人源化 3F8 单克隆抗体 (Hu3F8) 联合白细胞介素 2 治疗高危神经母细胞瘤和 GD2 阳性实体瘤患者

纳入标准：

• 患者必须 (1) 诊断为国际标准定义的 NB，84 即组织病理学（由 MSKCC 病理学系确认）或 BM 转移加上高尿儿茶酚胺水平，或 (2) GD2 阳性的肿瘤.

  o 非 NB 肿瘤通过 m3F8 免疫染色定义为 GD2 阳性。 如果新鲜或冷冻肿瘤不可用于免疫染色，且已发表的报告显示该肿瘤类型的 >50% 为免疫组织化学 GD2 阳性，则患者将被视为符合条件。 （注意：组织必须是新鲜/冷冻的，因为固定的石蜡包埋标本不适合抗 GD2 免疫染色）。 根据该标准已知为 GD2 阳性的肿瘤不需要免疫染色。 这些包括：黑色素瘤 (>50%)、促纤维增生性小圆细胞瘤 (70%)、骨肉瘤 (88%) 和软组织肉瘤，包括脂肪肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、平滑肌肉瘤和梭形细胞肉瘤 (93%)。

• 患者必须具有 (1) 难治性或复发性高风险 NB（包括任何年龄的 MYCN 扩增 2/3/4/4S 期和大于 18 个月的患者的 MYCN 非扩增 4 期）对标准治疗有抵抗力* ，或 (2) 在接受可用的延长生命疗法后难治性或复发性 GD2 阳性肿瘤。

  *对于 NB，标准疗法通常包括 5-8 个周期的高剂量诱导化疗，然后切除肉眼残留的肿瘤，伴或不伴外周血干细胞抢救的清髓性化疗和原发部位放射治疗。 对于标准诱导治疗后的残留病灶或复发性 NB，也有挽救性化疗方案。 这些化疗组合的一些例子是：高剂量环磷酰胺、拓扑替康和长春新碱；高剂量环磷酰胺、伊立替康和长春新碱；伊立替康和替莫唑胺；或异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷。

• 患者必须年满 1 岁。
• 允许预先用鼠类 3F8 进行治疗。 先前患有 m3F8、hu3F8、ch14.18 或 hu14.18 的患者 治疗的 HAHA 抗体滴度必须小于或等于 1300 Elisa 单位/ml
• 白细胞计数≥1000/ul
• 中性粒细胞绝对计数≥500/ul
• 淋巴细胞绝对计数≥500/ul
• 血小板计数≥25,000/ul
• 入组前至少三周未进行化疗或免疫治疗
• 有生育能力的妇女必须愿意在接受治疗时采用有效的节育方法
• 签署知情同意书表明了解该项目的研究性质。

排除标准：

• 现有的主要器官功能障碍 > 2 级，听力损失和血液学毒性除外（定义为白细胞、红细胞和血小板的所有亚型受到抑制）。
• 血液学和原发性中枢神经系统恶性肿瘤
• 活动性危及生命的感染。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 无法遵守协议要求。