Estudo de Segurança e Eficácia Injeção de Evomela em Alta Dose para Condicionamento MA em Pacientes com MM com Transplante Autólogo
15 de abril de 2020 atualizado por: Acrotech Biopharma Inc.
Estudo de Fase IIb, Multicêntrico, Aberto, de Segurança e Eficácia de Alta Dose de Melfalano HCL para Injeção (Propilenoglicol Livre) para Condicionamento Mieloablativo em Pacientes com Mieloma Múltiplo Submetidos a Transplante Autólogo
O objetivo deste estudo é confirmar a segurança e a eficácia da alta dose de Melfalano HCL para injeção (sem propilenoglicol) como um regime de condicionamento mieloablativo em pacientes com mieloma múltiplo (MM) submetidos a transplante autólogo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O patrocinador do estudo atual é agora a Acrotech Biopharma, alienada da Spectrum Pharmaceuticals Inc. (Spectrum), que licenciou o produto Melphalan HC1 for Injection (Propylene Glycol-Free) da Ligand Pharmaceuticals, anteriormente CyDex Pharmaceuticals, Inc. (CyDex). Esta nova forma injetável de melfalano HCL incorpora Captisol®, sais de éter sulfobutílico de β ciclodextrina (também conhecido como [SBE]7m-β-CD) no produto. Captisol está presente para facilitar o uso de um diluente totalmente aquoso (solução salina normal) para reconstituição e administração do produto liofilizado no lugar do diluente propilenoglicol-etanol necessário para o produto intravenoso de melfalano usado atualmente. Captisol fornece solubilização e estabilidade melhorada da solução de infusão totalmente aquosa reconstituída e diluída.
Este é o segundo de dois estudos que apoiam o registro de produtos. Este estudo será um estudo multicêntrico de alta dose de Melfalano HCL para injeção (sem propilenoglicol) conduzido em 60 pacientes com MM sintomático e qualificados para transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
Durante o período do estudo, os pacientes receberão 100 mg/m2 de Melfalano HCL para injeção (sem propileno glicol) no dia -3 e no dia -2 para uma dose total de 200 mg/m2. Amostras de sangue (5 pontos de tempo após a infusão) para avaliação farmacocinética (PK) da população serão retiradas por meio de uma infusão i.v. cânula no primeiro dia de administração de melfalano (Dia -3) para todos os pacientes e, em seguida, amostras de sangue adicionais (2 pontos de tempo após a infusão) coletadas em um subconjunto de pacientes no segundo dia de administração de melfalano (Dia -2).
Após um dia de descanso após o condicionamento mieloablativo de alta dose (Dia -1), os pacientes receberão um enxerto autólogo (Dia 0).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
61
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com MM sintomático com base nas diretrizes do IMWG que requerem tratamento e são elegíveis para ASCT.
- Pacientes com 70 anos de idade ou menos no momento do transplante. Pacientes com mais de 70 anos de idade podem ser inscritos caso a caso se o paciente atender aos critérios institucionais locais para receber uma dose total de melfalana de 200 mg/m2 como regime de condicionamento e se aprovado pelo monitor médico.
- Pacientes com um enxerto autólogo adequado, definido como um enxerto de células-tronco do sangue periférico não manipulado e criopreservado contendo pelo menos 2 × 106 células CD34+/kg com base no peso corporal do paciente.
Pacientes com função de órgão adequada conforme medido por:
- Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso >40% (documentado dentro de 8 semanas antes do Dia -3).
- Função hepática: Bilirrubina <2 × o limite superior do normal e alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) <3 × o limite superior do normal.
- Função renal: Depuração de creatinina >40 mL/minuto (medida ou calculada/estimada).
- Função pulmonar: capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) corrigida para hemoglobina (Hgb), volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1), capacidade vital expiratória forçada (FVC) e saturação de oxigênio > 92% em ar ambiente (documentado dentro de 4 semanas antes ao Dia -3).
- Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
Critério de exclusão:
- Pacientes com MM latente que não requerem terapia.
- Pacientes com leucemia de células plasmáticas.
- Pacientes com amiloidose sistêmica de cadeia leve amiloide.
- Pacientes com hipertensão não controlada.
- Pacientes com infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa.
- Pacientes com expectativa de vida < 6 meses.
- Pacientes com malignidades prévias, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa >5 anos antes será permitido. Câncer tratado com intenção curativa há menos de 5 anos não será permitido, a menos que aprovado pelo monitor médico.
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar técnicas contraceptivas adequadas durante e por 3 meses após o tratamento do estudo com Melfalano HCl para injeção (sem propileno glicol).
- Pacientes soropositivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
- Pacientes que não estão dispostos a fornecer consentimento informado.
- Pacientes recebendo outra terapia anticancerígena concomitante (incluindo quimioterapia, radiação, tratamento hormonal ou imunoterapia, mas excluindo corticosteróides) dentro de 30 dias antes do ASCT ou planejando receber qualquer um desses tratamentos antes do Dia +30.
- Pacientes participando simultaneamente de qualquer outro estudo clínico envolvendo ASCT.
- Pacientes que são hipersensíveis ou intolerantes a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Melfalano HCL de alta dose para injeção (sem propileno glicol)
Os indivíduos receberão apenas alta dose de melfalano HCL para injeção (livre de propileno glicol) a 200 mg/m2 (100 mg/m2/dia por dois dias).
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200 mg de melfalano/m2 serão divididos em duas doses separadas e consecutivas de 100 mg/m2 administradas no dia -3 e no dia -2 antes do ASCT.
O Melphaln HCL de alta dose para injeção (livre de propilenoglicol) será reconstituído para 5 mg/mL (contendo também 270 mg/mL de Captisol®).
O Melfalano HCL para injeção (sem propilenoglicol) será diluído com solução salina normal até uma concentração não superior a 0,45 mg/mL e infundido durante 30 minutos (+ ou - 3 minutos) por meio de um cateter venoso central.
Outros nomes:
Pacientes com condicionamento mieloablativo em mieloma múltiplo submetidos a transplante autólogo (células-tronco formadoras de sangue do próprio paciente são coletadas para substituir a medula óssea doente ou danificada pelo tratamento do câncer)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até dia +100
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A codificação AE será realizada usando o MedDRA versão 11.0 ou superior.
A gravidade das toxicidades será classificada de acordo com o NCI CTCAE Versão 4.0 sempre que possível.
Os EAs que ocorrem quando o tratamento começa no Dia -3 até o Dia + 100 serão registrados na seção de EA do eCRF e a causalidade será atribuída pelo Investigador Principal.
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Até dia +100
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Gravidade da mucosite de acordo com o sistema de pontuação da Organização Mundial da Saúde
Prazo: Até o dia +30
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A medição da linha de base será a última avaliação antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo.
O período de tratamento será definido como o dia após a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.
A incidência de mucosite grave (OMS Grau 3 ou 4) será resumida por frequências e porcentagens.
Além disso, a incidência de mucosite oral será resumida pelo grau da OMS.
O tempo desde o início da primeira dose da medicação do estudo até o pico da pontuação da mucosite oral também será calculado.
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Até o dia +30
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Pontuações de dor na boca de acordo com uma escala analógica visual
Prazo: Até o dia +30
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A VAS de linha de base para dor na boca e disfagia será a pontuação VAS coletada antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
As análises de alterações e/ou alterações percentuais desde a linha de base nas pontuações VAS serão analisadas para cada ponto de tempo coletado durante o período de tratamento de 30 dias.
Os escores VAS mínimos e máximos durante o período de tratamento de 30 dias também serão calculados para dor na boca e disfagia, e o tempo para os escores VAS mínimo e máximo será resumido descritivamente.
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Até o dia +30
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Mortalidade Relacionada ao Tratamento
Prazo: Até dia +100
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TRM, que é definido como morte não devido à progressão da doença antes do Dia +90/+100, será calculado.
Esta medida de resultado será resumida pela incidência cumulativa estimada com intervalos de confiança de 95%.
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Até dia +100
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta MM de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).
Prazo: No dia +100 visita
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Definição de MM ativo, células plasmáticas clonais da medula óssea >10% ou plasmocitoma ósseo ou extramedular comprovado por biópsia e qualquer uma ou mais das seguintes características CRAB e eventos definidores de mieloma: Evidência de lesão de órgão final que pode ser atribuída ao plasma subjacente distúrbio proliferativo celular e um ou mais biomarcadores de malignidade (MDEs) definidos nos critérios.
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No dia +100 visita
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Mieloablação
Prazo: Até dia +30
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Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <0,5 × 109/L, contagem absoluta de linfócitos (ALC) <0,1 × 109/L, contagem de plaquetas <20.000/mm3 ou sangramento que requer transfusão.
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Até dia +30
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Enxerto de neutrófilos
Prazo: Até dia +100
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ANC >0,5 × 109/L × primeiras 3 avaliações diárias consecutivas
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Até dia +100
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Enxerto de plaquetas
Prazo: Até dia +100
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Medição de plaquetas não transfundidas >20.000/mm3 × primeiras 3 avaliações diárias consecutivas
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Até dia +100
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Não enxerto
Prazo: Até dia +100
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Falha em atingir um ANC >0,5 × 109/L × 3 avaliações diárias consecutivas no Dia +100.
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Até dia +100
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Tim Freeman, Clinipace Worldwide
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de agosto de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
9 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
21 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de abril de 2020
Última verificação
1 de abril de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Melfalano
Outros números de identificação do estudo
- CDX-353-002
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