Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse Højdosis Evomela-injektion til MA-konditionering hos MM-patienter med autolog transplantation
15. april 2020 opdateret af: Acrotech Biopharma Inc.
En fase IIb, multicenter, open-label, sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af højdosis melphalan HCL til injektion (propylenglycolfri) til myeloablativ konditionering hos patienter med myelomatose, der gennemgår autolog transplantation
Formålet med dette forsøg er at bekræfte sikkerheden og effektiviteten af højdosis Melphalan HCL til injektion (Propylenglykol-fri) som et myeloablativt konditioneringsregime hos myelomatosepatienter (MM), der gennemgår autolog transplantation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sponsoren af den aktuelle undersøgelse er nu Acrotech Biopharma, frasolgt fra Spectrum Pharmaceuticals Inc. (Spectrum), som licenserede Melphalan HC1 til injektion (Propylene Glycol-Free)-produktet fra Ligand Pharmaceuticals, tidligere CyDex Pharmaceuticals, Inc. (CyDex). Denne nye injicerbare form af melphalan HCL inkorporerer Captisol®, β-cyclodextrinsulfobutylethernatriumsalte (også kendt som [SBE]7m-β-CD) i produktet. Captisol er til stede for at lette brugen af et helt vandigt fortyndingsmiddel (normalt saltvand) til rekonstitution og administration af det frysetørrede produkt i stedet for det propylenglycol-ethanol fortyndingsmiddel, der er nødvendigt til det aktuelt anvendte melphalan intravenøse produkt. Captisol sørger for solubilisering og forbedret stabilitet af den helt vandige rekonstituerede og fortyndede infusionsopløsning.
Dette er det andet af to undersøgelser, der understøtter produktregistrering. Denne undersøgelse vil være en multicenterundersøgelse af højdosis Melphalan HCL til injektion (Propylenglykol-fri) udført i 60 patienter, som har symptomatisk MM og kvalificerer sig til autolog stamcelletransplantation (ASCT).
I løbet af undersøgelsesperioden vil patienter modtage 100 mg/m2 af enten Melphalan HCL til injektion (Propylenglykol-fri) på dag -3 og på dag -2 for en samlet dosis på 200 mg/m2. Blodprøver (5 tidspunkter efter infusion) til populationsfarmakokinetisk (PK) evaluering vil blive udtaget gennem en i.v. kanyle på den første dag for administration af melphalan (dag -3) for alle patienter og derefter yderligere blodprøver (2 tidspunkter efter infusion) udtaget i en undergruppe af patienter på den anden dag af melphalan administration (dag -2).
Efter en hviledag efter den høje dosis myeloablative konditionering (dag -1), vil patienter modtage et autologt transplantat (dag 0).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
61
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med symptomatisk MM baseret på IMWG-retningslinjer, der kræver behandling, og som er berettiget til ASCT.
- Patienter, der er 70 år eller yngre på tidspunktet for transplantationen. Patienter ældre end 70 år kan indskrives fra sag til sag, hvis patienten opfylder lokale institutionelle kriterier for at modtage en total melphalan-dosis på 200 mg/m2 som et konditioneringsregime, og hvis det er godkendt af den medicinske monitor.
- Patienter med et tilstrækkeligt autologt transplantat, defineret som et umanipuleret, kryokonserveret, perifert blodstamcelletransplantat, der indeholder mindst 2 × 106 CD34+-celler/kg baseret på patientens kropsvægt.
Patienter med tilstrækkelig organfunktion målt ved:
- Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile >40 % (dokumenteret inden for 8 uger før dag -3).
- Leverfunktion: Bilirubin <2 × den øvre grænse for normal og alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) <3 × øvre normalgrænse.
- Nyrefunktion: Kreatininclearance >40 ml/minut (målt eller beregnet/estimeret).
- Lungefunktion: Kulmonoxiddiffuserende kapacitet (DLCO) korrigeret for hæmoglobin (Hgb), forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret eksspiratorisk vitalkapacitet (FVC) og oxygenmætning >92 % på rumluft (dokumenteret inden for 4 uger før til dag -3).
- Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med ulmende MM, der ikke kræver behandling.
- Patienter med plasmacelleleukæmi.
- Patienter med systemisk amyloid let kæde amyloidose.
- Patienter med ukontrolleret hypertension.
- Patienter med en aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion.
- Patienter med en forventet levetid på < 6 måneder.
- Patienter med tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt >5 år tidligere vil være tilladt. Kræft behandlet med helbredende hensigt <5 år tidligere vil ikke blive tilladt, medmindre det er godkendt af den medicinske monitor.
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelige svangerskabsforebyggende teknikker under og i 3 måneder efter undersøgelsesbehandling med Melphalan HCl til injektion (Propylenglykol-fri).
- Patienter, der er seropositive for humant immundefektvirus (HIV).
- Patienter, der ikke er villige til at give informeret samtykke.
- Patienter, der modtager anden samtidig anticancerterapi (inklusive kemoterapi, stråling, hormonbehandling eller immunterapi, men eksklusive kortikosteroider) inden for 30 dage før ASCT eller planlægger at modtage nogen af disse behandlinger før dag +30.
- Patienter, der samtidig deltager i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer ASCT.
- Patienter, der er overfølsomme eller intolerante over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemiddelformuleringen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Højdosis Melphalan HCL til injektion (Propylenglykol-fri)
Forsøgspersoner vil kun modtage højdosis Melphalan HCL til injektion (propylenglycolfri) ved 200 mg/m2 (100 mg/m2/dag i to dage).
|
200 mg melphalan/m2 vil blive opdelt i to separate, på hinanden følgende doser på 100 mg/m2 administreret på dag -3 og dag -2 før ASCT.
Højdosis Melphaln HCL til injektion (Propylenglycol-fri) vil blive rekonstitueret til 5 mg/ml (indeholder også 270 mg/ml Captisol®).
Melphalan HCL til injektion (propylenglycolfri) fortyndes yderligere med normalt saltvand til en koncentration på højst 0,45 mg/ml og infunderes over 30 minutter (+ eller - 3 minutter) via et centralt venekateter.
Andre navne:
Patienter, der er myeloablativ konditionering i myelomatose, der gennemgår autolog transplantation (patienter egne bloddannende stamceller indsamles for at erstatte syg knoglemarv eller knoglemarv beskadiget af kræftbehandling)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til dag +100
|
AE-kodning vil blive udført ved hjælp af MedDRA version 11.0 eller nyere.
Sværhedsgraden af toksiciteterne vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE Version 4.0, når det er muligt.
AE'er, der opstår, når behandlingen starter på dag -3 til og med dag + 100, vil blive registreret i AE-sektionen af eCRF, og årsagssammenhængen vil blive tildelt af den primære investigator.
|
Op til dag +100
|
|
Sværhedsgrad af slimhindebetændelse i henhold til World Health Organizations scoresystem
Tidsramme: Indtil dag +30
|
Baseline-målingen vil være den sidste vurdering forud for modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Behandlingsperioden vil blive defineret som dagen efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Forekomsten af svær mucositis (WHO Grade 3 eller 4) vil blive opsummeret efter frekvenser og procenter.
Desuden vil forekomsten af oral mucositis blive opsummeret efter WHO-grad.
Tiden fra starten af den første dosis af undersøgelsesmedicin til den maksimale score for oral mucositis vil også blive beregnet.
|
Indtil dag +30
|
|
Mundsmerter scores i henhold til en visuel analog skala
Tidsramme: Indtil dag +30
|
Baseline VAS for mundsmerter og dysfagi vil være den VAS-score, der er indsamlet før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Analyser af ændringer og/eller procentvise ændringer fra baseline i VAS-scorerne vil blive analyseret for hvert tidspunkt, der indsamles i løbet af den 30-dages behandlingsperiode.
Minimum og maksimum VAS-score i løbet af den 30-dages behandlingsperiode vil også blive beregnet for mundsmerter og dysfagi, og tiden til minimum og maksimum VAS-score vil blive opsummeret beskrivende.
|
Indtil dag +30
|
|
Behandlingsrelateret dødelighed
Tidsramme: Op til dag +100
|
TRM, der er defineret som dødsfald, der ikke skyldes sygdomsprogression før dag +90/+100, vil blive beregnet.
Dette resultatmål vil blive opsummeret af den kumulative forekomst estimeret med 95 % konfidensintervaller.
|
Op til dag +100
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MM-svar i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG).
Tidsramme: På Dagen +100 besøg
|
Definition af aktiv MM, klonale knoglemarvsplasmaceller >10 % eller biopsi-påvist knogle- eller ekstramedullært plasmacytom og et eller flere af følgende CRAB-træk og myelom-definerende hændelser: Bevis på endorganskade, der kan tilskrives det underliggende plasma celleproliferativ lidelse og en eller flere biomarkører for malignitet (MDE'er) defineret i kriterierne.
|
På Dagen +100 besøg
|
|
Myeloablation
Tidsramme: Op til dag +30
|
Absolut neutrofiltal (ANC) <0,5 × 109/L, absolut lymfocyttal (ALC) <0,1 × 109/L, blodpladetal <20.000/mm3 eller blødning, der kræver transfusion.
|
Op til dag +30
|
|
Neutrofil engraftment
Tidsramme: Op til dag +100
|
ANC >0,5 × 109/L × første 3 på hinanden følgende daglige vurderinger
|
Op til dag +100
|
|
Blodpladeindplantning
Tidsramme: Op til dag +100
|
Utransfunderet blodplademåling >20.000/mm3 × første 3 på hinanden følgende daglige vurderinger
|
Op til dag +100
|
|
Ikke-indpodning
Tidsramme: Op til dag +100
|
Manglende opnåelse af en ANC >0,5 × 109/L × 3 på hinanden følgende daglige vurderinger inden dag +100.
|
Op til dag +100
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Tim Freeman, Clinipace Worldwide
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2012
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. februar 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. august 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. august 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. august 2012
Først opslået (SKØN)
9. august 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
21. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Melphalan
Andre undersøgelses-id-numre
- CDX-353-002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .