Humaniserad 3F8 monoklonal antikropp (Hu3F8) i kombination med interleukin-2 hos patienter med högriskneuroblastom och GD2-positiva solida tumörer
Fas I-studie av humaniserad 3F8 monoklonal antikropp (Hu3F8) i kombination med interleukin-2 hos patienter med högriskneuroblastom och GD2-positiva fasta tumörer
Syftet med denna studie är att ta reda på om "humaniserad 3F8" (Hu3F8) i kombination med interleukin-2 (rIL2) är säker för behandling av neuroblastom och andra cancerformer. En fas 1-studie innebär att utredarna försöker ta reda på vilka biverkningar som händer när högre och högre doser av ett läkemedel används.
Utredarna vill ta reda på vilka effekter, bra och/eller dåliga, Hu3F8 i kombination med rIL2 har på cancer. Mängden Hu3F8 som patienter får kommer att bero på när de påbörjar behandlingen i denna studie. Mängden rIL2 kommer att vara densamma för alla patienter. Utredarna vill också ta reda på mer om hur Hu3F8 fungerar och hur effektivt den är för att attackera sjukdomen i kombination med rIL2.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter måste ha antingen (1) en diagnos av NB enligt internationella kriterier84, dvs. histopatologi (bekräftad av MSKCC Department of Pathology) eller BM-metastaser plus höga katekolaminnivåer i urin, eller (2) en tumör som är GD2-positiv .
o En icke-NB-tumör definieras som GD2-positiv genom immunfärgning med m3F8. Om färsk eller fryst tumör inte är tillgänglig för immunfärgning, kommer patienter att anses vara kvalificerade om publicerade rapporter visar att >50 % av den tumörtypen är GD2-positiv genom immunhistokemi. (Obs: Vävnader måste vara färska/frysta eftersom fasta, paraffininbäddade prover är olämpliga för anti-GD2-immunfärgning). Tumörer som är kända för att vara GD2-positiva enligt detta kriterium behöver inte immunfärgas. Dessa inkluderar: melanom (>50 %), desmoplastiska små rundcelliga tumörer (70 %), osteosarkom (88 %) och mjukdelssarkom inklusive liposarkom, fibrosarkom, malignt fibröst histiocytom, leiomyosarkom och spindelcellssarkom (93 %).
Patienterna måste ha antingen (1) refraktär eller återfallande högrisk NB (inklusive MYCN-förstärkt stadium 2/3/4/4S oavsett ålder och MYCN-icke-amplifierat stadium 4 hos patienter äldre än 18 månader) som är resistenta mot standardbehandling* , eller (2) refraktär eller återfallande GD2-positiv tumör efter att ha mottagit tillgängliga livsförlängande terapier.
*För NB inkluderar standardterapi i allmänhet 5-8 cykler av induktionskemoterapi med hög dos följt av resektion av grov kvarvarande tumör, med eller utan myeloablativ kemoterapi med räddning av stamceller från perifert blod och strålbehandling till det primära stället. Det finns också räddningskemoterapiregimer för kvarvarande sjukdom efter standardinduktionsterapi eller för återfall NB. Några exempel på dessa kemoterapikombinationer är: högdos cyklofosfamid, topotekan och vinkristin; högdos cyklofosfamid, irinotekan och vinkristin; irinotekan och temozolomid; eller ifosfamid, karboplatin och etoposid.
- Patienterna måste vara äldre än 1 år.
- Tidigare behandling med murint 3F8 är tillåtet. Patienter med tidigare m3F8, hu3F8, ch14.18 eller hu14.18 Behandlingen måste ha HAHA-antikroppstiter mindre än eller = till 1300 Elisa-enheter/ml
- Antal vita blodkroppar ≥1000/ul
- Absolut antal neutrofiler ≥500/ul
- Absolut antal lymfocyter ≥500/ul
- Trombocytantal ≥25 000/ul
- Ingen kemoterapi eller immunterapi under minst tre veckor före studieregistrering
- Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att utöva en effektiv metod för preventivmedel under behandling
- Undertecknat informerat samtycke som indikerar medvetenhet om detta programs undersökande karaktär.
Exklusions kriterier:
- Befintlig större organdysfunktion > grad 2, med undantag för hörselnedsättning och hematologisk toxicitet (definierad som suppression av alla subtyper av WBC, RBC och trombocyter).
- Hematologiska och primära CNS-maligniteter
- Aktiv livshotande infektion.
- Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar.
- Oförmåga att följa protokollkrav.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: hu3F8 och rIL-2
Denna enarmsförsök i fas I bedömer toxiciteten av ökande doser av hu3F8 (dag 1 och dag 8) i närvaro av 6 × 10^6 U rIL-2/m^2/d x 5 dagar sc (dag 8 till dag 12) .
Dessa 2 doser av hu3F8 och 5 doser av rIL-2 utgör en behandlingscykel.
|
En cykel har 2 dagars intravenös hu3F8-behandling, ges med cirka 7 dagars mellanrum.
rIL-2 administreras sc dagligen under 5 dagar, med början på den andra infusionen av hu3F8.
För att begränsa biverkningarna får patienterna analgetika och antihistaminer som premedicinering.
Cykler är 21 dagar.
Patienter kan ha upp till 4 behandlingscykler i denna studie inom 18 månader efter start av hu3F8.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
maximal tolererad dos
Tidsram: 1 år
|
av hu3F8 i kombination med rIL-2.
sex dosnivåer av hu3F8 kommer att testas med tre till sex patienter på varje dosnivå.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
farmakokinetik
Tidsram: 1 år
|
av iv hu3F8 i närvaro av rIL-2.
Farmakokinetiken kommer att mätas genom seriell blodprovstagning efter de två första iv doserna av hu3F8.
Serum hu3F8 kommer att mätas vid tidpunkten 0, 5 min, 3 timmar, 6-8 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar, 96, 120 timmar och 168 timmar efter infusion för var och en av de två hu3F8-injektionerna under den första cykeln.
Den maximala hu3F8-nivån 5 minuter efter infusion kommer också att mätas för alla hu3F8-infusioner under alla andra cykler.
PK-analys kommer att utföras genom icke-kompartmentell analys av serumkoncentration-tidsdata med hjälp av WinNonlin-programvaran (Pharsight Corp., Mountain View, CA).
|
1 år
|
|
antitumöraktivitet
Tidsram: 1 år
|
av hu3F8 plus rIL-2 mot NB och andra GD2-positiva tumörer.
För neuroblastom kommer antitumöraktivitet att mätas med internationella neuroblastomresponskriterier (INRC).90
För andra solida tumörer kommer responsen och progressionen att utvärderas i denna studie med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee, version 1.1.
|
1 år
|
|
biologiskt korrelerar med hu3F8-dos
Tidsram: 1 år
|
Biologiska korrelatstudier inkluderar (1) värdimmunitet och (2) värd WBC cytolytisk kapacitet.
Parametrarna som mäts för varje patient under "värdimmunitet" inkluderar: induktion av HAMA eller HAHA, induktion av Ab3, induktion av Ab3', induktion av antikroppssvar mot tumörantigen och sekundär cytokinprofil.
|
1 år
|
|
kvantifiering av smärta
Tidsram: 1 år
|
Eftersom patientens smärta kommer att bedömas med ett numeriskt värde på 1 till 10 under behandlingens gång, kan en kurva för smärtintensitet över tid genereras för varje patient.
Vi har samlat in liknande smärtdata för patienter som behandlas med murint 3F8 (kontrollgrupp) och Hu3F8 enbart och kan kanske använda detta för att jämföra med smärtdata från patienter som får hu3F8 och rIL2.
Eftersom den första dosen av hu3F8 kommer att ges utan rIL2 och den andra dosen med rIL2, kommer vi också att direkt kunna jämföra smärtan förknippad med hu3F8 med och utan rIL2 hos samma patient.
Denna smärtnivå kommer att jämföras med smärtpoängen hos patienter som får m3F8 med samtidiga protokoll med 80 mg/m2/dag eller 20 mg/m2/dag.
Skillnader kommer att testas för signifikans med både Mann-Whitney och upprepade mätningar ANOVA-tester som beskrivits tidigare.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Stephen Roberts, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Neuroektodermala tumörer, primitiva, perifera
- Neuroblastom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Antikroppar, monoklonala
- Interleukin-2
Andra studie-ID-nummer
- 12-116
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .