Estudio de seguridad y eficacia Inyección de dosis alta de Evomela para acondicionamiento MA en pacientes con MM con trasplante autólogo
15 de abril de 2020 actualizado por: Acrotech Biopharma Inc.
Un estudio de fase IIb, multicéntrico, abierto, de seguridad y eficacia de dosis altas de clorhidrato de melfalán para inyección (sin glicol de propileno) para el condicionamiento mieloablativo en pacientes con mieloma múltiple que se someten a un trasplante autólogo
El objetivo de este ensayo es confirmar la seguridad y eficacia de dosis altas de melfalán HCL para inyección (sin propilenglicol) como régimen de acondicionamiento mieloablativo en pacientes con mieloma múltiple (MM) que se someten a un trasplante autólogo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El patrocinador del estudio actual es ahora Acrotech Biopharma, desinvertido de Spectrum Pharmaceuticals Inc. (Spectrum), que obtuvo la licencia del producto Melphalan HC1 para inyección (sin propilenglicol) de Ligand Pharmaceuticals, anteriormente CyDex Pharmaceuticals, Inc. (CyDex). Esta nueva forma inyectable de melfalán HCL incorpora al producto Captisol®, β ciclodextrina sulfobutil éter de sodio (también conocido como [SBE]7m-β-CD). Captisol está presente para facilitar el uso de un diluyente totalmente acuoso (solución salina normal) para la reconstitución y administración del producto liofilizado en lugar del diluyente de propilenglicol-etanol necesario para el producto intravenoso de melfalán que se usa actualmente. Captisol proporciona solubilización y estabilidad mejorada de la solución de infusión diluida y reconstituida totalmente acuosa.
Este es el segundo de dos estudios que respaldan el registro de productos. Este estudio será un estudio multicéntrico de dosis altas de clorhidrato de melfalán para inyección (sin propilenglicol) realizado en 60 pacientes con MM sintomático y aptos para un trasplante autólogo de células madre (ASCT).
Durante el Período de estudio, los pacientes recibirán 100 mg/m2 de Melfalan HCL para inyección (sin propilenglicol) el Día -3 y el Día -2 para una dosis total de 200 mg/m2. Las muestras de sangre (5 puntos de tiempo después de la infusión) para la evaluación farmacocinética (PK) de la población se extraerán a través de una inyección i.v. cánula el primer día de administración de melfalán (Día -3) para todos los pacientes y luego muestras de sangre adicionales (2 puntos de tiempo posteriores a la infusión) extraídas en un subconjunto de pacientes el segundo día de administración de melfalán (Día -2).
Después de un día de descanso después de la dosis alta de acondicionamiento mieloablativo (Día -1), los pacientes recibirán un injerto autólogo (Día 0).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con MM sintomático según las pautas del IMWG que requieren tratamiento y que son elegibles para ASCT.
- Pacientes que tienen 70 años de edad o menos al momento del trasplante. Los pacientes mayores de 70 años pueden inscribirse caso por caso si el paciente cumple con los criterios institucionales locales para recibir una dosis total de melfalán de 200 mg/m2 como régimen de acondicionamiento y si lo aprueba el monitor médico.
- Pacientes con un injerto autólogo adecuado, definido como un injerto de células madre de sangre periférica criopreservadas y no manipuladas que contiene al menos 2 × 106 células CD34+/kg según el peso corporal del paciente.
Pacientes con función orgánica adecuada medida por:
- Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo > 40 % (documentada dentro de las 8 semanas anteriores al día -3).
- Función hepática: Bilirrubina <2 × el límite superior de lo normal y alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) <3 × el límite superior de lo normal.
- Función renal: aclaramiento de creatinina >40 ml/minuto (medido o calculado/estimado).
- Función pulmonar: capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) corregida por hemoglobina (Hgb), volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital espiratoria forzada (FVC) y saturación de oxígeno >92 % en aire ambiente (documentado dentro de las 4 semanas previas) al Día -3).
- Pacientes con estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con MM latente que no requieren tratamiento.
- Pacientes con leucemia de células plasmáticas.
- Pacientes con amiloidosis sistémica de cadenas ligeras de amiloide.
- Pacientes con hipertensión no controlada.
- Pacientes con una infección bacteriana, viral o fúngica activa.
- Pacientes con una esperanza de vida < 6 meses.
- Pacientes con neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales resecado o carcinoma de cuello uterino in situ tratado. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa > 5 años antes. No se permitirá cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes a menos que sea aprobado por el monitor médico.
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Pacientes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar técnicas anticonceptivas adecuadas durante y durante los 3 meses posteriores al tratamiento del estudio con melfalán HCl para inyección (sin propilenglicol).
- Pacientes seropositivos para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
- Pacientes que no están dispuestos a dar su consentimiento informado.
- Pacientes que reciben otra terapia contra el cáncer concurrente (que incluye quimioterapia, radiación, tratamiento hormonal o inmunoterapia, pero excluyendo corticosteroides) dentro de los 30 días anteriores al ASCT o que planean recibir cualquiera de estos tratamientos antes del Día +30.
- Pacientes que participen simultáneamente en cualquier otro estudio clínico que involucre ASCT.
- Pacientes hipersensibles o intolerantes a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
OTRO: Clorhidrato de melfalán de dosis alta para inyección (sin propilenglicol)
Los sujetos recibirán solo dosis altas de melfalán HCL para inyección (sin propilenglicol) a 200 mg/m2 (100 mg/m2/día durante dos días).
|
200 mg de melfalán/m2 se dividirán en dos dosis separadas y consecutivas de 100 mg/m2 administradas el día -3 y el día -2 antes del ASCT.
La dosis alta de Melphaln HCL para inyección (sin propilenglicol) se reconstituirá a 5 mg/mL (que también contiene 270 mg/mL de Captisol®).
El clorhidrato de melfalán para inyección (sin propilenglicol) se diluirá más con solución salina normal a una concentración no superior a 0,45 mg/ml y se infundirá durante 30 minutos (+ o - 3 minutos) a través de un catéter venoso central.
Otros nombres:
Pacientes con acondicionamiento mieloablativo en mieloma múltiple que se someten a un trasplante autólogo (las propias células madre formadoras de sangre de los pacientes se recolectan para reemplazar la médula ósea enferma o la médula ósea dañada por el tratamiento del cáncer)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta Día +100
|
La codificación AE se realizará utilizando la versión 11.0 o superior de MedDRA.
La gravedad de las toxicidades se clasificará de acuerdo con la versión 4.0 de NCI CTCAE siempre que sea posible.
Los EA que ocurran cuando el tratamiento comience del día -3 al día + 100 se registrarán en la sección de EA del eCRF y el investigador principal asignará la causalidad.
|
Hasta Día +100
|
|
Gravedad de la mucositis según el sistema de puntuación de la Organización Mundial de la Salud
Periodo de tiempo: Hasta Día +30
|
La medición inicial será la última evaluación antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio.
El período de tratamiento se definirá desde el día después de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
La incidencia de mucositis grave (grado 3 o 4 de la OMS) se resumirá por frecuencias y porcentajes.
Además, la incidencia de mucositis oral se resumirá por grado de la OMS.
También se calculará el tiempo desde el inicio de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la puntuación máxima de mucositis oral.
|
Hasta Día +30
|
|
Puntuaciones de dolor en la boca según una escala analógica visual
Periodo de tiempo: Hasta Día +30
|
La EVA inicial para el dolor bucal y la disfagia será la puntuación de la EVA recopilada antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
Se analizarán los cambios y/o los cambios porcentuales desde el inicio en las puntuaciones VAS para cada punto de tiempo recopilado durante el período de tratamiento de 30 días.
Las puntuaciones VAS mínimas y máximas durante el período de tratamiento de 30 días también se calcularán para el dolor bucal y la disfagia, y el tiempo hasta las puntuaciones VAS mínimas y máximas se resumirán de forma descriptiva.
|
Hasta Día +30
|
|
Mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta Día +100
|
Se calculará la TRM, que se define como la muerte no debida a la progresión de la enfermedad antes del día +90/+100.
Esta medida de resultado se resumirá mediante la incidencia acumulada estimada con intervalos de confianza del 95%.
|
Hasta Día +100
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta de MM según los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG).
Periodo de tiempo: En la visita Día +100
|
Definición de MM activo, células plasmáticas clonales de la médula ósea >10 % o plasmocitoma óseo o extramedular comprobado por biopsia y una o más de las siguientes características CRAB y eventos que definen el mieloma: Evidencia de daño de órgano diana que se puede atribuir al plasma subyacente trastorno proliferativo celular y uno o más biomarcadores de malignidad (MDEs) definidos en los criterios.
|
En la visita Día +100
|
|
Mieloablación
Periodo de tiempo: Hasta Día +30
|
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <0,5 × 109/L, recuento absoluto de linfocitos (ALC) <0,1 × 109/L, recuento de plaquetas <20 000/mm3 o sangrado que requiere transfusión.
|
Hasta Día +30
|
|
Injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta Día +100
|
ANC >0.5 × 109/L × primeras 3 evaluaciones diarias consecutivas
|
Hasta Día +100
|
|
Injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta Día +100
|
Medición de plaquetas no transfundidas >20 000/mm3 × primeras 3 evaluaciones diarias consecutivas
|
Hasta Día +100
|
|
No injerto
Periodo de tiempo: Hasta Día +100
|
No alcanzar un RAN >0,5 × 109/L × 3 evaluaciones diarias consecutivas para el día +100.
|
Hasta Día +100
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Tim Freeman, Clinipace Worldwide
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de febrero de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
9 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
21 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de abril de 2020
Última verificación
1 de abril de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Melfalán
Otros números de identificación del estudio
- CDX-353-002
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .