale en maximale VAS-scores zal beschrijvend worden samengevat.
Tot dag +30
Behandelingsgerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: Tot Dag +100
TRM, gedefinieerd als overlijden niet als gevolg van ziekteprogressie vóór dag +90/+100, wordt berekend. Deze uitkomstmaat wordt samengevat door de cumulatieve incidentie geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot Dag +100

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MM-respons volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
Tijdsspanne: Op de Dag +100 bezoek
Definitie van actieve MM, klonale beenmergplasmacellen >10% of door biopsie bewezen benige of extramedullaire plasmacytoom en een of meer van de volgende CRAB-kenmerken en myeloomdefiniërende gebeurtenissen: Bewijs van eindorgaanschade die kan worden toegeschreven aan het onderliggende plasma celproliferatiestoornis en een of meer biomarkers van maligniteit (MDE's) gedefinieerd in de criteria.
Op de Dag +100 bezoek
Myeloablatie
Tijdsspanne: Tot Dag +30
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <0,5 x 109/l, absoluut aantal lymfocyten (ALC) <0,1 x 109/l, aantal bloedplaatjes <20.000/mm3 of bloeding waarvoor transfusie nodig is.
Tot Dag +30
Neutrofiel innesteling
Tijdsspanne: Tot Dag +100
ANC >0,5 × 109/L × eerste 3 opeenvolgende dagelijkse beoordelingen
Tot Dag +100
Inplanting van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot Dag +100
Bloedplaatjesmeting zonder transfusie >20.000/mm3 × eerste 3 opeenvolgende dagelijkse beoordelingen
Tot Dag +100
Niet-inplanting
Tijdsspanne: Tot Dag +100
Het niet bereiken van een ANC >0,5 × 109/l × 3 opeenvolgende dagelijkse beoordelingen op dag +100.
Tot Dag +100

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Acrotech Biopharma Inc.

Medewerkers

Clinipace Worldwide
Beckloff Associates, Inc.
Kansas City Bioanalytical Laboratories

Onderzoekers

  • Studie directeur: Tim Freeman, Clinipace Worldwide

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

21 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDX-353-002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren