Humanisierter monoklonaler 3F8-Antikörper (Hu3F8) in Kombination mit Interleukin-2 bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom und GD2-positiven soliden Tumoren
Phase-I-Studie mit humanisiertem monoklonalem 3F8-Antikörper (Hu3F8) in Kombination mit Interleukin-2 bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom und GD2-positiven soliden Tumoren
Der Zweck dieser Studie ist es herauszufinden, ob "humanisiertes 3F8" (Hu3F8) in Kombination mit Interleukin-2 (rIL2) für die Behandlung von Neuroblastomen und anderen Krebsarten sicher ist. Eine Phase-1-Studie bedeutet, dass die Forscher versuchen herauszufinden, welche Nebenwirkungen auftreten, wenn immer höhere Dosen eines Medikaments verwendet werden.
Die Forscher wollen herausfinden, welche guten und/oder schlechten Wirkungen Hu3F8 in Kombination mit rIL2 auf Krebs hat. Die Menge an Hu3F8, die Patienten erhalten, hängt davon ab, wann sie mit der Behandlung in dieser Studie beginnen. Die Menge an rIL2 ist für alle Patienten gleich. Die Forscher wollen auch mehr darüber herausfinden, wie Hu3F8 funktioniert und wie effektiv es in Kombination mit rIL2 die Krankheit bekämpft.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Patienten müssen entweder (1) eine NB-Diagnose nach internationalen Kriterien84 haben, d. h. histopathologische Befunde (bestätigt durch die MSKCC-Abteilung für Pathologie) oder BM-Metastasen plus hohe Katecholaminwerte im Urin oder (2) einen GD2-positiven Tumor .
o Ein Nicht-NB-Tumor wird durch Immunfärbung mit m3F8 als GD2-positiv definiert. Wenn kein frischer oder gefrorener Tumor für die Immunfärbung verfügbar ist, werden Patienten als geeignet angesehen, wenn veröffentlichte Berichte zeigen, dass > 50 % dieses Tumortyps laut Immunhistochemie GD2-positiv sind. (Hinweis: Die Gewebe müssen frisch/gefroren sein, da fixierte, in Paraffin eingebettete Proben für die Anti-GD2-Immunfärbung ungeeignet sind). Tumore, die nach diesen Kriterien als GD2-positiv bekannt sind, benötigen keine Immunfärbung. Dazu gehören: Melanom (> 50 %), desmoplastische kleine rundzellige Tumore (70 %), Osteosarkom (88 %) und Weichteilsarkome einschließlich Liposarkom, Fibrosarkom, malignes fibröses Histiozytom, Leiomyosarkom und Spindelzellsarkom (93 %).
Patienten müssen entweder (1) refraktäre oder rezidivierte Hochrisiko-NB (einschließlich MYCN-amplifiziertes Stadium 2/3/4/4S jeden Alters und MYCN-nicht-amplifiziertes Stadium 4 bei Patienten über 18 Monaten) haben, die gegen die Standardtherapie resistent sind* oder (2) refraktärer oder rezidivierter GD2-positiver Tumor nach Erhalt verfügbarer lebensverlängernder Therapien.
*Für NB umfasst die Standardtherapie im Allgemeinen 5–8 Zyklen einer hochdosierten Induktionschemotherapie, gefolgt von einer Resektion des groben Resttumors, mit oder ohne myeloablative Chemotherapie mit peripherer Blutstammzellenrettung und Strahlentherapie an der primären Stelle. Es gibt auch Salvage-Chemotherapieschemata für Resterkrankungen nach einer Standard-Induktionstherapie oder für rezidivierende NB. Einige Beispiele für diese Chemotherapie-Kombinationen sind: hochdosiertes Cyclophosphamid, Topotecan und Vincristin; hochdosiertes Cyclophosphamid, Irinotecan und Vincristin; Irinotecan und Temozolomid; oder Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid.
- Die Patienten müssen älter als 1 Jahr sein.
- Eine vorherige Behandlung mit murinem 3F8 ist erlaubt. Patienten mit vorherigem m3F8, hu3F8, ch14.18 oder hu14.18 Die Behandlung muss einen HAHA-Antikörpertiter von weniger als oder = 1300 Elisa-Einheiten/ml aufweisen
- Leukozytenzahl ≥1000/ul
- Absolute Neutrophilenzahl ≥500/ul
- Absolute Lymphozytenzahl ≥500/ul
- Thrombozytenzahl ≥ 25.000/ul
- Keine Chemotherapie oder Immuntherapie für mindestens drei Wochen vor Studieneinschluss
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
- Unterschriebene Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass Sie sich des Untersuchungscharakters dieses Programms bewusst sind.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandene Funktionsstörung größerer Organe > Grad 2, mit Ausnahme von Hörverlust und hämatologischer Toxizität (definiert als Unterdrückung aller Subtypen von WBCs, RBCs und Blutplättchen).
- Hämatologische und primäre ZNS-Malignome
- Aktive lebensbedrohliche Infektion.
- Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen.
- Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: hu3F8 und rIL-2
Diese einarmige Phase-I-Studie bewertet die Toxizität steigender Dosen von hu3F8 (Tag 1 und Tag 8) in Gegenwart von 6 × 10^6 U rIL-2/m^2/d x 5 Tage sc (Tag 8 bis Tag 12) .
Diese 2 Dosen hu3F8 und 5 Dosen rIL-2 bilden einen Behandlungszyklus.
|
Ein Zyklus besteht aus 2 Tagen intravenöser hu3F8-Behandlung im Abstand von etwa 7 Tagen.
rIL-2 wird täglich subkutan über 5 Tage verabreicht, beginnend mit der zweiten Infusion von hu3F8.
Um Nebenwirkungen zu begrenzen, erhalten Patienten Analgetika und Antihistaminika als Prämedikation.
Zyklen sind 21 Tage.
Patienten können in dieser Studie bis zu 4 Behandlungszyklen innerhalb von 18 Monaten nach Beginn von hu3F8 erhalten.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
maximal verträgliche Dosierung
Zeitfenster: 1 Jahr
|
von hu3F8 bei Kombination mit rIL-2.
Sechs Dosierungsstufen von hu3F8 werden mit drei bis sechs Patienten bei jeder Dosierungsstufe getestet.
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Pharmakokinetik
Zeitfenster: 1 Jahr
|
von iv hu3F8 in Gegenwart von rIL-2.
Die Pharmakokinetik wird durch serielle Blutentnahmen nach den ersten beiden iv-Dosen von hu3F8 gemessen.
Serum-hu3F8 wird zum Zeitpunkt 0, 5 min, 3 h, 6–8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96, 120 h und 168 h nach der Infusion für jede der beiden hu3F8-Injektionen während des ersten Zyklus gemessen.
Der hu3F8-Spitzenspiegel 5 Minuten nach der Infusion wird auch für alle hu3F8-Infusionen während aller anderen Zyklen gemessen.
Die PK-Analyse wird durch nicht-kompartimentelle Analyse der Serumkonzentrations-Zeit-Daten unter Verwendung des WinNonlin-Softwareprogramms (Pharsight Corp., Mountain View, CA) durchgeführt.
|
1 Jahr
|
|
Anti-Tumor-Aktivität
Zeitfenster: 1 Jahr
|
von hu3F8 plus rIL-2 gegen NB und andere GD2-positive Tumore.
Bei Neuroblastomen wird die Antitumoraktivität anhand der International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) gemessen.90
Bei anderen soliden Tumoren werden das Ansprechen und die Progression in dieser Studie unter Verwendung des Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee, Version 1.1, bewertet.
|
1 Jahr
|
|
biologisch korreliert mit der hu3F8-Dosis
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Biologische Korrelationsstudien umfassen (1) Wirtsimmunität und (2) Wirts-WBC-zytolytische Kapazität.
Die für jeden Patienten unter "Wirtsimmunität" gemessenen Parameter umfassen: die Induktion von HAMA oder HAHA, die Induktion von Ab3, die Induktion von Ab3', die Induktion einer Antikörperantwort auf Tumorantigen und sekundäres Zytokinprofil.
|
1 Jahr
|
|
Quantifizierung des Schmerzes
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Da die Schmerzen des Patienten im Laufe der Behandlung mit einer numerischen Punktzahl von 1 bis 10 bewertet werden, kann für jeden Patienten eine Kurve der Schmerzintensität über die Zeit erstellt werden.
Wir haben ähnliche Schmerzdaten für Patienten gesammelt, die mit murinem 3F8 (Kontrollgruppe) und Hu3F8 allein behandelt wurden, und können diese möglicherweise verwenden, um sie mit Schmerzdaten von Patienten zu vergleichen, die hu3F8 und rIL2 erhielten.
Da die erste Dosis von hu3F8 ohne rIL2 und die zweite Dosis mit rIL2 verabreicht wird, können wir auch die mit hu3F8 verbundenen Schmerzen mit und ohne rIL2 bei demselben Patienten direkt vergleichen.
Dieses Schmerzniveau wird mit den Schmerzwerten bei Patienten verglichen, die m3F8 in gleichzeitigen Protokollen mit 80 mg/m2/Tag oder 20 mg/m2/Tag erhalten.
Unterschiede werden auf Signifikanz getestet, indem sowohl Mann-Whitney- als auch ANOVA-Tests mit wiederholten Messungen wie zuvor beschrieben verwendet werden.
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Stephen Roberts, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroektodermale Tumore, primitiv
- Neuroektodermale Tumore, primitiv, peripher
- Neuroblastom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antikörper
- Antikörper, monoklonal
- Interleukin-2
Andere Studien-ID-Nummern
- 12-116
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .