Anticorps monoclonal 3F8 humanisé (Hu3F8) lorsqu'il est associé à l'interleukine-2 chez les patients atteints de neuroblastome à haut risque et de tumeurs solides GD2-positives

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir soit (1) un diagnostic de NB tel que défini par les critères internationaux,84 c'est-à-dire une histopathologie (confirmée par le département de pathologie du MSKCC) ou des métastases BM plus des taux élevés de catécholamines urinaires, ou (2) une tumeur GD2-positive .

  o Une tumeur non-NB est définie comme GD2-positive par immunomarquage avec m3F8. Si la tumeur fraîche ou congelée n'est pas disponible pour l'immunocoloration, les patients seront considérés comme éligibles si les rapports publiés montrent que > 50 % de ce type de tumeur est GD2-positif par immunohistochimie. (Remarque : les tissus doivent être frais/congelés car les échantillons fixés et inclus en paraffine ne conviennent pas à l'immunomarquage anti-GD2). Les tumeurs connues pour être GD2-positives selon ce critère n'ont pas besoin d'immunocoloration. Ceux-ci comprennent : mélanome (> 50 %), tumeurs desmoplasiques à petites cellules rondes (70 %), ostéosarcome (88 %) et sarcomes des tissus mous, y compris liposarcome, fibrosarcome, histiocytome fibreux malin, léiomyosarcome et sarcome à cellules fusiformes (93 %).

• Les patients doivent avoir soit (1) un NB à haut risque réfractaire ou en rechute (y compris stade 2/3/4/4S amplifié par MYCN de tout âge et stade 4 non amplifié par MYCN chez les patients âgés de plus de 18 mois) résistant au traitement standard* , ou (2) tumeur GD2-positive réfractaire ou en rechute après avoir reçu les traitements disponibles pour prolonger la vie.

  *Pour le Nouveau-Brunswick, le traitement standard comprend généralement 5 à 8 cycles de chimiothérapie d'induction à haute dose suivis d'une résection de la tumeur résiduelle macroscopique, avec ou sans chimiothérapie myéloablative avec récupération des cellules souches du sang périphérique et radiothérapie au site primaire. Il existe également des schémas de chimiothérapie de sauvetage pour la maladie résiduelle après un traitement d'induction standard ou pour le NB en rechute. Quelques exemples de ces combinaisons de chimiothérapie sont : cyclophosphamide à haute dose, topotécan et vincristine ; cyclophosphamide à haute dose, irinotécan et vincristine ; irinotécan et témozolomide ; ou ifosfamide, carboplatine et étoposide.

• Les patients doivent être âgés de plus d'un an.
• Un traitement préalable avec le 3F8 murin est autorisé. Patients avec m3F8, hu3F8, ch14.18 ou hu14.18 le traitement doit avoir un titre d'anticorps HAHA inférieur ou = à 1300 unités Elisa/ml
• Nombre de globules blancs ≥1000/ul
• Nombre absolu de neutrophiles ≥500/ul
• Nombre absolu de lymphocytes ≥500/ul
• Numération plaquettaire ≥25 000/ul
• Aucune chimiothérapie ou immunothérapie pendant au moins trois semaines avant l'inscription à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à pratiquer une méthode efficace de contraception pendant le traitement
• Consentement éclairé signé indiquant la prise de conscience de la nature expérimentale de ce programme.

Critère d'exclusion:

• Dysfonctionnement d'un organe majeur existant> grade 2, à l'exception de la perte auditive et de la toxicité hématologique (définie comme la suppression de tous les sous-types de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes).
• Malignités hématologiques et primaires du SNC
• Infection active potentiellement mortelle.
• Femmes enceintes ou femmes qui allaitent.
• Incapacité à se conformer aux exigences du protocole.