Anticorpo monoclonale 3F8 umanizzato (Hu3F8) quando combinato con interleuchina-2 in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio e tumori solidi positivi per GD2

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere (1) una diagnosi di NB come definita dai criteri internazionali,84 cioè istopatologia (confermata dal Dipartimento di Patologia MSKCC) o metastasi BM più alti livelli di catecolamine nelle urine, o (2) un tumore positivo per GD2 .

  o Un tumore non-NB è definito come GD2-positivo mediante immunocolorazione con m3F8. Se il tumore fresco o congelato non è disponibile per l'immunocolorazione, i pazienti saranno considerati idonei se i rapporti pubblicati mostrano che > 50% di quel tipo di tumore è positivo per GD2 mediante immunoistochimica. (Nota: i tessuti devono essere freschi/congelati poiché i campioni fissati e inclusi in paraffina non sono adatti per l'immunocolorazione anti-GD2). I tumori noti per essere GD2-positivi in ​​base a questi criteri non necessitano di immunocolorazione. Questi includono: melanoma (> 50%), tumori desmoplastici a piccole cellule rotonde (70%), osteosarcoma (88%) e sarcomi dei tessuti molli inclusi liposarcoma, fibrosarcoma, istiocitoma fibroso maligno, leiomiosarcoma e sarcoma a cellule fusate (93%).

• I pazienti devono avere (1) NB refrattario o recidivante ad alto rischio (compresi stadio MYCN amplificato 2/3/4/4S di qualsiasi età e stadio MYCN non amplificato 4 in pazienti di età superiore a 18 mesi) resistenti alla terapia standard* , o (2) tumore GD2-positivo refrattario o recidivato dopo aver ricevuto le terapie disponibili per prolungare la vita.

  *Per NB, la terapia standard comprende generalmente 5-8 cicli di chemioterapia di induzione ad alte dosi seguiti dalla resezione del tumore residuo grossolano, con o senza chemioterapia mieloablativa con salvataggio di cellule staminali del sangue periferico e radioterapia nel sito primario. Esistono anche regimi chemioterapici di salvataggio per la malattia residua dopo la terapia di induzione standard o per NB recidivante. Alcuni esempi di queste combinazioni chemioterapiche sono: ciclofosfamide ad alto dosaggio, topotecan e vincristina; ciclofosfamide ad alto dosaggio, irinotecan e vincristina; irinotecan e temozolomide; oppure ifosfamide, carboplatino ed etoposide.

• I pazienti devono avere più di 1 anno di età.
• È consentito un precedente trattamento con 3F8 murino. Pazienti con precedente m3F8, hu3F8, ch14.18 o hu14.18 il trattamento deve avere un titolo anticorpale HAHA inferiore o uguale a 1300 unità Elisa/ml
• Conta dei globuli bianchi ≥1000/ul
• Conta assoluta dei neutrofili ≥500/ul
• Conta linfocitaria assoluta ≥500/ul
• Conta piastrinica ≥25.000/ul
• Nessuna chemioterapia o immunoterapia per un minimo di tre settimane prima dell'iscrizione allo studio
• Le donne in età fertile devono essere disposte a praticare un efficace metodo di controllo delle nascite durante il trattamento
• Consenso informato firmato che indica la consapevolezza della natura sperimentale di questo programma.

Criteri di esclusione:

• Disfunzione d'organo maggiore esistente > grado 2, ad eccezione della perdita dell'udito e della tossicità ematologica (definita come soppressione di tutti i sottotipi di globuli bianchi, globuli rossi e piastrine).
• Neoplasie ematologiche e primarie del SNC
• Infezione attiva pericolosa per la vita.
• Donne incinte o che allattano.
• Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.